补充叶酸对具有地中海贫血特征的孕妇的影响

叶酸补充剂因其在妊娠 12 周前围孕期服用时预防神经管缺陷 (NTD) 的作用而广为人知。 叶酸的天然形式是一种水溶性 B 族维生素 (B9)，主要存在于深绿色多叶蔬菜和豆类中。 然而，它的生物利用度仅为 50%。 相反，叶酸作为叶酸的合成形式几乎完全具有生物利用度，尤其是在空腹时。 世界卫生组织已经认可，减少 NTD 需要红细胞叶酸截断值为 906 nmol/L (400ng/mL)。 只有每天补充 0.4 毫克的叶酸才能达到此水平。 建议有复发性神经管缺陷风险较高的女性服用更高剂量的 4 毫克/天。

地中海贫血患者的红细胞生成和慢性溶血率增加。 他们被认为具有更高的叶酸周转率，因此叶酸缺乏症的风险更高。 英国皇家妇产科学院的指南建议孕前每天摄入 5mg 叶酸以预防 NTD。 但未明确该剂量是否适用于所有类型和程度的地贫，缺乏最佳剂量的研究资料。

除了预防NTD外，还建议地中海贫血孕妇补充叶酸以预防产前贫血。 在 1989 年报道的一项针对中国人群的回顾性研究中，服用额外 5 毫克叶酸的轻型 β-地中海贫血妇女分娩前血红蛋白浓度为 10.1 克/分升，而服用奥比明组的血红蛋白水平为 9.7 克/分升（a含有 0.25 毫克叶酸和 90 毫克富马酸亚铁的妊娠补充剂）。 然而，没有进一步的随机对照试验来验证这一观察结果。 虽然较高的叶酸补充剂被认为有利于预防产前贫血，但当每日剂量大于 0.8-1 毫克时，会在母体和胎儿血液中检测到未代谢的叶酸。 此外，在接受更高剂量叶酸补充剂的孕妇中也观察到更高的叶酸尿排泄率。

对于未怀孕的重型 β 地中海贫血患者，建议每天补充 1 mg 叶酸，因为停止补充可能导致血清叶酸显着降低。 这已被接受最佳输血的输血依赖性地中海贫血中正常至高血清叶酸水平的观察所反驳。 事实上，对于非输血依赖性地中海贫血，应考虑补充叶酸，因为需要过度的红细胞生成来维持令人满意的血红蛋白。

叶酸水平在怀孕期间下降到产褥期。 关于妊娠期地中海贫血特征的叶酸水平的信息很少。 在 1985 年发表的一篇论文中，发现正常女性和具有地中海贫血特征的女性之间的血清叶酸没有差异，因此建议常规补充。

香港没有食物强化政策。 在食品强化国家进行的研究数据可能不适用。 由于更好的一般营养状况和孕前补充叶酸的公众知识，叶酸状况可能在过去几十年发生了变化。 5mg叶酸制剂在所有公立医院都有售，最近又推出了0.5mg叶酸制剂。 因此，传统上采用 5 毫克叶酸处方，这可能是其可用性的结果。 然而，公立医院和妇幼保健院的做法差异很大。 对于地贫孕妇补充叶酸的剂量和适应症尚无标准化指南。 更重要的是，当地没有关于地中海贫血孕妇基线叶酸状况的最新数据。

提倡产科患者血液管理的目的是通过维持血红蛋白水平、减少输血和优化患者预后来最大程度地减少失血。 孕产妇贫血的识别和治疗是实现这一目标的三大支柱之一。 尽管地中海贫血可被视为 NTD 的危险因素，但对于具有地中海贫血特征的孕妇补充多少叶酸以预防孕产妇贫血（产妇保健的关键要素）是否足够仍存在争议。