Sikkerhet og foreløpig effekt av ATG-017 monoterapi eller kombinasjonsterapi med nivolumab ved avanserte solide svulster og hematologiske maligniteter (ERASER)
22. juli 2024 oppdatert av: Antengene Therapeutics Limited
En fase I, åpen, multisenter-dosefinnende studie for å undersøke sikkerheten, farmakokinetikken og den foreløpige effekten av ATG-017 monoterapi eller kombinasjonsterapi med nivolumab hos pasienter med avanserte solide svulster og hematologiske maligniteter
Dette er en fase I, multisenter, åpen studie av ATG-017 administrert oralt, alene eller i kombinasjon med nivolumab hos pasienter med avanserte solide svulster og hematologiske maligniteter.
Studien er satt sammen av to moduler: ATG-017 monoterapi (modul A) og ATG-017 i kombinasjon med nivolumab (modul B).
Både modul A og B vil inkludere doseeskaleringsfase og doseutvidelsesfase.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Doseskaleringen av ATG 017 vil bli utført med intensiv sikkerhetsovervåking for å sikre sikkerheten til pasienter med solide svulster (modul A og modul B) og hematologiske maligniteter (modul A) som inneholder aktiverende endringer i RAS-MAPK-banen, og vil inkludere de kontinuerlige og intermitterende doseringsplanene.
Doseutvidelsesfasen vil starte basert på dosenivå og tidsplan (kontinuerlig eller intermitterende)
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
36
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Randwick, Australia
- Scientia Clinical Research
-
Sydney, Australia
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer, prøvetaking og analyser.
- Minst 18 år.
- Modul A: Pasienten må ha en dokumentert aktiverende endring av RAS-MAPK-banen.
- Modul B: Doseeskaleringsfase: Pasienten må ha en dokumentert aktiverende endring av RAS-MAPK-banen; Doseutvidelsesfase: Ekspansjonskohorter vil bli ytterligere definert basert på informasjon fra doseeskaleringen.
- Histologisk eller cytologisk bekreftelse av en solid svulst.
- Pasient med solide svulster må ha minst 1 lesjon, ikke tidligere bestrålet.
- Estimert forventet levetid på minimum 12 uker.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
- Evne til å svelge og beholde orale medisiner.
Ekskluderingskriterier:
- Metastatisk sykdom i sentralnervesystemet, leptomeningeal sykdom eller metastatisk ledningskompresjon.
- Tidligere ATG-017-administrasjon i denne studien.
- Tidligere behandling med en ERK1/2-hemmer.
- Før større operasjon innen 28 dager etter første dose av studiebehandling eller mindre kirurgiske inngrep ≤7 dager.
- Pasienter som får ustabile eller økende doser kortikosteroider.
- Som bedømt av etterforskeren, alle bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer.
- Aktiv infeksjon inkludert hepatitt B og/eller hepatitt C.
- Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
Utilstrekkelig benmargsreserve eller organfunksjon
-
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Modul A (ATG-017 monoterapi)
Doseringen vil begynne med 5 mg QD ATG-017 som startdose.
En behandlingssyklus vil være 21 dager for kontinuerlig dosering og 28 dager for 7 dager på/7 dager fri med intermitterende dosering av ATG-017-behandling.
|
Doseringen vil begynne med 5 mg QD ATG-017 som startdose.
En behandlingssyklus vil være 21 dager for kontinuerlig dosering og 28 dager for 7 dager på/7 dager fri med intermitterende dosering av ATG-017-behandling.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Modul B (ATG-017+Nivolumab kombinasjonsterapi i solide svulster)
Med kombinasjonen med nivolumab vil en studiebehandlingssyklus bli definert som 28 dager.
ATG-017 er planlagt i utgangspunktet å gis kontinuerlig 28 dager i hver syklus.
ATG-017 doseringsplan i kombinasjonsterapi vil følge et lignende doseøkningsprinsipp som ved monoterapi, men starter ved 5 mg 2D.
Nivolumab vil bli gitt i fast dosering, 480 mg Q4W, på D1 i hver syklus.
|
Med kombinasjonen med nivolumab vil en studiebehandlingssyklus bli definert som 28 dager.
ATG-017 er planlagt i utgangspunktet å gis kontinuerlig 28 dager i hver syklus.
ATG-017 doseringsplan i kombinasjonsterapi vil følge et lignende doseøkningsprinsipp som ved monoterapi, men starter ved 5 mg 2D.
Nivolumab vil bli spesifisert dose på angitte dager.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AE/SAE
Tidsramme: 18 måneder
|
Toksisitet vil bli gradert i henhold til NCI CTCAE, versjon 5.0.
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
DOR
Tidsramme: 18 måneder
|
Varighet fra første forekomst av CR eller PR til den første datoen da sykdomsprogresjonen er objektivt dokumentert
|
18 måneder
|
|
Plasmakonsentrasjoner
Tidsramme: 18 måneder
|
Venøse blodprøver for bestemmelse av totale konsentrasjoner av ATG 017 i plasma for å karakterisere PK-profilen til ATG-017 for et bestemt dosenivå
|
18 måneder
|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 18 måneder
|
For å bestemme den totale svarfrekvensen i henhold til RECIST1.1, Chenson 2014, IWG 2003 og 2006
|
18 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 18 måneder
|
Tiden fra første dosedato til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak
|
18 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Nivå av fosfo-p90RSK
Tidsramme: 18 måneder
|
Blodprøver vil bli analysert for nivået av fosfo-p90RSK
|
18 måneder
|
|
Nivå av transkripsjonsbiomarkør
Tidsramme: 18 måneder
|
Blodprøver vil bli analysert for nivået av DUSP6
|
18 måneder
|
|
Nivå av fosfo-ERK
Tidsramme: 18 måneder
|
Blodprøver vil bli analysert for nivået av fosfo-ERK
|
18 måneder
|
|
Nivå på total ERK
Tidsramme: 18 måneder
|
Blodprøver vil bli analysert for nivået av total ERK
|
18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Sai Lou, MD, Clinical Research Physician
- Studieleder: Anupa Kudva, MD, Clinical Research Physician
- Studieleder: Yiqiang Zhao, MD, Executive Director
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. august 2020
Primær fullføring (Faktiske)
11. april 2024
Studiet fullført (Faktiske)
24. mai 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
5. mars 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. mars 2020
Først lagt ut (Faktiske)
12. mars 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. juli 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. juli 2024
Sist bekreftet
1. april 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ATG-017-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .