Säkerhet och preliminär effekt av ATG-017 monoterapi eller kombinationsterapi med Nivolumab vid avancerade solida tumörer och hematologiska maligniteter (ERASER)
22 juli 2024 uppdaterad av: Antengene Therapeutics Limited
En fas I, öppen, multicenter-dossökningsstudie för att undersöka säkerheten, farmakokinetiken och preliminär effektivitet av ATG-017 monoterapi eller kombinationsterapi med nivolumab hos patienter med avancerade solida tumörer och hematologiska maligniteter
Detta är en öppen fas I, multicenterstudie av ATG-017 administrerat oralt, ensamt eller i kombination med nivolumab hos patienter med avancerade solida tumörer och hematologiska maligniteter.
Studien är sammansatt av två moduler: ATG-017 monoterapi (Modul A) och ATG-017 i kombination med nivolumab (Modul B).
Både modul A och B kommer att inkludera Doseskaleringsfas och Dosexpansionsfas.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Dosökningen av ATG 017 kommer att genomföras med intensiv säkerhetsövervakning för att säkerställa säkerheten för patienter med solida tumörer (modul A och modul B) och hematologiska maligniteter (modul A) som innehåller aktiverande förändringar i RAS-MAPK-vägen, och kommer att inkludera de kontinuerliga och intermittenta doseringsschemana.
Dosexpansionsfasen startar baserat på dosnivå och schema (kontinuerlig eller intermittent)
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
36
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Randwick, Australien
- Scientia Clinical Research
-
Sydney, Australien
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Alfred Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Tillhandahållande av undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer, provtagning och analyser.
- Ålder minst 18 år.
- Modul A: Patienten måste ha en dokumenterad aktiverande förändring av RAS-MAPK-vägen.
- Modul B: Doseskaleringsfas: Patienten måste ha en dokumenterad aktiverande förändring av RAS-MAPK-vägen; Dosexpansionsfas: Expansionskohorter kommer att definieras ytterligare baserat på information från Doseskaleringen.
- Histologisk eller cytologisk bekräftelse av en solid tumör.
- Patient med solida tumörer måste ha minst 1 lesion, ej tidigare bestrålad.
- Beräknad förväntad livslängd på minst 12 veckor.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
- Förmåga att svälja och behålla oral medicin.
Exklusions kriterier:
- Metastaserande sjukdom i centrala nervsystemet, leptomeningeal sjukdom eller metastaserad sladdkompression.
- Tidigare administrering av ATG-017 i föreliggande studie.
- Tidigare behandling med en ERK1/2-hämmare.
- Före större operation inom 28 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen eller mindre kirurgiska ingrepp ≤7 dagar.
- Patienter som får instabila eller ökande doser av kortikosteroider.
- Enligt bedömningen av utredaren, alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar.
- Aktiv infektion inklusive hepatit B och/eller hepatit C.
- Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion
-
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Modul A (ATG-017 monoterapi)
Doseringen börjar med 5 mg QD ATG-017 som startdos.
En behandlingscykel kommer att vara 21 dagar för kontinuerlig dosering och 28 dagar för 7 dagar på/7 dagar av med intermittent dosering av ATG-017-behandling.
|
Doseringen börjar med 5 mg QD ATG-017 som startdos.
En behandlingscykel kommer att vara 21 dagar för kontinuerlig dosering och 28 dagar för 7 dagar på/7 dagar av med intermittent dosering av ATG-017-behandling.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Modul B (ATG-017+Nivolumab kombinationsterapi vid solida tumörer)
Med kombinationen med nivolumab kommer en studiebehandlingscykel att definieras som 28 dagar.
ATG-017 planeras initialt att ges kontinuerligt 28 dagar i varje cykel.
Doseringsschemat för ATG-017 i kombinationsterapi kommer att följa en liknande dosökningsprincip som vid monoterapi men med start vid 5 mg två gånger dagligen.
Nivolumab kommer att ges i fast dosering, 480 mg Q4W, på D1 i varje cykel.
|
Med kombinationen med nivolumab kommer en studiebehandlingscykel att definieras som 28 dagar.
ATG-017 planeras initialt att ges kontinuerligt 28 dagar i varje cykel.
Doseringsschemat för ATG-017 i kombinationsterapi kommer att följa en liknande dosökningsprincip som vid monoterapi men med start vid 5 mg två gånger dagligen.
Nivolumab kommer att specificeras dos på angivna dagar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AE/SAE
Tidsram: 18 månader
|
Toxiciteten kommer att graderas enligt NCI CTCAE, version 5.0.
|
18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
DOR
Tidsram: 18 månader
|
Tidslängd från första förekomsten av CR eller PR till det första datumet då sjukdomsprogression är objektivt dokumenterad
|
18 månader
|
|
Plasmakoncentrationer
Tidsram: 18 månader
|
Venösa blodprover för bestämning av totala koncentrationer av ATG 017 i plasma för att karakterisera PK-profilen för ATG-017 för en viss dosnivå
|
18 månader
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 18 månader
|
För att bestämma den totala svarsfrekvensen enligt RECIST1.1, Chenson 2014, IWG 2003 och 2006
|
18 månader
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 18 månader
|
Tiden från första dosdatum till sjukdomsprogression eller död av någon orsak
|
18 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Nivå av fosfo-p90RSK
Tidsram: 18 månader
|
Blodprover kommer att analyseras för nivån av fosfo-p90RSK
|
18 månader
|
|
Nivå av transkriptionsbiomarkör
Tidsram: 18 månader
|
Blodprover kommer att analyseras för nivån av DUSP6
|
18 månader
|
|
Nivå av fosfo-ERK
Tidsram: 18 månader
|
Blodprover kommer att analyseras för nivån av fosfo-ERK
|
18 månader
|
|
Nivå på total ERK
Tidsram: 18 månader
|
Blodprover kommer att analyseras för nivån av total ERK
|
18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Sai Lou, MD, Clinical Research Physician
- Studierektor: Anupa Kudva, MD, Clinical Research Physician
- Studierektor: Yiqiang Zhao, MD, Executive Director
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 augusti 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
11 april 2024
Avslutad studie (Faktisk)
24 maj 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 mars 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 mars 2020
Första postat (Faktisk)
12 mars 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 juli 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 juli 2024
Senast verifierad
1 april 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ATG-017-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .