Innocuité et efficacité préliminaire de l'ATG-017 en monothérapie ou en association avec le nivolumab dans les tumeurs solides avancées et les hémopathies malignes (ERASER)
22 juillet 2024 mis à jour par: Antengene Therapeutics Limited
Une étude de recherche de dose de phase I, ouverte et multicentrique pour étudier l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité préliminaire de l'ATG-017 en monothérapie ou en association avec le nivolumab chez les patients atteints de tumeurs solides avancées et d'hémopathies malignes
Il s'agit d'une étude de phase I, multicentrique et ouverte sur l'ATG-017 administré par voie orale, seul ou en association avec le nivolumab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et d'hémopathies malignes.
L'étude est composée de deux modules : ATG-017 en monothérapie (Module A) et ATG-017 en association avec le nivolumab (Module B).
Les modules A et B incluront la phase d'augmentation de la dose et la phase d'expansion de la dose.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'escalade de dose d'ATG 017 sera menée avec une surveillance de sécurité intensive pour assurer la sécurité des patients atteints de tumeurs solides (Module A et Module B) et d'hémopathies malignes (Module A) hébergeant des altérations activatrices de la voie RAS-MAPK, et comprendra les schémas posologiques continus et intermittents.
La phase d'expansion de dose commencera en fonction du niveau de dose et du calendrier (continu ou intermittent)
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
36
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Randwick, Australie
- Scientia Clinical Research
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Sydney, Australie
- Chris O'Brien Lifehouse
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Australie, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
- Austin Hospital
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Melbourne, Victoria, Australie, 3004
- Alfred Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure, échantillonnage et analyse spécifiques à l'étude.
- Âgé d'au moins 18 ans.
- Module A : Le patient doit présenter une altération activatrice documentée de la voie RAS-MAPK.
- Module B : Phase d'escalade de dose : le patient doit présenter une altération activatrice documentée de la voie RAS-MAPK ; Phase d'expansion de la dose : les cohortes d'expansion seront définies plus en détail sur la base des informations de l'augmentation de la dose.
- Confirmation histologique ou cytologique d'une tumeur solide.
- Le patient avec des tumeurs solides doit avoir au moins 1 lésion, non irradiée auparavant.
- Espérance de vie estimée à 12 semaines minimum.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
- Capacité d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.
Critère d'exclusion:
- Maladie métastatique du système nerveux central, maladie leptoméningée ou compression métastatique du cordon.
- Administration antérieure d'ATG-017 dans la présente étude.
- Traitement préalable avec un inhibiteur de ERK1/2.
- Chirurgie majeure antérieure dans les 28 jours suivant la première dose du traitement à l'étude ou interventions chirurgicales mineures ≤ 7 jours.
- Patients recevant des doses instables ou croissantes de corticostéroïdes.
- À en juger par l'investigateur, toute preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées.
- Infection active, y compris l'hépatite B et/ou l'hépatite C.
- Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate
-
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Module A (ATG-017 Monothérapie)
Le dosage commencera à 5 mg QD ATG-017 comme dose initiale.
Un cycle de traitement sera de 21 jours pour une administration continue et de 28 jours pour une administration intermittente de 7 jours/7 jours d'arrêt du traitement ATG-017.
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Le dosage commencera à 5 mg QD ATG-017 comme dose initiale.
Un cycle de traitement sera de 21 jours pour une administration continue et de 28 jours pour une administration intermittente de 7 jours/7 jours d'arrêt du traitement ATG-017.
Autres noms:
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Expérimental: Module B (thérapie combinée ATG-017 + Nivolumab dans les tumeurs solides)
Avec l'association avec le nivolumab, un cycle de traitement à l'étude sera défini sur 28 jours.
ATG-017 est initialement prévu pour être administré en continu pendant 28 jours à chaque cycle.
Le schéma posologique de l'ATG-017 en thérapie combinée suivra un principe d'escalade de dose similaire à celui de la monothérapie, mais en commençant à 5 mg deux fois par jour.
Nivolumab sera administré à dose fixe, 480 mg Q4W, à J1 de chaque cycle.
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Avec l'association avec le nivolumab, un cycle de traitement à l'étude sera défini sur 28 jours.
ATG-017 est initialement prévu pour être administré en continu pendant 28 jours à chaque cycle.
Le schéma posologique de l'ATG-017 en thérapie combinée suivra un principe d'escalade de dose similaire à celui de la monothérapie, mais en commençant à 5 mg deux fois par jour.
La dose de nivolumab sera spécifiée à des jours spécifiés.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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EI/SAE
Délai: 18 mois
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La toxicité sera classée selon le NCI CTCAE, version 5.0.
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18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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DOR
Délai: 18 mois
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Durée entre la première apparition d'une RC ou d'une RP et la première date à laquelle la progression de la maladie est objectivement documentée
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18 mois
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Concentrations plasmatiques
Délai: 18 mois
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Échantillons de sang veineux pour la détermination des concentrations totales d'ATG 017 dans le plasma afin de caractériser le profil pharmacocinétique de l'ATG-017 pour un niveau de dose particulier
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18 mois
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Taux de réponse global (ORR)
Délai: 18 mois
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Pour déterminer le taux de réponse global selon RECIST1.1, Chenson 2014, IWG 2003 et 2006
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18 mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 18 mois
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Le temps écoulé entre la date de la première dose et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause
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18 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Niveau de phospho-p90RSK
Délai: 18 mois
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Des échantillons de sang seront analysés pour le niveau de phospho-p90RSK
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18 mois
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Niveau de biomarqueur de transcription
Délai: 18 mois
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Des échantillons de sang seront analysés pour le niveau de DUSP6
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18 mois
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Niveau de phospho-ERK
Délai: 18 mois
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Des échantillons de sang seront analysés pour le niveau de phospho-ERK
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18 mois
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Niveau d'ERK total
Délai: 18 mois
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Des échantillons de sang seront analysés pour le niveau d'ERK total
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18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Sai Lou, MD, Clinical Research Physician
- Directeur d'études: Anupa Kudva, MD, Clinical Research Physician
- Directeur d'études: Yiqiang Zhao, MD, Executive Director
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 août 2020
Achèvement primaire (Réel)
11 avril 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
24 mai 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 mars 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 mars 2020
Première publication (Réel)
12 mars 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 juillet 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 juillet 2024
Dernière vérification
1 avril 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ATG-017-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .