Veiligheid en voorlopige werkzaamheid van ATG-017 monotherapie of combinatietherapie met nivolumab bij gevorderde solide tumoren en hematologische maligniteiten (ERASER)
22 juli 2024 bijgewerkt door: Antengene Therapeutics Limited
Een fase I, open-label, multicenter dosisbepalingsonderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en voorlopige werkzaamheid van ATG-017 monotherapie of combinatietherapie met nivolumab te onderzoeken bij patiënten met vergevorderde solide tumoren en hematologische maligniteiten
Dit is een fase I, multicenter, open-label studie van ATG-017, oraal toegediend, alleen of in combinatie met nivolumab, bij patiënten met gevorderde solide tumoren en hematologische maligniteiten.
De studie bestaat uit twee modules: ATG-017 monotherapie (Module A) en ATG-017 in combinatie met nivolumab (Module B).
Zowel Module A als Module B zullen een dosisescalatiefase en een dosisexpansiefase bevatten.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De dosisescalatie van ATG 017 zal worden uitgevoerd met intensieve veiligheidsmonitoring om de veiligheid te waarborgen van de patiënten met solide tumoren (module A en module B) en hematologische maligniteiten (module A) met activerende veranderingen in de RAS-MAPK-route, en omvat de continue en intermitterende doseringsschema's.
De dosisuitbreidingsfase begint op basis van het dosisniveau en schema (continu of met tussenpozen)
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
36
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Randwick, Australië
- Scientia Clinical Research
-
Sydney, Australië
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australië, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3004
- Alfred Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures, bemonstering en analyses.
- Leeftijd minimaal 18 jaar.
- Module A: Patiënt moet een gedocumenteerde activerende wijziging van de RAS-MAPK-route hebben.
- Module B: dosisescalatiefase: de patiënt moet een gedocumenteerde activerende wijziging van de RAS-MAPK-route hebben; Dosisuitbreidingsfase: Uitbreidingscohorten zullen verder worden gedefinieerd op basis van informatie uit de dosisescalatie.
- Histologische of cytologische bevestiging van een solide tumor.
- Patiënt met solide tumoren moet minimaal 1 laesie hebben, niet eerder bestraald.
- Geschatte levensverwachting van minimaal 12 weken.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 of 1.
- Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken en vast te houden.
Uitsluitingscriteria:
- Gemetastaseerde ziekte van het centrale zenuwstelsel, leptomeningeale ziekte of gemetastaseerde koordcompressie.
- Voorafgaande ATG-017-toediening in de huidige studie.
- Voorafgaande behandeling met een ERK1/2-remmer.
- Voorafgaande grote operatie binnen 28 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of kleine chirurgische ingrepen ≤7 dagen.
- Patiënten die onstabiele of toenemende doses corticosteroïden krijgen.
- Naar het oordeel van de onderzoeker, elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten.
- Actieve infectie waaronder hepatitis B en/of hepatitis C.
- Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
Onvoldoende beenmergreserve of orgaanfunctie
-
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Module A (ATG-017 monotherapie)
De dosering zal beginnen met 5 mg QD ATG-017 als startdosis.
Een behandelingscyclus zal 21 dagen zijn voor continue dosering en 28 dagen voor 7 dagen op/7 dagen zonder intermitterende dosering van ATG-017-behandeling.
|
De dosering zal beginnen met 5 mg QD ATG-017 als startdosis.
Een behandelingscyclus zal 21 dagen zijn voor continue dosering en 28 dagen voor 7 dagen op/7 dagen zonder intermitterende dosering van ATG-017-behandeling.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Module B (ATG-017+Nivolumab combinatietherapie bij vaste tumoren)
Bij de combinatie met nivolumab wordt een studiebehandelingscyclus gedefinieerd als 28 dagen.
Het is de bedoeling dat ATG-017 in eerste instantie continu 28 dagen in elke cyclus wordt gegeven.
Het ATG-017-doseringsschema bij combinatietherapie volgt een vergelijkbaar dosisescalatieprincipe als bij monotherapie, maar begint bij 5 mg tweemaal daags.
Nivolumab wordt gegeven in een vaste dosering, 480 mg Q4W, op D1 van elke cyclus.
|
Bij de combinatie met nivolumab wordt een studiebehandelingscyclus gedefinieerd als 28 dagen.
Het is de bedoeling dat ATG-017 in eerste instantie continu 28 dagen in elke cyclus wordt gegeven.
Het ATG-017-doseringsschema bij combinatietherapie volgt een vergelijkbaar dosisescalatieprincipe als bij monotherapie, maar begint bij 5 mg tweemaal daags.
Nivolumab zal op bepaalde dagen een gespecificeerde dosis krijgen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
AE's/SAE's
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Toxiciteit wordt beoordeeld volgens de NCI CTCAE, versie 5.0.
|
18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
DOR
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Tijdsduur vanaf het eerste optreden van CR of PR tot de eerste datum waarop ziekteprogressie objectief is gedocumenteerd
|
18 maanden
|
|
Plasmaconcentraties
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Veneuze bloedmonsters voor bepaling van totale concentraties van ATG 017 in plasma om het PK-profiel van ATG-017 voor een bepaald dosisniveau te karakteriseren
|
18 maanden
|
|
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Om het totale responspercentage te bepalen volgens RECIST1.1, Chenson 2014, IWG 2003 en 2006
|
18 maanden
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 18 maanden
|
De tijd vanaf de eerste dosisdatum tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
18 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Niveau van fosfo-p90RSK
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Bloedmonsters zullen worden geanalyseerd op het niveau van fosfo-p90RSK
|
18 maanden
|
|
Niveau van transcriptiebiomarker
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Bloedmonsters zullen worden geanalyseerd op het niveau van DUSP6
|
18 maanden
|
|
Niveau van fosfo-ERK
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Bloedmonsters zullen worden geanalyseerd op het niveau van fosfo-ERK
|
18 maanden
|
|
Niveau van totale ERK
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Bloedmonsters worden geanalyseerd op het niveau van het totale ERK
|
18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Sai Lou, MD, Clinical Research Physician
- Studie directeur: Anupa Kudva, MD, Clinical Research Physician
- Studie directeur: Yiqiang Zhao, MD, Executive Director
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 augustus 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 april 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
24 mei 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 maart 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 maart 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 maart 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 juli 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 juli 2024
Laatst geverifieerd
1 april 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ATG-017-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .