- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04310059
A folsav-kiegészítés hatása thalassemia-jellemzővel rendelkező terhes nőknél
Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat a folsav-kiegészítés hatásának tanulmányozására thalassemia-jellemzővel rendelkező terhes nőknél
Folsav-kiegészítés javasolt a terhesség alatti idegcső-elégtelenség megelőzésére, ha a terhesség 12. hétéig fogamzásgátlási úton szedik. Az Egészségügyi Világszervezet 0,4 mg-os napi adagot hagyott jóvá a vörösvértestek (RBC) 906 nmol/l (400 ng/ml) folátszintjének eléréséhez az idegcső defektusának csökkentése érdekében. Hongkongnak nincs politikája az élelmiszer-dúsítással kapcsolatban. Előfordulhat, hogy az élelmiszer-dúsítást alkalmazó országokban végzett kutatási adatok nem alkalmazhatók. Ezért elengedhetetlen a kiindulási folsav állapot helyi vizsgálata terhes nőknél.
A thalassaemiában szenvedő terhes nőknél nagyobb a folsavhiány kockázata a fokozott erythropoiesis és krónikus hemolízis miatt. A terhesség alatti talaszémia folsavszintjéről azonban kevés információ áll rendelkezésre. Nem metabolizálódott folsavat mutattak ki az anyai és magzati vérben 0,8-1 mg-nál nagyobb napi adag bevétele esetén. A 12 hetes terhesség utáni folsav-kiegészítés adagolását és időtartamát tekintve a gyakorlat igen eltérő az állami kórházakban és az anyasági és gyermekegészségügyi központokban. Ezért elengedhetetlen a folsavpótlás optimális adagjának tanulmányozása thalassaemiás nőknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A folsav-kiegészítés jól megalapozott a neurális cső defektusok (NTD) megelőzésében betöltött szerepe miatt, ha a terhesség 12. hetében fogantyúsan szedik. A természetben előforduló formája, a folát, egy vízben oldódó B-vitamin (B9), amely leginkább a sötétzöld levelű zöldségekben és hüvelyesekben található meg. Azonban csak 50%-ban biológiailag hozzáférhető. Ezzel szemben a folsav, mint a folsav szintetikus formája, szinte teljesen biológiailag hozzáférhető, különösen üres gyomorban adva. Az Egészségügyi Világszervezet jóváhagyta, hogy az NTD csökkentéséhez 906 nmol/l (400 ng/ml) vörösvértest folát határértékre van szükség. Ez a szint csak napi 0,4 mg folsav pótlással érhető el. Azok a nők, akiknél nagyobb a kiújuló NTD kockázata, magasabb, napi 4 mg-os adag bevétele javasolt.
A talaszémiában szenvedő betegeknél megnövekedett az erythropoiesis és a krónikus hemolízis aránya. Úgy gondolják, hogy magasabb a folsavcsere aránya, és ennek következtében nagyobb a foláthiány kockázata. A Royal College of Obstetricians and Gynecologists irányelve napi 5 mg folsav bevitelét javasolja a fogamzás előtt az NTD megelőzésére. Azt azonban nem határozza meg, hogy ez az adagolás a thalassaemia minden típusára és fokára alkalmazható-e, és hiányoznak az optimális adagolásra vonatkozó kutatási adatok.
Az NTD megelőzése mellett a folsav pótlása is javasolt terhes thalassaemiás nők számára a terhesség előtti anaemia megelőzésére. Egy 1989-ben jelentett, kínai populáción végzett retrospektív vizsgálatban a béta-thalassaemiában szenvedő nőknél, akik további 5 mg folsavat kaptak, magasabb volt a szülés előtti hemoglobinkoncentráció, 10,1 g/dl, mint az Obimint szedő csoport 9,7 g/dl-es hemoglobinszintje. 0,25 mg folsavat és 90 mg vas-fumarátot tartalmazó terhesség-kiegészítő). Azonban nem volt további randomizált, kontrollált vizsgálat ennek a megfigyelésnek az érvényesítésére. Bár a magasabb folsav-kiegészítésről úgy vélték, hogy előnyös a születés előtti anaemia megelőzésében, 0,8-1 mg-nál nagyobb napi adag bevétele esetén metabolizálatlan folsavat mutattak ki az anyai és a magzati vérben. Ezen túlmenően a folsav vizelettel történő kiválasztásának nagyobb aránya is megfigyelhető volt azoknál a terhes nőknél, akik nagyobb adag folsav-kiegészítést kaptak.
Nem terhes béta-thalassaemiás betegeknél napi 1 mg folsav pótlás javasolt, mivel ennek abbahagyása a szérum folsavszint jelentős csökkenéséhez vezethet. Ennek ellenjavallata a normál és a magas szérum folsavszintek megfigyelése transzfúziófüggő thalassemia esetén, optimális transzfúziót kapva. Valójában meg kell fontolni a folsav-kiegészítést nem transzfúziótól függő thalassemia esetén, mivel túlzott eritropoézis szükséges a megfelelő hemoglobinszint fenntartásához.
A folsavszint a terhesség és a gyermekágyi időszak alatt csökken. A terhesség alatti talaszémia folsavszintjéről kevés információ áll rendelkezésre. Egy 1985-ben publikált tanulmányban nem találtak különbséget a szérum folsavtartalmában az egészséges nők és a talaszémiás tulajdonságokkal rendelkező nők között, ezért a szokásos kiegészítést javasolták.
Hongkongnak nincs politikája az élelmiszer-dúsítással kapcsolatban. Előfordulhat, hogy az élelmiszer-dúsítást alkalmazó országokban végzett kutatási adatok nem alkalmazhatók. A folsav állapot megváltozhatott az elmúlt néhány évtizedben a jobb általános tápláltsági állapot és a prekoncepciós folsav-kiegészítésről szóló nyilvános ismeretek miatt. Az 5 mg-os folsavkészítmény minden állami kórházban elérhető, és a közelmúltban bevezették a 0,5 mg-os folsav-készítményt. Mint ilyen, az 5 mg-os folsav receptet hagyományosan alkalmazzák, és ez a rendelkezésre állás eredménye lehet. A gyakorlat azonban igen eltérő az állami kórházakban és az anyasági és gyermekegészségügyi központokban. Nincs szabványos irányelv a folsav-kiegészítés adagolására és indikációira terhes thalassaemiás nők számára. Ennél is fontosabb, hogy helyileg nem állnak rendelkezésre friss adatok a talaszémiában szenvedő terhes nők kiindulási folsavállapotáról.
A szülészetben a betegek vérkezelését azzal a céllal szorgalmazzák, hogy a hemoglobinszint fenntartása révén minimalizálják a vérveszteséget, csökkentsék a vérátömlesztést és optimalizálják a betegek kimenetelét. Az anyai vérszegénység azonosítása és kezelése a megvalósítás három fő pillérének egyike. Annak ellenére, hogy a talaszémia az NTD kockázati tényezőjének tekinthető, továbbra is ellentmondásos, hogy mennyi folsav-kiegészítés megfelelő a talaszémiás tulajdonságokkal rendelkező terhes nők számára az anyai vérszegénység megelőzésében, amely kulcsfontosságú eleme a szülési ellátásnak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Pui Wah Hui, MD
- Telefonszám: 852-22553402
- E-mail: apwhui@hku.hk
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egyedülálló terhesség
- Alfa-talaszémia tulajdonság
- Béta thalassemia tulajdonság
Kizárási kritériumok:
- Nők, akik több mint 0,6 mg folsavat szednek naponta legalább 3 hónapig a terhesség előtt és alatt
- Terhességi kor > 16 hét az első szülés előtti látogatáskor
- Nők életkora = 18 év alatti
- Foglalási BMI =< 18 vagy >= 35
- A szérum ferritin szintje < 30 ug/l vagy 68 pmol/l
- Egyidejű alfa- és béta-talaszémia
- Hb H betegség
- Beta thalassemia major
- Béta-talaszémia köztes
- Az alfa- vagy béta-típustól eltérő talaszémia
- Hosszú távú gyógyszereket szedő nők
- Az NTD kockázati tényezőivel rendelkező nők
- Ismert epilepsziában szenvedő nők
- Bariatric műtéten vagy felszívódási zavarban szenvedő nők
- Ismert MTHFR polimorfizmusban szenvedő nők
- Vegetáriánus
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Folsav 5 mg
|
a nőket véletlenszerűen besorolják a három csoport egyikébe.
A csoport – Folsav 5 mg/nap B csoport – Folsav 0,5 mg/nap C csoport – Materna egy tabletta/nap (0,6 mg folsavat tartalmazó terhesség-kiegészítő)
|
|
Aktív összehasonlító: Folsav 0,5 mg
|
a nőket véletlenszerűen besorolják a három csoport egyikébe.
A csoport – Folsav 5 mg/nap B csoport – Folsav 0,5 mg/nap C csoport – Materna egy tabletta/nap (0,6 mg folsavat tartalmazó terhesség-kiegészítő)
|
|
Aktív összehasonlító: Materna
|
Materna
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Hemoglobin szint
Időkeret: Szintváltozás a terhesség alatt, akár 42 hétig
|
Szintváltozás a terhesség alatt, akár 42 hétig
|
|
Anyai RBC folát koncentrációja
Időkeret: Szintváltozás a terhesség alatt, akár 42 hétig
|
Szintváltozás a terhesség alatt, akár 42 hétig
|
|
Az anyai szérum folsavkoncentrációja
Időkeret: Szintváltozás a terhesség alatt, akár 42 hétig
|
Szintváltozás a terhesség alatt, akár 42 hétig
|
|
Köldökzsinórvér vörösvértest
Időkeret: Születéskor
|
Születéskor
|
|
A köldökzsinórvér szérum folát koncentrációja
Időkeret: Születéskor
|
Születéskor
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Ferritin szint
Időkeret: Szintváltozás a terhesség alatt, akár 42 hétig
|
Szintváltozás a terhesség alatt, akár 42 hétig
|
|
Anyai B12-vitamin
Időkeret: Anyai B12-vitamin az első szülés előtti látogatáskor
|
Anyai B12-vitamin az első szülés előtti látogatáskor
|
|
Köldökzsinórvér B12-vitamin
Időkeret: Köldökzsinórvér B12-vitamin születéskor
|
Köldökzsinórvér B12-vitamin születéskor
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Daly LE, Kirke PN, Molloy A, Weir DG, Scott JM. Folate levels and neural tube defects. Implications for prevention. JAMA. 1995 Dec 6;274(21):1698-702. doi: 10.1001/jama.1995.03530210052030.
- Czeizel AE, Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation. N Engl J Med. 1992 Dec 24;327(26):1832-5. doi: 10.1056/NEJM199212243272602.
- Crider KS, Devine O, Hao L, Dowling NF, Li S, Molloy AM, Li Z, Zhu J, Berry RJ. Population red blood cell folate concentrations for prevention of neural tube defects: Bayesian model. BMJ. 2014 Jul 29;349:g4554. doi: 10.1136/bmj.g4554.
- Cordero AM, Crider KS, Rogers LM, Cannon MJ, Berry RJ. Optimal serum and red blood cell folate concentrations in women of reproductive age for prevention of neural tube defects: World Health Organization guidelines. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015 Apr 24;64(15):421-3.
- Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council Vitamin Study. MRC Vitamin Study Research Group. Lancet. 1991 Jul 20;338(8760):131-7.
- Management of Beta Thalassaemia in Pregnancy. Green-top Guideline No 66: Royal College of Obstetricians & Gynaecologists; 2014. p. 1-17.
- Lao TT. Obstetric care for women with thalassemia. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017 Feb;39:89-100. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2016.09.002. Epub 2016 Sep 23.
- Leung CF, Lao TT, Chang AM. Effect of folate supplement on pregnant women with beta-thalassaemia minor. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1989 Dec;33(3):209-13. doi: 10.1016/0028-2243(89)90131-7.
- Plumptre L, Masih SP, Ly A, Aufreiter S, Sohn KJ, Croxford R, Lausman AY, Berger H, O'Connor DL, Kim YI. High concentrations of folate and unmetabolized folic acid in a cohort of pregnant Canadian women and umbilical cord blood. Am J Clin Nutr. 2015 Oct;102(4):848-57. doi: 10.3945/ajcn.115.110783. Epub 2015 Aug 12.
- Caudill MA, Cruz AC, Gregory JF 3rd, Hutson AD, Bailey LB. Folate status response to controlled folate intake in pregnant women. J Nutr. 1997 Dec;127(12):2363-70. doi: 10.1093/jn/127.12.2363.
- Baghersalimi A, Hemmati Kolachahi H, Darbandi B, Kamran Mavardiani Z, Alizadeh Alinodehi M, Dalili S, Hassanzadeh Rad A. Assessment of Serum Folic Acid and Homocysteine in Thalassemia Major Patients Before and After Folic Acid Supplement Cessation. J Pediatr Hematol Oncol. 2018 Oct;40(7):504-507. doi: 10.1097/MPH.0000000000001295.
- Tripathi G, Kalra M, Mahajan A. Folate supplementation in transfusion-dependent thalassemia: Do we really need such high doses? Indian J Med Paediatr Oncol. 2016 Oct-Dec;37(4):305. doi: 10.4103/0971-5851.195746. No abstract available.
- Tso SC, Wong RL. Folate status in pregnant Chinese women in Hong Kong. Int J Gynaecol Obstet. 1980;18(4):290-4. doi: 10.1002/j.1879-3479.1980.tb00498.x.
- White JM, Richards R, Byrne M, Buchanan T, White YS, Jelenski G. Thalassaemia trait and pregnancy. J Clin Pathol. 1985 Jul;38(7):810-7. doi: 10.1136/jcp.38.7.810.
- Guideline: Fortification of Rice with Vitamins and Minerals as a Public Health Strategy. Geneva: World Health Organization; 2018. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK531762/
- Atta CA, Fiest KM, Frolkis AD, Jette N, Pringsheim T, St Germaine-Smith C, Rajapakse T, Kaplan GG, Metcalfe A. Global Birth Prevalence of Spina Bifida by Folic Acid Fortification Status: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Public Health. 2016 Jan;106(1):e24-34. doi: 10.2105/AJPH.2015.302902. Epub 2015 Nov 12.
- Joseph CA, Dedman D, Fern K, Chakraverty P, Watson JM. Influenza surveillance in England and Wales: November 1991-June 1992. Commun Dis Rep CDR Rev. 1992 Dec 4;2(13):R149-52. No abstract available.
- Gilchrest BA, Rowe JW, Brown RS, Steinman TI, Arndt KA. Relief of uremic pruritus with ultraviolet phototherapy. N Engl J Med. 1977 Jul 21;297(3):136-8. doi: 10.1056/NEJM197707212970304.
- US Preventive Services Task Force; Bibbins-Domingo K, Grossman DC, Curry SJ, Davidson KW, Epling JW Jr, Garcia FA, Kemper AR, Krist AH, Kurth AE, Landefeld CS, Mangione CM, Phillips WR, Phipps MG, Pignone MP, Silverstein M, Tseng CW. Folic Acid Supplementation for the Prevention of Neural Tube Defects: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2017 Jan 10;317(2):183-189. doi: 10.1001/jama.2016.19438.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Hematológiai betegségek
- Táplálkozási zavarok
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Anémia
- Avitaminózis
- Hiánybetegségek
- Alultápláltság
- Vérszegénység, hemolitikus, veleszületett
- Vérszegénység, hemolitikus
- Hemoglobinopátiák
- B vitamin hiány
- Folsav hiány
- Thalassemia
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Mikrotápanyagok
- Vitaminok
- B-vitamin komplex
- Hematinics
- Folsav
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- UW 20-084
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .