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Wirkung einer Folsäure-Supplementierung bei schwangeren Frauen mit Thalassämie-Merkmal

27. November 2023 aktualisiert von: The University of Hong Kong

Eine randomisierte kontrollierte Studie zur Untersuchung der Wirkung einer Folsäure-Supplementierung bei schwangeren Frauen mit Thalassämie-Merkmal

Eine Folsäure-Supplementierung wurde zur Vorbeugung von Neuralrohrdefekten in der Schwangerschaft empfohlen, wenn sie perikonzeptionell bis zur 12. Schwangerschaftswoche eingenommen wird. Eine Tagesdosis von 0,4 mg wurde von der Weltgesundheitsorganisation empfohlen, um einen Folatspiegel in roten Blutkörperchen (RBC) von 906 nmol/l (400 ng/ml) zur Verringerung von Neuralrohrdefekten zu erreichen. Hongkong hat keine Politik zur Anreicherung von Lebensmitteln. Forschungsdaten, die in Ländern mit Lebensmittelanreicherung durchgeführt wurden, sind möglicherweise nicht anwendbar. Daher ist es wichtig, den Folsäure-Basisstatus bei schwangeren Frauen vor Ort zu untersuchen.

Es wird angenommen, dass schwangere Frauen mit Thalassämie aufgrund einer erhöhten Rate an Erythropoese und chronischer Hämolyse ein höheres Risiko für einen Folatmangel haben. Allerdings sind die Informationen über den Folatspiegel des Thalassämie-Merkmals in der Schwangerschaft spärlich. Unmetabolisierte Folsäure wurde im mütterlichen und fötalen Blut nachgewiesen, wenn eine Tagesdosis von mehr als 0,8-1 mg eingenommen wurde. In Bezug auf die Dosierung und Dauer der Folsäure-Supplementierung nach der 12. Schwangerschaftswoche ist die Praxis in den öffentlichen Krankenhäusern und Geburts- und Kindergesundheitszentren sehr unterschiedlich. Es ist daher wichtig, die optimale Dosierung der Folsäure-Supplementierung bei Frauen mit Thalassämie zu untersuchen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Folsäure-Supplementierung ist für ihre Rolle bei der Prävention von Neuralrohrdefekten (NTD) gut etabliert, wenn sie perikonzeptionell bis zur 12. Schwangerschaftswoche eingenommen wird. Die natürlich vorkommende Form, Folat, ist ein wasserlösliches B-Vitamin (B9), das hauptsächlich in dunkelgrünem Blattgemüse und Hülsenfrüchten enthalten ist. Es ist jedoch nur zu 50 % bioverfügbar. Folsäure hingegen ist als synthetische Form von Folsäure nahezu vollständig bioverfügbar, insbesondere wenn sie auf nüchternen Magen verabreicht wird. Es wurde von der Weltgesundheitsorganisation bestätigt, dass ein RBC-Folat-Cutoff von 906 nmol/l (400 ng/ml) für die Reduktion von NTD erforderlich ist. Dieses Niveau ist nur durch die Einnahme einer Folsäure-Ergänzung von 0,4 mg/Tag erreichbar. Frauen mit einem höheren Risiko für rezidivierende NTDs wird empfohlen, eine höhere Dosis von 4 mg/Tag einzunehmen.

Patienten mit Thalassämie haben eine erhöhte Rate an Erythropoese und chronischer Hämolyse. Es wird angenommen, dass sie eine höhere Folatumsatzrate und folglich ein höheres Risiko für Folatmangel haben. Die Richtlinie des Royal College of Obstetricians and Gynecologists empfiehlt die tägliche Einnahme von 5 mg Folsäure vor der Empfängnis, um NTD vorzubeugen. Es wird jedoch nicht angegeben, ob diese Dosierung für alle Arten und Grade von Thalassämien anwendbar ist, und es fehlen Forschungsdaten zur optimalen Dosierung.

Neben der Vorbeugung von NTD wird die Supplementierung von Folsäure auch für schwangere Thalassämie-Frauen zur Vorbeugung einer pränatalen Anämie empfohlen. In einer retrospektiven Studie der chinesischen Bevölkerung aus dem Jahr 1989 hatten Frauen mit Beta-Thalassämie minor, die zusätzlich 5 mg Folsäure einnahmen, eine höhere Hämoglobinkonzentration von 10,1 g/dl vor der Entbindung im Vergleich zu einem Hämoglobinspiegel von 9,7 g/dl in der Gruppe, die Obimin einnahm (a Schwangerschaftsergänzung mit 0,25 mg Folsäure und 90 mg Eisenfumarat). Es gab jedoch keine weitere randomisierte kontrollierte Studie, um diese Beobachtung zu validieren. Obwohl angenommen wurde, dass eine Nahrungsergänzung mit mehr Folsäure bei der Vorbeugung einer vorgeburtlichen Anämie vorteilhaft ist, wurde unmetabolisierte Folsäure im mütterlichen und fötalen Blut nachgewiesen, wenn eine Tagesdosis von mehr als 0,8-1 mg eingenommen wurde. Darüber hinaus wurde auch bei schwangeren Frauen, die eine höhere Dosierung von Folsäure-Supplementierung erhielten, eine höhere Ausscheidungsrate von Folsäure im Urin beobachtet.

Bei nichtschwangeren Beta-Thalassämie-Major-Patienten wurde eine Folsäure-Supplementierung von 1 mg täglich empfohlen, da deren Beendigung zu einer signifikanten Verringerung des Serum-Folats führen könnte. Dies wurde durch die Beobachtung normaler bis hoher Serum-Folatspiegel bei transfusionsabhängiger Thalassämie, die eine optimale Transfusion erhielt, konterkariert. Tatsächlich sollte eine Folsäure-Supplementierung bei nicht transfusionsabhängiger Thalassämie in Betracht gezogen werden, da eine übermäßige Erythropoese erforderlich ist, um ein zufriedenstellendes Hämoglobin aufrechtzuerhalten.

Der Folatspiegel sinkt während der Schwangerschaft bis zum Wochenbett. Informationen zum Folatspiegel des Thalassämie-Merkmals in der Schwangerschaft sind spärlich. In einer 1985 veröffentlichten Arbeit wurde kein Unterschied im Serumfolat zwischen normalen Frauen und Frauen mit Thalassämie-Merkmal gefunden, und daher wurde eine übliche Supplementierung vorgeschlagen.

Hongkong hat keine Politik zur Anreicherung von Lebensmitteln. Forschungsdaten, die in Ländern mit Lebensmittelanreicherung durchgeführt wurden, sind möglicherweise nicht anwendbar. Der Folatstatus könnte sich in den letzten Jahrzehnten aufgrund eines besseren allgemeinen Ernährungsstatus und des öffentlichen Wissens über eine präkonzeptionelle Folsäuresupplementierung geändert haben. Das Präparat mit 5 mg Folsäure ist in allen öffentlichen Krankenhäusern erhältlich und das Präparat mit 0,5 mg Folsäure wurde kürzlich eingeführt. Daher wird traditionell das Rezept von 5 mg Folsäure angenommen, was an seiner Verfügbarkeit liegen kann. Die Praxis variiert jedoch stark zwischen öffentlichen Krankenhäusern und Geburts- und Kindergesundheitszentren. Es gibt keine standardisierte Richtlinie zur Dosierung und Indikation einer Folsäure-Supplementierung für Schwangere mit Thalassämie. Noch wichtiger ist, dass vor Ort keine neueren Daten zum Ausgangs-Folatstatus bei schwangeren Frauen mit Thalassämie verfügbar sind.

Das Patientenblutmanagement in der Geburtshilfe wurde mit dem Ziel befürwortet, den Blutverlust durch Aufrechterhaltung des Hämoglobinspiegels zu minimieren, Bluttransfusionen zu reduzieren und das Patientenergebnis zu optimieren. Die Erkennung und Behandlung der mütterlichen Anämie ist eine der drei Hauptsäulen, um dies zu erreichen. Obwohl Thalassämie als Risikofaktor für NTD angesehen werden kann, bleibt es umstritten, wie viel Folsäure für schwangere Frauen mit Thalassämie-Merkmal zur Vorbeugung von mütterlicher Anämie, die ein Schlüsselelement in der Mutterschaftspflege ist, angemessen ist.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

270

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: Pui Wah Hui, MD
  • Telefonnummer: 852-22553402
  • E-Mail: apwhui@hku.hk

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Einlingsschwangerschaft
  • Alpha-Thalassämie-Merkmal
  • Beta-Thalassämie-Merkmal

Ausschlusskriterien:

  • Frauen, die vor und während der Schwangerschaft mindestens 3 Monate lang täglich mehr als 0,6 mg Folsäure einnehmen
  • Gestationsalter > 16 Wochen bei der ersten vorgeburtlichen Untersuchung
  • Frauenalter = < 18 Jahre alt
  • Buchung BMI =< 18 oder >= 35
  • Serum-Ferritinspiegel < 30 ug/L oder 68 pmol/L
  • Gleichzeitige Alpha- und Beta-Thalassämie
  • Hb-H-Krankheit
  • Beta-Thalassämie major
  • Beta-Thalassämie-Zwischenprodukt
  • Andere Thalassämie als Alpha- oder Beta-Typ
  • Frauen auf Langzeitmedikation
  • Frauen mit Risikofaktoren für NTD
  • Frauen mit bekannter Epilepsie
  • Frauen mit Adipositaschirurgie oder Malabsorptionserkrankungen
  • Frauen mit bekanntem MTHFR-Polymorphismus
  • Vegetarier

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Folsäure 5mg
Frauen werden in eine der drei Gruppen randomisiert. Gruppe A – Folsäure 5 mg/Tag Gruppe B – Folsäure 0,5 mg/Tag Gruppe C – Materna eine Tablette/Tag (ein Schwangerschaftsergänzungsmittel mit 0,6 mg Folsäure)
Aktiver Komparator: Folsäure 0,5 mg
Frauen werden in eine der drei Gruppen randomisiert. Gruppe A – Folsäure 5 mg/Tag Gruppe B – Folsäure 0,5 mg/Tag Gruppe C – Materna eine Tablette/Tag (ein Schwangerschaftsergänzungsmittel mit 0,6 mg Folsäure)
Aktiver Komparator: Mutter
Mutter

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Hämoglobinspiegel
Zeitfenster: Veränderung des Spiegels während der gesamten Schwangerschaft, bis zu 42 Wochen
Veränderung des Spiegels während der gesamten Schwangerschaft, bis zu 42 Wochen
Mütterliche Erythrozyten-Folatkonzentration
Zeitfenster: Veränderung des Spiegels während der gesamten Schwangerschaft, bis zu 42 Wochen
Veränderung des Spiegels während der gesamten Schwangerschaft, bis zu 42 Wochen
Folatkonzentration im mütterlichen Serum
Zeitfenster: Veränderung des Spiegels während der gesamten Schwangerschaft, bis zu 42 Wochen
Veränderung des Spiegels während der gesamten Schwangerschaft, bis zu 42 Wochen
Erythrozyten aus Nabelschnurblut
Zeitfenster: Bei der Geburt
Bei der Geburt
Serum-Folatkonzentration aus Nabelschnurblut
Zeitfenster: Bei der Geburt
Bei der Geburt

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Ferritinspiegel
Zeitfenster: Veränderung des Spiegels während der gesamten Schwangerschaft, bis zu 42 Wochen
Veränderung des Spiegels während der gesamten Schwangerschaft, bis zu 42 Wochen
Mütterliches Vitamin B12
Zeitfenster: Mütterliches Vitamin B12 beim ersten vorgeburtlichen Besuch
Mütterliches Vitamin B12 beim ersten vorgeburtlichen Besuch
Vitamin B12 aus Nabelschnurblut
Zeitfenster: Vitamin B12 aus Nabelschnurblut bei der Geburt
Vitamin B12 aus Nabelschnurblut bei der Geburt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Juli 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Juli 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Juli 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. März 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. März 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. März 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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