- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04310059
Wirkung einer Folsäure-Supplementierung bei schwangeren Frauen mit Thalassämie-Merkmal
Eine randomisierte kontrollierte Studie zur Untersuchung der Wirkung einer Folsäure-Supplementierung bei schwangeren Frauen mit Thalassämie-Merkmal
Eine Folsäure-Supplementierung wurde zur Vorbeugung von Neuralrohrdefekten in der Schwangerschaft empfohlen, wenn sie perikonzeptionell bis zur 12. Schwangerschaftswoche eingenommen wird. Eine Tagesdosis von 0,4 mg wurde von der Weltgesundheitsorganisation empfohlen, um einen Folatspiegel in roten Blutkörperchen (RBC) von 906 nmol/l (400 ng/ml) zur Verringerung von Neuralrohrdefekten zu erreichen. Hongkong hat keine Politik zur Anreicherung von Lebensmitteln. Forschungsdaten, die in Ländern mit Lebensmittelanreicherung durchgeführt wurden, sind möglicherweise nicht anwendbar. Daher ist es wichtig, den Folsäure-Basisstatus bei schwangeren Frauen vor Ort zu untersuchen.
Es wird angenommen, dass schwangere Frauen mit Thalassämie aufgrund einer erhöhten Rate an Erythropoese und chronischer Hämolyse ein höheres Risiko für einen Folatmangel haben. Allerdings sind die Informationen über den Folatspiegel des Thalassämie-Merkmals in der Schwangerschaft spärlich. Unmetabolisierte Folsäure wurde im mütterlichen und fötalen Blut nachgewiesen, wenn eine Tagesdosis von mehr als 0,8-1 mg eingenommen wurde. In Bezug auf die Dosierung und Dauer der Folsäure-Supplementierung nach der 12. Schwangerschaftswoche ist die Praxis in den öffentlichen Krankenhäusern und Geburts- und Kindergesundheitszentren sehr unterschiedlich. Es ist daher wichtig, die optimale Dosierung der Folsäure-Supplementierung bei Frauen mit Thalassämie zu untersuchen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Folsäure-Supplementierung ist für ihre Rolle bei der Prävention von Neuralrohrdefekten (NTD) gut etabliert, wenn sie perikonzeptionell bis zur 12. Schwangerschaftswoche eingenommen wird. Die natürlich vorkommende Form, Folat, ist ein wasserlösliches B-Vitamin (B9), das hauptsächlich in dunkelgrünem Blattgemüse und Hülsenfrüchten enthalten ist. Es ist jedoch nur zu 50 % bioverfügbar. Folsäure hingegen ist als synthetische Form von Folsäure nahezu vollständig bioverfügbar, insbesondere wenn sie auf nüchternen Magen verabreicht wird. Es wurde von der Weltgesundheitsorganisation bestätigt, dass ein RBC-Folat-Cutoff von 906 nmol/l (400 ng/ml) für die Reduktion von NTD erforderlich ist. Dieses Niveau ist nur durch die Einnahme einer Folsäure-Ergänzung von 0,4 mg/Tag erreichbar. Frauen mit einem höheren Risiko für rezidivierende NTDs wird empfohlen, eine höhere Dosis von 4 mg/Tag einzunehmen.
Patienten mit Thalassämie haben eine erhöhte Rate an Erythropoese und chronischer Hämolyse. Es wird angenommen, dass sie eine höhere Folatumsatzrate und folglich ein höheres Risiko für Folatmangel haben. Die Richtlinie des Royal College of Obstetricians and Gynecologists empfiehlt die tägliche Einnahme von 5 mg Folsäure vor der Empfängnis, um NTD vorzubeugen. Es wird jedoch nicht angegeben, ob diese Dosierung für alle Arten und Grade von Thalassämien anwendbar ist, und es fehlen Forschungsdaten zur optimalen Dosierung.
Neben der Vorbeugung von NTD wird die Supplementierung von Folsäure auch für schwangere Thalassämie-Frauen zur Vorbeugung einer pränatalen Anämie empfohlen. In einer retrospektiven Studie der chinesischen Bevölkerung aus dem Jahr 1989 hatten Frauen mit Beta-Thalassämie minor, die zusätzlich 5 mg Folsäure einnahmen, eine höhere Hämoglobinkonzentration von 10,1 g/dl vor der Entbindung im Vergleich zu einem Hämoglobinspiegel von 9,7 g/dl in der Gruppe, die Obimin einnahm (a Schwangerschaftsergänzung mit 0,25 mg Folsäure und 90 mg Eisenfumarat). Es gab jedoch keine weitere randomisierte kontrollierte Studie, um diese Beobachtung zu validieren. Obwohl angenommen wurde, dass eine Nahrungsergänzung mit mehr Folsäure bei der Vorbeugung einer vorgeburtlichen Anämie vorteilhaft ist, wurde unmetabolisierte Folsäure im mütterlichen und fötalen Blut nachgewiesen, wenn eine Tagesdosis von mehr als 0,8-1 mg eingenommen wurde. Darüber hinaus wurde auch bei schwangeren Frauen, die eine höhere Dosierung von Folsäure-Supplementierung erhielten, eine höhere Ausscheidungsrate von Folsäure im Urin beobachtet.
Bei nichtschwangeren Beta-Thalassämie-Major-Patienten wurde eine Folsäure-Supplementierung von 1 mg täglich empfohlen, da deren Beendigung zu einer signifikanten Verringerung des Serum-Folats führen könnte. Dies wurde durch die Beobachtung normaler bis hoher Serum-Folatspiegel bei transfusionsabhängiger Thalassämie, die eine optimale Transfusion erhielt, konterkariert. Tatsächlich sollte eine Folsäure-Supplementierung bei nicht transfusionsabhängiger Thalassämie in Betracht gezogen werden, da eine übermäßige Erythropoese erforderlich ist, um ein zufriedenstellendes Hämoglobin aufrechtzuerhalten.
Der Folatspiegel sinkt während der Schwangerschaft bis zum Wochenbett. Informationen zum Folatspiegel des Thalassämie-Merkmals in der Schwangerschaft sind spärlich. In einer 1985 veröffentlichten Arbeit wurde kein Unterschied im Serumfolat zwischen normalen Frauen und Frauen mit Thalassämie-Merkmal gefunden, und daher wurde eine übliche Supplementierung vorgeschlagen.
Hongkong hat keine Politik zur Anreicherung von Lebensmitteln. Forschungsdaten, die in Ländern mit Lebensmittelanreicherung durchgeführt wurden, sind möglicherweise nicht anwendbar. Der Folatstatus könnte sich in den letzten Jahrzehnten aufgrund eines besseren allgemeinen Ernährungsstatus und des öffentlichen Wissens über eine präkonzeptionelle Folsäuresupplementierung geändert haben. Das Präparat mit 5 mg Folsäure ist in allen öffentlichen Krankenhäusern erhältlich und das Präparat mit 0,5 mg Folsäure wurde kürzlich eingeführt. Daher wird traditionell das Rezept von 5 mg Folsäure angenommen, was an seiner Verfügbarkeit liegen kann. Die Praxis variiert jedoch stark zwischen öffentlichen Krankenhäusern und Geburts- und Kindergesundheitszentren. Es gibt keine standardisierte Richtlinie zur Dosierung und Indikation einer Folsäure-Supplementierung für Schwangere mit Thalassämie. Noch wichtiger ist, dass vor Ort keine neueren Daten zum Ausgangs-Folatstatus bei schwangeren Frauen mit Thalassämie verfügbar sind.
Das Patientenblutmanagement in der Geburtshilfe wurde mit dem Ziel befürwortet, den Blutverlust durch Aufrechterhaltung des Hämoglobinspiegels zu minimieren, Bluttransfusionen zu reduzieren und das Patientenergebnis zu optimieren. Die Erkennung und Behandlung der mütterlichen Anämie ist eine der drei Hauptsäulen, um dies zu erreichen. Obwohl Thalassämie als Risikofaktor für NTD angesehen werden kann, bleibt es umstritten, wie viel Folsäure für schwangere Frauen mit Thalassämie-Merkmal zur Vorbeugung von mütterlicher Anämie, die ein Schlüsselelement in der Mutterschaftspflege ist, angemessen ist.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Pui Wah Hui, MD
- Telefonnummer: 852-22553402
- E-Mail: apwhui@hku.hk
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Einlingsschwangerschaft
- Alpha-Thalassämie-Merkmal
- Beta-Thalassämie-Merkmal
Ausschlusskriterien:
- Frauen, die vor und während der Schwangerschaft mindestens 3 Monate lang täglich mehr als 0,6 mg Folsäure einnehmen
- Gestationsalter > 16 Wochen bei der ersten vorgeburtlichen Untersuchung
- Frauenalter = < 18 Jahre alt
- Buchung BMI =< 18 oder >= 35
- Serum-Ferritinspiegel < 30 ug/L oder 68 pmol/L
- Gleichzeitige Alpha- und Beta-Thalassämie
- Hb-H-Krankheit
- Beta-Thalassämie major
- Beta-Thalassämie-Zwischenprodukt
- Andere Thalassämie als Alpha- oder Beta-Typ
- Frauen auf Langzeitmedikation
- Frauen mit Risikofaktoren für NTD
- Frauen mit bekannter Epilepsie
- Frauen mit Adipositaschirurgie oder Malabsorptionserkrankungen
- Frauen mit bekanntem MTHFR-Polymorphismus
- Vegetarier
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Folsäure 5mg
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Frauen werden in eine der drei Gruppen randomisiert.
Gruppe A – Folsäure 5 mg/Tag Gruppe B – Folsäure 0,5 mg/Tag Gruppe C – Materna eine Tablette/Tag (ein Schwangerschaftsergänzungsmittel mit 0,6 mg Folsäure)
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Aktiver Komparator: Folsäure 0,5 mg
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Frauen werden in eine der drei Gruppen randomisiert.
Gruppe A – Folsäure 5 mg/Tag Gruppe B – Folsäure 0,5 mg/Tag Gruppe C – Materna eine Tablette/Tag (ein Schwangerschaftsergänzungsmittel mit 0,6 mg Folsäure)
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Aktiver Komparator: Mutter
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Mutter
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Hämoglobinspiegel
Zeitfenster: Veränderung des Spiegels während der gesamten Schwangerschaft, bis zu 42 Wochen
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Veränderung des Spiegels während der gesamten Schwangerschaft, bis zu 42 Wochen
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Mütterliche Erythrozyten-Folatkonzentration
Zeitfenster: Veränderung des Spiegels während der gesamten Schwangerschaft, bis zu 42 Wochen
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Veränderung des Spiegels während der gesamten Schwangerschaft, bis zu 42 Wochen
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Folatkonzentration im mütterlichen Serum
Zeitfenster: Veränderung des Spiegels während der gesamten Schwangerschaft, bis zu 42 Wochen
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Veränderung des Spiegels während der gesamten Schwangerschaft, bis zu 42 Wochen
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Erythrozyten aus Nabelschnurblut
Zeitfenster: Bei der Geburt
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Bei der Geburt
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Serum-Folatkonzentration aus Nabelschnurblut
Zeitfenster: Bei der Geburt
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Bei der Geburt
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Ferritinspiegel
Zeitfenster: Veränderung des Spiegels während der gesamten Schwangerschaft, bis zu 42 Wochen
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Veränderung des Spiegels während der gesamten Schwangerschaft, bis zu 42 Wochen
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Mütterliches Vitamin B12
Zeitfenster: Mütterliches Vitamin B12 beim ersten vorgeburtlichen Besuch
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Mütterliches Vitamin B12 beim ersten vorgeburtlichen Besuch
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Vitamin B12 aus Nabelschnurblut
Zeitfenster: Vitamin B12 aus Nabelschnurblut bei der Geburt
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Vitamin B12 aus Nabelschnurblut bei der Geburt
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Daly LE, Kirke PN, Molloy A, Weir DG, Scott JM. Folate levels and neural tube defects. Implications for prevention. JAMA. 1995 Dec 6;274(21):1698-702. doi: 10.1001/jama.1995.03530210052030.
- Czeizel AE, Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation. N Engl J Med. 1992 Dec 24;327(26):1832-5. doi: 10.1056/NEJM199212243272602.
- Crider KS, Devine O, Hao L, Dowling NF, Li S, Molloy AM, Li Z, Zhu J, Berry RJ. Population red blood cell folate concentrations for prevention of neural tube defects: Bayesian model. BMJ. 2014 Jul 29;349:g4554. doi: 10.1136/bmj.g4554.
- Cordero AM, Crider KS, Rogers LM, Cannon MJ, Berry RJ. Optimal serum and red blood cell folate concentrations in women of reproductive age for prevention of neural tube defects: World Health Organization guidelines. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015 Apr 24;64(15):421-3.
- Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council Vitamin Study. MRC Vitamin Study Research Group. Lancet. 1991 Jul 20;338(8760):131-7.
- Management of Beta Thalassaemia in Pregnancy. Green-top Guideline No 66: Royal College of Obstetricians & Gynaecologists; 2014. p. 1-17.
- Lao TT. Obstetric care for women with thalassemia. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017 Feb;39:89-100. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2016.09.002. Epub 2016 Sep 23.
- Leung CF, Lao TT, Chang AM. Effect of folate supplement on pregnant women with beta-thalassaemia minor. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1989 Dec;33(3):209-13. doi: 10.1016/0028-2243(89)90131-7.
- Plumptre L, Masih SP, Ly A, Aufreiter S, Sohn KJ, Croxford R, Lausman AY, Berger H, O'Connor DL, Kim YI. High concentrations of folate and unmetabolized folic acid in a cohort of pregnant Canadian women and umbilical cord blood. Am J Clin Nutr. 2015 Oct;102(4):848-57. doi: 10.3945/ajcn.115.110783. Epub 2015 Aug 12.
- Caudill MA, Cruz AC, Gregory JF 3rd, Hutson AD, Bailey LB. Folate status response to controlled folate intake in pregnant women. J Nutr. 1997 Dec;127(12):2363-70. doi: 10.1093/jn/127.12.2363.
- Baghersalimi A, Hemmati Kolachahi H, Darbandi B, Kamran Mavardiani Z, Alizadeh Alinodehi M, Dalili S, Hassanzadeh Rad A. Assessment of Serum Folic Acid and Homocysteine in Thalassemia Major Patients Before and After Folic Acid Supplement Cessation. J Pediatr Hematol Oncol. 2018 Oct;40(7):504-507. doi: 10.1097/MPH.0000000000001295.
- Tripathi G, Kalra M, Mahajan A. Folate supplementation in transfusion-dependent thalassemia: Do we really need such high doses? Indian J Med Paediatr Oncol. 2016 Oct-Dec;37(4):305. doi: 10.4103/0971-5851.195746. No abstract available.
- Tso SC, Wong RL. Folate status in pregnant Chinese women in Hong Kong. Int J Gynaecol Obstet. 1980;18(4):290-4. doi: 10.1002/j.1879-3479.1980.tb00498.x.
- White JM, Richards R, Byrne M, Buchanan T, White YS, Jelenski G. Thalassaemia trait and pregnancy. J Clin Pathol. 1985 Jul;38(7):810-7. doi: 10.1136/jcp.38.7.810.
- Guideline: Fortification of Rice with Vitamins and Minerals as a Public Health Strategy. Geneva: World Health Organization; 2018. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK531762/
- Atta CA, Fiest KM, Frolkis AD, Jette N, Pringsheim T, St Germaine-Smith C, Rajapakse T, Kaplan GG, Metcalfe A. Global Birth Prevalence of Spina Bifida by Folic Acid Fortification Status: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Public Health. 2016 Jan;106(1):e24-34. doi: 10.2105/AJPH.2015.302902. Epub 2015 Nov 12.
- Joseph CA, Dedman D, Fern K, Chakraverty P, Watson JM. Influenza surveillance in England and Wales: November 1991-June 1992. Commun Dis Rep CDR Rev. 1992 Dec 4;2(13):R149-52. No abstract available.
- Gilchrest BA, Rowe JW, Brown RS, Steinman TI, Arndt KA. Relief of uremic pruritus with ultraviolet phototherapy. N Engl J Med. 1977 Jul 21;297(3):136-8. doi: 10.1056/NEJM197707212970304.
- US Preventive Services Task Force; Bibbins-Domingo K, Grossman DC, Curry SJ, Davidson KW, Epling JW Jr, Garcia FA, Kemper AR, Krist AH, Kurth AE, Landefeld CS, Mangione CM, Phillips WR, Phipps MG, Pignone MP, Silverstein M, Tseng CW. Folic Acid Supplementation for the Prevention of Neural Tube Defects: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2017 Jan 10;317(2):183-189. doi: 10.1001/jama.2016.19438.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hämatologische Erkrankungen
- Ernährungsstörungen
- Genetische Krankheiten, angeboren
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- Anämie, hämolytisch, angeboren
- Anämie, hämolytisch
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- Folsäuremangel
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- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Mikronährstoffe
- Vitamine
- Vitamin B-Komplex
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- Folsäure
Andere Studien-ID-Nummern
- UW 20-084
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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Klinische Studien zur Thalassämie
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Tanta UniversityUnbekanntNigella Sativa mit Beta Thalassemia MajorÄgypten
Klinische Studien zur Folsäure
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The Hospital for Sick ChildrenDuchesnay Inc.Abgeschlossen
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SciVision Biotech Inc.Noch keine RekrutierungKorrektur der NasolabialfalteTaiwan
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University of MalayaRekrutierung
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BayerAbgeschlossenBekannte oder vermutete fokale LeberläsionenChina
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BayerAbgeschlossenKarzinom | Lebertumoren | Adenom | LeberabszessVereinigte Staaten, Japan, Singapur, Taiwan, Italien
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Ultragenyx Pharmaceutical IncAbgeschlossenHereditäre Einschlusskörperchen-Myopathie (HIBM)Vereinigte Staaten
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Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNoch keine RekrutierungPlötzlicher sensorineuraler HörverlustFrankreich
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AccSalus Biosciences, Inc.Noch keine RekrutierungMelanom | Nierenzellkarzinom | Hepatozelluläres Karzinom | Adenokarzinom des Magens | Fortgeschrittener solider Tumor | Adenokarzinom des gastroösophagealen Überganges | Gallenblasenkrebs | Schilddrüsenkarzinom, medullär | Primäres differenziertes Schilddrüsenkarzinom
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University of California, Los AngelesNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Abgeschlossen
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Dr. Soetomo General HospitalProdia Diacro Laboratories P.T.; Simex Pharmaceutical IndonesiaRekrutierung