Безопасность и предварительная эффективность монотерапии ATG-017 или комбинированной терапии с ниволумабом при распространенных солидных опухолях и гематологических злокачественных новообразованиях (ERASER)
22 июля 2024 г. обновлено: Antengene Therapeutics Limited
Фаза I, открытое, многоцентровое исследование по подбору дозы для изучения безопасности, фармакокинетики и предварительной эффективности монотерапии ATG-017 или комбинированной терапии с ниволумабом у пациентов с запущенными солидными опухолями и гематологическими злокачественными новообразованиями
Это многоцентровое открытое исследование фазы I, в котором ATG-017 вводили перорально, отдельно или в комбинации с ниволумабом у пациентов с солидными опухолями поздних стадий и гематологическими злокачественными новообразованиями.
Исследование состоит из двух модулей: монотерапия ATG-017 (модуль A) и ATG-017 в комбинации с ниволумабом (модуль B).
Оба модуля A и B будут включать фазу увеличения дозы и фазу увеличения дозы.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Повышение дозы ATG 017 будет проводиться с интенсивным мониторингом безопасности для обеспечения безопасности пациентов с солидными опухолями (модуль A и модуль B) и гематологическими злокачественными новообразованиями (модуль A), содержащими активирующие изменения в пути RAS-MAPK, и будет включать режим непрерывного и прерывистого дозирования.
Фаза увеличения дозы начнется в зависимости от уровня дозы и графика (непрерывного или прерывистого).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
36
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Randwick, Австралия
- Scientia Clinical Research
-
Sydney, Австралия
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- Alfred Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования, отбора проб и анализов.
- Возраст не менее 18 лет.
- Модуль A: у пациента должно быть задокументировано активирующее изменение пути RAS-MAPK.
- Модуль B: Фаза повышения дозы: у пациента должно быть задокументировано активирующее изменение пути RAS-MAPK; Фаза увеличения дозы: когорты расширения будут дополнительно определены на основе информации, полученной в ходе повышения дозы.
- Гистологическое или цитологическое подтверждение солидной опухоли.
- У больного с солидными опухолями должно быть не менее 1 очага, ранее не облученного.
- Расчетная продолжительность жизни не менее 12 недель.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
- Способность проглатывать и удерживать пероральные лекарства.
Критерий исключения:
- Метастатическое заболевание центральной нервной системы, лептоменингеальное заболевание или метастатическое сдавление спинного мозга.
- Предшествующее введение ATG-017 в настоящем исследовании.
- Предварительное лечение ингибитором ERK1/2.
- Предшествующая серьезная операция в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата или небольшие хирургические вмешательства в течение ≤7 дней.
- Пациенты, получающие нестабильные или увеличивающиеся дозы кортикостероидов.
- По мнению следователя, любые признаки тяжелого или неконтролируемого системного заболевания.
- Активная инфекция, включая гепатит В и/или гепатит С.
- Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
Недостаточный резерв костного мозга или функция органа
-
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Модуль А (АТГ-017 Монотерапия)
Дозирование начнется с 5 мг QD ATG-017 в качестве начальной дозы.
Цикл лечения будет составлять 21 день для непрерывного дозирования и 28 дней для 7 дней при/7 дней перерыва при прерывистом дозировании лечения ATG-017.
|
Дозирование начнется с 5 мг QD ATG-017 в качестве начальной дозы.
Цикл лечения будет составлять 21 день для непрерывного дозирования и 28 дней для 7 дней при/7 дней перерыва при прерывистом дозировании лечения ATG-017.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Модуль B (комбинированная терапия ATG-017+ниволумаб при солидных опухолях)
При комбинации с ниволумабом цикл исследуемого лечения будет составлять 28 дней.
Изначально планируется давать ATG-017 непрерывно по 28 дней в каждом цикле.
Схема дозирования ATG-017 при комбинированной терапии будет следовать тому же принципу повышения дозы, что и при монотерапии, но начиная с 5 мг два раза в день.
Ниволумаб будет вводиться в фиксированной дозе, 480 мг каждые 4 недели, в первый день каждого цикла.
|
При комбинации с ниволумабом цикл исследуемого лечения будет составлять 28 дней.
Изначально планируется давать ATG-017 непрерывно по 28 дней в каждом цикле.
Схема дозирования ATG-017 при комбинированной терапии будет следовать тому же принципу повышения дозы, что и при монотерапии, но начиная с 5 мг два раза в день.
Ниволумабу будет назначена доза в указанные дни.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
НЯ/СНЯ
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Токсичность будет оцениваться в соответствии с NCI CTCAE, версия 5.0.
|
18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
ДОР
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Продолжительность времени от первого появления CR или PR до первой даты объективного документирования прогрессирования заболевания
|
18 месяцев
|
|
Плазменные концентрации
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Образцы венозной крови для определения общих концентраций ATG 017 в плазме для характеристики фармакокинетического профиля ATG-017 для определенного уровня дозы
|
18 месяцев
|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Для определения общего процента ответов в соответствии с RECIST1.1, Chenson 2014, IWG 2003 и 2006.
|
18 месяцев
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Время от даты первой дозы до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины
|
18 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень фосфо-p90RSK
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Образцы крови будут проанализированы на уровень фосфо-p90RSK
|
18 месяцев
|
|
Уровень биомаркера транскрипта
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Образцы крови будут проанализированы на уровень DUSP6
|
18 месяцев
|
|
Уровень фосфо-ERK
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Образцы крови будут проанализированы на уровень фосфо-ERK
|
18 месяцев
|
|
Уровень общего ERK
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Образцы крови будут проанализированы на уровень общего ERK
|
18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Sai Lou, MD, Clinical Research Physician
- Директор по исследованиям: Anupa Kudva, MD, Clinical Research Physician
- Директор по исследованиям: Yiqiang Zhao, MD, Executive Director
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 августа 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 апреля 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 мая 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 марта 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 марта 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 марта 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 июля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 июля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ATG-017-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .