- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04310059
Foolihappolisän vaikutus raskaana oleville naisille, joilla on talassemia-ominaisuus
Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus foolihappolisän vaikutuksen tutkimiseksi raskaana olevilla naisilla, joilla on talassemiapiirre
Foolihappolisää on suositeltu hermoputken vaurioiden ehkäisyyn raskauden aikana, kun sitä on otettu perikonceptionaalisesti 12 raskausviikkoon asti. Maailman terveysjärjestö on hyväksynyt 0,4 mg:n päivittäisen annoksen, jolla saavutetaan punasolujen (RBC) folaattipitoisuus 906 nmol/l (400 ng/ml) hermoputkivaurion vähentämiseksi. Hongkongilla ei ole politiikkaa elintarvikkeiden täydentämiseksi. Maissa, joissa on elintarvikelisäyksiä, tehtyjä tutkimustietoja ei ehkä voida soveltaa. Siksi on välttämätöntä tutkia folaattitilan lähtötasoa raskaana olevilla naisilla paikallisesti.
Raskaana olevilla naisilla, joilla on talassemia, uskotaan olevan suurempi folaatin puutteen riski, koska erytropoieesi ja krooninen hemolyysi ovat lisääntyneet. Tietoa talassemian folaattitasosta raskauden aikana on kuitenkin vähän. Metaboloitumatonta foolihappoa on havaittu äidin ja sikiön verestä, kun vuorokausiannos on suurempi kuin 0,8-1 mg. Foolihappolisän annostuksen ja keston suhteen 12 raskausviikon jälkeen käytäntö vaihtelee suuresti julkisissa sairaaloissa ja äitiys- ja lastenterveyskeskuksissa. Siksi on tärkeää tutkia foolihappolisän optimaalista annosta talassemiaa sairastaville naisille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Foolihappolisä on vakiintunut roolistaan hermoputken vikojen (NTD) ehkäisyssä, kun sitä otetaan perikoncepsionaalisesti 12 raskausviikkoon asti. Luonnossa esiintyvä muoto, folaatti, on vesiliukoinen B-vitamiini (B9), jota esiintyy enimmäkseen tummanvihreissä lehtivihanneksissa ja palkokasveissa. Se on kuitenkin vain 50 % biologisesti hyödynnettävissä. Foolihappo päinvastoin folaatin synteettisenä muotona on lähes täysin biologisesti hyödynnettävissä varsinkin tyhjään mahaan annettuna. Maailman terveysjärjestö on vahvistanut, että punasolujen folaatin raja-arvo on 906 nmol/l (400 ng/ml) NTD:n vähentämiseksi. Tämä taso on saavutettavissa vain ottamalla foolihappolisää 0,4 mg/vrk. Naisten, joilla on suurempi riski saada uusiutuva NTD, suositellaan ottamaan suurempi annos 4 mg/vrk.
Talassemiapotilailla on lisääntynyt erytropoieesi ja krooninen hemolyysi. Heillä uskotaan olevan suurempi folaatin vaihtuvuus ja siten suurempi folaatin puutteen riski. Royal College of Obstetricians and Gynecologists -ohjeessa suositellaan 5 mg foolihappoa päivittäistä saantia ennaltaehkäisevästi NTD:n estämiseksi. Se ei kuitenkaan täsmennä, onko tämä annos sovellettavissa kaikentyyppisiin ja -asteisiin talassemiaan, ja tutkimustietoa optimaalisesta annoksesta puuttuu.
NTD:n ehkäisyn lisäksi foolihappolisää suositellaan raskaana oleville talassemiaa sairastaville naisille myös synnytystä edeltävän anemian ehkäisyyn. Vuonna 1989 raportoidussa Kiinan väestöä koskevassa retrospektiivitutkimuksessa naisilla, joilla oli lievää beeta-talassemiaa ja jotka ottivat lisäksi 5 mg foolihappoa, oli korkeampi synnytystä edeltävä hemoglobiinipitoisuus 10,1 g/dl verrattuna hemoglobiinitasoon 9,7 g/dl Obiminia saaneessa ryhmässä. raskauslisä, joka sisältää 0,25 mg foolihappoa ja 90 mg rautafumaraattia). Tämän havainnon vahvistamiseksi ei kuitenkaan tehty muuta satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta. Vaikka korkeamman foolihapon lisäyksen uskottiin olevan hyödyllinen synnytystä edeltävän anemian ehkäisyssä, metaboloitumatonta foolihappoa havaittiin äidin ja sikiön veressä, kun otettiin yli 0,8–1 mg:n päiväannos. Lisäksi korkeampi foolihapon erittyminen virtsaan havaittiin myös raskaana olevilla naisilla, jotka saivat suuremman annoksen foolihappolisää.
Muille kuin raskaana oleville beetatalassemiaa sairastaville potilaille suositeltiin foolihappolisää 1 mg päivässä, koska sen lopettaminen voi johtaa seerumin folaattipitoisuuden merkittävään laskuun. Tämä on esitetty vasta-ehdotuksessa, kun on havaittu, että seerumin folaattitasot ovat normaaleja tai korkeita verensiirrosta riippuvaisessa talassemiassa, joka saa optimaalista verensiirtoa. Itse asiassa foolihappolisää tulee harkita verensiirrosta riippumattoman talassemian hoidossa, koska tyydyttävän hemoglobiinin ylläpitäminen edellyttää liiallista erytropoieesia.
Folaattitaso laskee raskauden ja synnytyksen aikana. Tietoa talassemian folaattitasosta raskauden aikana on vähän. Vuonna 1985 julkaistussa artikkelissa seerumin folaatissa ei havaittu eroa normaalien naisten ja naisten, joilla on talassemiapiirre, välillä, ja siksi ehdotettiin tavallista lisäravintoa.
Hongkongilla ei ole politiikkaa elintarvikkeiden täydentämiseksi. Maissa, joissa on elintarvikelisäyksiä, tehtyjä tutkimustietoja ei ehkä voida soveltaa. Folaattistatus on saattanut muuttua viime vuosikymmeninä paremman yleisen ravitsemustilan ja julkisen tietämyksen foolihapon lisäravinteesta vuoksi. 5 mg:n foolihappovalmiste on saatavilla kaikissa julkisissa sairaaloissa, ja 0,5 mg:n foolihappovalmiste on äskettäin otettu käyttöön. Sellaisenaan 5 mg:n foolihapporesepti on perinteisesti hyväksytty, ja tämä voi johtua sen saatavuudesta. Käytäntö vaihtelee kuitenkin suuresti julkisissa sairaaloissa ja äitiys- ja lastenterveyskeskuksissa. Ei ole standardoitua ohjetta foolihappolisän annostuksesta ja käyttöaiheista raskaana oleville talasseemista naisille. Vielä tärkeämpää on, että paikallisesti ei ole saatavilla viimeaikaisia tietoja talassemiaa sairastavien raskaana olevien naisten folaatin perustilasta.
Potilaiden veren hallintaa synnytystoiminnassa on ajateltu tavoitteena minimoida verenhukka ylläpitämällä hemoglobiinitasoja, vähentämällä verensiirtoa ja optimoimalla potilaan lopputulos. Äidin anemian tunnistaminen ja hoito on yksi sen saavuttamisen kolmesta pääpilarista. Vaikka talassemiaa voidaan pitää NTD:n riskitekijänä, on edelleen kiistanalaista siitä, kuinka paljon foolihappolisää riittää raskaana oleville naisille, joilla on talassemiapiirre äitiyshuollon avaintekijänä olevan äidin anemian ehkäisyssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Pui Wah Hui, MD
- Puhelinnumero: 852-22553402
- Sähköposti: apwhui@hku.hk
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Yksittäinen raskaus
- Alfa-talassemia-ominaisuus
- Beta-talassemia ominaisuus
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ottavat yli 0,6 mg foolihappoa päivittäin vähintään 3 kuukauden ajan ennen raskautta ja sen aikana
- Raskausikä > 16 viikkoa ensimmäisellä synnytystä edeltävällä käynnillä
- Naisten ikä = < 18 vuotta
- Varauksen BMI =< 18 tai >= 35
- Seerumin ferritiinitaso < 30 ug/l tai 68 pmol/l
- Samanaikainen alfa- ja beetatalassemia
- Hb H -sairaus
- Suuri beetatalassemia
- Beta-talassemia keskitaso
- Muu kuin alfa- tai beetatyyppinen talassemia
- Naiset, jotka käyttävät pitkään lääkkeitä
- Naiset, joilla on NTD:n riskitekijöitä
- Naiset, joilla on tunnettu epilepsia
- Naiset, joilla on bariatrinen leikkaus tai imeytymishäiriö
- Naiset, joilla on tunnettu MTHFR-polymorfismi
- Kasvissyöjä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: Foolihappo 5 mg
|
naiset satunnaistetaan yhteen kolmesta ryhmästä.
Ryhmä A – Foolihappo 5 mg/vrk Ryhmä B – Foolihappo 0,5 mg/vrk Ryhmä C – Materna yksi tabletti/vrk (raskauslisä, joka sisältää 0,6 mg foolihappoa)
|
Active Comparator: Foolihappoa 0,5 mg
|
naiset satunnaistetaan yhteen kolmesta ryhmästä.
Ryhmä A – Foolihappo 5 mg/vrk Ryhmä B – Foolihappo 0,5 mg/vrk Ryhmä C – Materna yksi tabletti/vrk (raskauslisä, joka sisältää 0,6 mg foolihappoa)
|
Active Comparator: Materna
|
Materna
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Hemoglobiinin taso
Aikaikkuna: Tason muutos koko raskauden ajan, jopa 42 viikkoa
|
Tason muutos koko raskauden ajan, jopa 42 viikkoa
|
Äidin punasolujen folaattipitoisuus
Aikaikkuna: Tason muutos koko raskauden ajan, jopa 42 viikkoa
|
Tason muutos koko raskauden ajan, jopa 42 viikkoa
|
Äidin seerumin folaattipitoisuus
Aikaikkuna: Tason muutos koko raskauden ajan, jopa 42 viikkoa
|
Tason muutos koko raskauden ajan, jopa 42 viikkoa
|
Napanuoraveren punasolut
Aikaikkuna: Syntyessä
|
Syntyessä
|
Napanuoraveren seerumin folaattipitoisuus
Aikaikkuna: Syntyessä
|
Syntyessä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Ferritiinitaso
Aikaikkuna: Tason muutos koko raskauden ajan, jopa 42 viikkoa
|
Tason muutos koko raskauden ajan, jopa 42 viikkoa
|
Äidin B12-vitamiini
Aikaikkuna: Äidin B12-vitamiini ensimmäisellä synnytystä edeltävällä käynnillä
|
Äidin B12-vitamiini ensimmäisellä synnytystä edeltävällä käynnillä
|
Napanuoraveren B12-vitamiini
Aikaikkuna: Napanuoraveren B12-vitamiini syntymän yhteydessä
|
Napanuoraveren B12-vitamiini syntymän yhteydessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Daly LE, Kirke PN, Molloy A, Weir DG, Scott JM. Folate levels and neural tube defects. Implications for prevention. JAMA. 1995 Dec 6;274(21):1698-702. doi: 10.1001/jama.1995.03530210052030.
- Czeizel AE, Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation. N Engl J Med. 1992 Dec 24;327(26):1832-5. doi: 10.1056/NEJM199212243272602.
- Crider KS, Devine O, Hao L, Dowling NF, Li S, Molloy AM, Li Z, Zhu J, Berry RJ. Population red blood cell folate concentrations for prevention of neural tube defects: Bayesian model. BMJ. 2014 Jul 29;349:g4554. doi: 10.1136/bmj.g4554.
- Cordero AM, Crider KS, Rogers LM, Cannon MJ, Berry RJ. Optimal serum and red blood cell folate concentrations in women of reproductive age for prevention of neural tube defects: World Health Organization guidelines. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015 Apr 24;64(15):421-3.
- Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council Vitamin Study. MRC Vitamin Study Research Group. Lancet. 1991 Jul 20;338(8760):131-7.
- Management of Beta Thalassaemia in Pregnancy. Green-top Guideline No 66: Royal College of Obstetricians & Gynaecologists; 2014. p. 1-17.
- Lao TT. Obstetric care for women with thalassemia. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017 Feb;39:89-100. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2016.09.002. Epub 2016 Sep 23.
- Leung CF, Lao TT, Chang AM. Effect of folate supplement on pregnant women with beta-thalassaemia minor. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1989 Dec;33(3):209-13. doi: 10.1016/0028-2243(89)90131-7.
- Plumptre L, Masih SP, Ly A, Aufreiter S, Sohn KJ, Croxford R, Lausman AY, Berger H, O'Connor DL, Kim YI. High concentrations of folate and unmetabolized folic acid in a cohort of pregnant Canadian women and umbilical cord blood. Am J Clin Nutr. 2015 Oct;102(4):848-57. doi: 10.3945/ajcn.115.110783. Epub 2015 Aug 12.
- Caudill MA, Cruz AC, Gregory JF 3rd, Hutson AD, Bailey LB. Folate status response to controlled folate intake in pregnant women. J Nutr. 1997 Dec;127(12):2363-70. doi: 10.1093/jn/127.12.2363.
- Baghersalimi A, Hemmati Kolachahi H, Darbandi B, Kamran Mavardiani Z, Alizadeh Alinodehi M, Dalili S, Hassanzadeh Rad A. Assessment of Serum Folic Acid and Homocysteine in Thalassemia Major Patients Before and After Folic Acid Supplement Cessation. J Pediatr Hematol Oncol. 2018 Oct;40(7):504-507. doi: 10.1097/MPH.0000000000001295.
- Tripathi G, Kalra M, Mahajan A. Folate supplementation in transfusion-dependent thalassemia: Do we really need such high doses? Indian J Med Paediatr Oncol. 2016 Oct-Dec;37(4):305. doi: 10.4103/0971-5851.195746. No abstract available.
- Tso SC, Wong RL. Folate status in pregnant Chinese women in Hong Kong. Int J Gynaecol Obstet. 1980;18(4):290-4. doi: 10.1002/j.1879-3479.1980.tb00498.x.
- White JM, Richards R, Byrne M, Buchanan T, White YS, Jelenski G. Thalassaemia trait and pregnancy. J Clin Pathol. 1985 Jul;38(7):810-7. doi: 10.1136/jcp.38.7.810.
- Guideline: Fortification of Rice with Vitamins and Minerals as a Public Health Strategy. Geneva: World Health Organization; 2018. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK531762/
- Atta CA, Fiest KM, Frolkis AD, Jette N, Pringsheim T, St Germaine-Smith C, Rajapakse T, Kaplan GG, Metcalfe A. Global Birth Prevalence of Spina Bifida by Folic Acid Fortification Status: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Public Health. 2016 Jan;106(1):e24-34. doi: 10.2105/AJPH.2015.302902. Epub 2015 Nov 12.
- Joseph CA, Dedman D, Fern K, Chakraverty P, Watson JM. Influenza surveillance in England and Wales: November 1991-June 1992. Commun Dis Rep CDR Rev. 1992 Dec 4;2(13):R149-52. No abstract available.
- Gilchrest BA, Rowe JW, Brown RS, Steinman TI, Arndt KA. Relief of uremic pruritus with ultraviolet phototherapy. N Engl J Med. 1977 Jul 21;297(3):136-8. doi: 10.1056/NEJM197707212970304.
- US Preventive Services Task Force; Bibbins-Domingo K, Grossman DC, Curry SJ, Davidson KW, Epling JW Jr, Garcia FA, Kemper AR, Krist AH, Kurth AE, Landefeld CS, Mangione CM, Phillips WR, Phipps MG, Pignone MP, Silverstein M, Tseng CW. Folic Acid Supplementation for the Prevention of Neural Tube Defects: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2017 Jan 10;317(2):183-189. doi: 10.1001/jama.2016.19438.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hematologiset sairaudet
- Ravitsemushäiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Anemia
- Avitaminoosi
- Puutostaudit
- Aliravitsemus
- Anemia, hemolyyttinen, synnynnäinen
- Anemia, hemolyyttinen
- Hemoglobinopatiat
- B-vitamiinin puutos
- Foolihapon puute
- Talassemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- B-vitamiinikompleksi
- Hematiini
- Foolihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- UW 20-084
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Foolihappo
-
Aydin Adnan Menderes UniversityValmis
-
The Hospital for Sick ChildrenDuchesnay Inc.Valmis
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncValmisPerinnöllinen inkluusiokehon myopatia (HIBM)Yhdysvallat
-
University of MalayaRekrytointi
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncLopetettuPerinnöllinen inkluusiokehon myopatia | GNE myopatia | Distaalinen myopatia reunuksilla tyhjiöillä | Distaalinen myopatia, Nonaka-tyyppi | Nelipäisten lihasten säästävä myopatiaYhdysvallat, Kanada, Yhdistynyt kuningaskunta, Israel, Italia, Bulgaria, Ranska
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncLopetettuPerinnöllinen inkluusiokehon myopatia | GNE myopatia | Inkluusiokehon myopatia 2 | Distaalinen myopatia reunuksilla tyhjiöillä | Distaalinen myopatia, Nonaka-tyyppi | Nelipäisten lihasten säästävä myopatiaKanada, Yhdysvallat, Bulgaria
-
Hadassah Medical OrganizationValmis
-
University of Colorado, DenverValmisLihavuus | Munasarjojen monirakkulatauti | Maksan steatoosiYhdysvallat
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.ValmisPsykologiset ilmiöt: KeskiväsymysKanada
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncValmisPerinnöllinen inkluusiokehon myopatia | GNE myopatiaYhdysvallat, Israel