- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04310059
Влияние добавок фолиевой кислоты на беременных женщин с признаками талассемии
Рандомизированное контролируемое исследование по изучению влияния добавок фолиевой кислоты на беременных женщин с признаками талассемии
Добавление фолиевой кислоты было рекомендовано для предотвращения дефектов нервной трубки во время беременности при приеме в период до зачатия до 12 недель беременности. Всемирная организация здравоохранения одобрила суточную дозу 0,4 мг для достижения уровня фолиевой кислоты в эритроцитах (эритроцитах) 906 нмоль/л (400 нг/мл) для уменьшения дефекта нервной трубки. В Гонконге нет политики обогащения пищевых продуктов. Данные исследований, проведенных в странах с обогащением пищевых продуктов, могут быть неприменимы. Поэтому важно локально изучить исходный статус фолиевой кислоты у беременных женщин.
Считается, что беременные женщины с талассемией имеют более высокий риск дефицита фолиевой кислоты из-за повышенной скорости эритропоэза и хронического гемолиза. Однако информация об уровне фолиевой кислоты при талассемии во время беременности скудна. Неметаболизированная фолиевая кислота была обнаружена в крови матери и плода при приеме суточной дозы более 0,8-1 мг. Что касается дозировки и продолжительности приема фолиевой кислоты после 12 недель беременности, практика широко варьируется в государственных больницах и центрах охраны здоровья матери и ребенка. Поэтому важно изучить оптимальную дозировку фолиевой кислоты для женщин с талассемией.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Хорошо известна роль добавок фолиевой кислоты в предотвращении дефектов нервной трубки (ДНТ) при приеме в период до зачатия до 12 недель беременности. Встречающаяся в природе форма фолиевой кислоты представляет собой водорастворимый витамин B (B9), который в основном содержится в темно-зеленых листовых овощах и бобовых. Однако его биодоступность составляет всего 50%. Фолиевая кислота, напротив, как синтетическая форма фолиевой кислоты почти полностью биодоступна, особенно при приеме натощак. Всемирная организация здравоохранения подтвердила, что для снижения ДНТ требуется пороговое значение 906 нмоль/л (400 нг/мл) фолиевой кислоты в эритроцитах. Этот уровень достижим только при приеме 0,4 мг фолиевой кислоты в день. Женщинам с повышенным риском рецидива ДНТ рекомендуется принимать более высокую дозу 4 мг/день.
У больных талассемией повышена скорость эритропоэза и хронический гемолиз. Считается, что у них более высокая скорость оборота фолиевой кислоты и, следовательно, более высокий риск дефицита фолиевой кислоты. Руководство Королевского колледжа акушеров и гинекологов рекомендует ежедневный прием 5 мг фолиевой кислоты до зачатия для предотвращения ДНТ. Но в нем не указано, применима ли эта дозировка ко всем типам и степеням талассемии, а данные исследований об оптимальной дозировке отсутствуют.
Помимо профилактики ДНТ, беременным женщинам, страдающим талассемией, также рекомендуется прием фолиевой кислоты для профилактики антенатальной анемии. В ретроспективном исследовании китайской популяции, проведенном в 1989 г., женщины с малой бета-талассемией, принимавшие дополнительно 5 мг фолиевой кислоты, имели более высокую концентрацию гемоглобина перед родами 10,1 г/дл по сравнению с уровнем гемоглобина 9,7 г/дл в группе, принимавшей обимин (а добавка для беременных, содержащая 0,25 мг фолиевой кислоты и 90 мг фумарата железа). Однако дальнейших рандомизированных контролируемых испытаний, подтверждающих это наблюдение, не проводилось. Хотя считалось, что более высокие добавки фолиевой кислоты полезны для предотвращения антенатальной анемии, неметаболизированная фолиевая кислота была обнаружена в крови матери и плода, когда принималась суточная доза, превышающая 0,8-1 мг. Кроме того, более высокая скорость экскреции фолиевой кислоты с мочой также наблюдалась у беременных женщин, получавших более высокие дозы добавок фолиевой кислоты.
У небеременных пациенток с большой бета-талассемией рекомендуется прием фолиевой кислоты в дозе 1 мг в день, поскольку прекращение приема может привести к значительному снижению уровня фолиевой кислоты в сыворотке. Это было опровергнуто наблюдением уровней фолиевой кислоты в сыворотке от нормальных до высоких при трансфузионно-зависимой талассемии, получающей оптимальное переливание. Действительно, при талассемии, не зависящей от трансфузии, следует рассмотреть вопрос о добавлении фолиевой кислоты, поскольку для поддержания удовлетворительного уровня гемоглобина требуется избыточный эритропоэз.
Уровень фолиевой кислоты снижается во время беременности до послеродового периода. Информация об уровне фолиевой кислоты при признаке талассемии во время беременности скудна. В статье, опубликованной в 1985 году, не было обнаружено различий в содержании фолиевой кислоты в сыворотке крови между нормальными женщинами и женщинами с признаками талассемии, и, следовательно, предлагались обычные добавки.
В Гонконге нет политики обогащения пищевых продуктов. Данные исследований, проведенных в странах с обогащением пищевых продуктов, могут быть неприменимы. Статус фолиевой кислоты, возможно, изменился за последние несколько десятилетий из-за улучшения общего состояния питания и общедоступной информации о добавках фолиевой кислоты до зачатия. Препарат 5 мг фолиевой кислоты доступен во всех государственных больницах, а препарат 0,5 мг фолиевой кислоты введен недавно. Таким образом, 5 мг фолиевой кислоты традиционно принимаются, и это может быть результатом ее доступности. Однако практика сильно различается в государственных больницах и центрах охраны здоровья матери и ребенка. Стандартизированных рекомендаций по дозировке и показаниям приема фолиевой кислоты беременными женщинами с талассемией не существует. Что еще более важно, на местном уровне отсутствуют недавние данные об исходном статусе фолиевой кислоты у беременных женщин с талассемией.
Управление кровью пациента в акушерстве пропагандируется с целью минимизировать кровопотерю за счет поддержания уровня гемоглобина, уменьшения переливания крови и оптимизации исхода для пациента. Выявление и лечение материнской анемии является одним из трех основных направлений ее достижения. Несмотря на то, что талассемию можно рассматривать как фактор риска развития ДНТ, остается спорным вопрос о том, насколько приемлема доза фолиевой кислоты для беременных женщин с чертой талассемии для профилактики материнской анемии, которая является ключевым элементом охраны материнства.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Pui Wah Hui, MD
- Номер телефона: 852-22553402
- Электронная почта: apwhui@hku.hk
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Одноплодная беременность
- Признак альфа-талассемии
- Признак бета-талассемии
Критерий исключения:
- Женщины, принимающие более 0,6 мг фолиевой кислоты в день в течение 3 месяцев и более до и во время беременности
- Гестационный возраст > 16 недель на момент первого дородового визита
- Женщины возраст = < 18 лет
- Бронирование ИМТ = < 18 или >= 35
- Уровень ферритина в сыворотке < 30 мкг/л или 68 пмоль/л
- Сопутствующая альфа- и бета-талассемия
- Hb H болезнь
- Большая бета-талассемия
- Бета-талассемия промежуточная
- Талассемия, отличная от альфа- или бета-типа
- Женщины на длительном лечении
- Женщины с факторами риска ДНТ
- Женщины с известной эпилепсией
- Женщины с бариатрической хирургией или заболеваниями мальабсорбции
- Женщины с известным полиморфизмом MTHFR
- вегетарианец
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: Фолиевая кислота 5 мг
|
женщины будут рандомизированы в одну из трех групп.
Группа A – фолиевая кислота 5 мг/день Группа B – фолиевая кислота 0,5 мг/день Группа C – Матерна одна таблетка/день (пищевая добавка для беременных, содержащая 0,6 мг фолиевой кислоты)
|
Активный компаратор: Фолиевая кислота 0,5 мг
|
женщины будут рандомизированы в одну из трех групп.
Группа A – фолиевая кислота 5 мг/день Группа B – фолиевая кислота 0,5 мг/день Группа C – Матерна одна таблетка/день (пищевая добавка для беременных, содержащая 0,6 мг фолиевой кислоты)
|
Активный компаратор: Матерна
|
Матерна
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Уровень гемоглобина
Временное ограничение: Изменение уровня на протяжении всей беременности, до 42 недель
|
Изменение уровня на протяжении всей беременности, до 42 недель
|
Концентрация фолиевой кислоты в материнских эритроцитах
Временное ограничение: Изменение уровня на протяжении всей беременности, до 42 недель
|
Изменение уровня на протяжении всей беременности, до 42 недель
|
Концентрация фолиевой кислоты в материнской сыворотке
Временное ограничение: Изменение уровня на протяжении всей беременности, до 42 недель
|
Изменение уровня на протяжении всей беременности, до 42 недель
|
Пуповинная кровь Эритроциты
Временное ограничение: При рождении
|
При рождении
|
Концентрация фолиевой кислоты в сыворотке пуповинной крови
Временное ограничение: При рождении
|
При рождении
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Уровень ферритина
Временное ограничение: Изменение уровня на протяжении всей беременности, до 42 недель
|
Изменение уровня на протяжении всей беременности, до 42 недель
|
Материнский витамин B12
Временное ограничение: Материнский витамин B12 при первом дородовом посещении
|
Материнский витамин B12 при первом дородовом посещении
|
Витамин В12 пуповинной крови
Временное ограничение: Витамин B12 в пуповинной крови при рождении
|
Витамин B12 в пуповинной крови при рождении
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Daly LE, Kirke PN, Molloy A, Weir DG, Scott JM. Folate levels and neural tube defects. Implications for prevention. JAMA. 1995 Dec 6;274(21):1698-702. doi: 10.1001/jama.1995.03530210052030.
- Czeizel AE, Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation. N Engl J Med. 1992 Dec 24;327(26):1832-5. doi: 10.1056/NEJM199212243272602.
- Crider KS, Devine O, Hao L, Dowling NF, Li S, Molloy AM, Li Z, Zhu J, Berry RJ. Population red blood cell folate concentrations for prevention of neural tube defects: Bayesian model. BMJ. 2014 Jul 29;349:g4554. doi: 10.1136/bmj.g4554.
- Cordero AM, Crider KS, Rogers LM, Cannon MJ, Berry RJ. Optimal serum and red blood cell folate concentrations in women of reproductive age for prevention of neural tube defects: World Health Organization guidelines. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015 Apr 24;64(15):421-3.
- Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council Vitamin Study. MRC Vitamin Study Research Group. Lancet. 1991 Jul 20;338(8760):131-7.
- Management of Beta Thalassaemia in Pregnancy. Green-top Guideline No 66: Royal College of Obstetricians & Gynaecologists; 2014. p. 1-17.
- Lao TT. Obstetric care for women with thalassemia. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017 Feb;39:89-100. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2016.09.002. Epub 2016 Sep 23.
- Leung CF, Lao TT, Chang AM. Effect of folate supplement on pregnant women with beta-thalassaemia minor. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1989 Dec;33(3):209-13. doi: 10.1016/0028-2243(89)90131-7.
- Plumptre L, Masih SP, Ly A, Aufreiter S, Sohn KJ, Croxford R, Lausman AY, Berger H, O'Connor DL, Kim YI. High concentrations of folate and unmetabolized folic acid in a cohort of pregnant Canadian women and umbilical cord blood. Am J Clin Nutr. 2015 Oct;102(4):848-57. doi: 10.3945/ajcn.115.110783. Epub 2015 Aug 12.
- Caudill MA, Cruz AC, Gregory JF 3rd, Hutson AD, Bailey LB. Folate status response to controlled folate intake in pregnant women. J Nutr. 1997 Dec;127(12):2363-70. doi: 10.1093/jn/127.12.2363.
- Baghersalimi A, Hemmati Kolachahi H, Darbandi B, Kamran Mavardiani Z, Alizadeh Alinodehi M, Dalili S, Hassanzadeh Rad A. Assessment of Serum Folic Acid and Homocysteine in Thalassemia Major Patients Before and After Folic Acid Supplement Cessation. J Pediatr Hematol Oncol. 2018 Oct;40(7):504-507. doi: 10.1097/MPH.0000000000001295.
- Tripathi G, Kalra M, Mahajan A. Folate supplementation in transfusion-dependent thalassemia: Do we really need such high doses? Indian J Med Paediatr Oncol. 2016 Oct-Dec;37(4):305. doi: 10.4103/0971-5851.195746. No abstract available.
- Tso SC, Wong RL. Folate status in pregnant Chinese women in Hong Kong. Int J Gynaecol Obstet. 1980;18(4):290-4. doi: 10.1002/j.1879-3479.1980.tb00498.x.
- White JM, Richards R, Byrne M, Buchanan T, White YS, Jelenski G. Thalassaemia trait and pregnancy. J Clin Pathol. 1985 Jul;38(7):810-7. doi: 10.1136/jcp.38.7.810.
- Guideline: Fortification of Rice with Vitamins and Minerals as a Public Health Strategy. Geneva: World Health Organization; 2018. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK531762/
- Atta CA, Fiest KM, Frolkis AD, Jette N, Pringsheim T, St Germaine-Smith C, Rajapakse T, Kaplan GG, Metcalfe A. Global Birth Prevalence of Spina Bifida by Folic Acid Fortification Status: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Public Health. 2016 Jan;106(1):e24-34. doi: 10.2105/AJPH.2015.302902. Epub 2015 Nov 12.
- Joseph CA, Dedman D, Fern K, Chakraverty P, Watson JM. Influenza surveillance in England and Wales: November 1991-June 1992. Commun Dis Rep CDR Rev. 1992 Dec 4;2(13):R149-52. No abstract available.
- Gilchrest BA, Rowe JW, Brown RS, Steinman TI, Arndt KA. Relief of uremic pruritus with ultraviolet phototherapy. N Engl J Med. 1977 Jul 21;297(3):136-8. doi: 10.1056/NEJM197707212970304.
- US Preventive Services Task Force; Bibbins-Domingo K, Grossman DC, Curry SJ, Davidson KW, Epling JW Jr, Garcia FA, Kemper AR, Krist AH, Kurth AE, Landefeld CS, Mangione CM, Phillips WR, Phipps MG, Pignone MP, Silverstein M, Tseng CW. Folic Acid Supplementation for the Prevention of Neural Tube Defects: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2017 Jan 10;317(2):183-189. doi: 10.1001/jama.2016.19438.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Гематологические заболевания
- Расстройства питания
- Генетические заболевания, врожденные
- Анемия
- Авитаминоз
- Дефицитные заболевания
- Недоедание
- Анемия, Гемолитическая, Врожденная
- Анемия, гемолитическая
- Гемоглобинопатии
- Дефицит витамина В
- Дефицит фолиевой кислоты
- Талассемия
- Физиологические эффекты лекарств
- Микроэлементы
- Витамины
- Комплекс витаминов группы В
- Гематиники
- Фолиевая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- UW 20-084
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Фолиевая кислота
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceПрекращеноДиабетические кардиомиопатииФранция
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.ЗавершенныйПсихологические явления: центральная усталостьКанада
-
IBSA Farmaceutici Italia SrlАктивный, не рекрутирующий
-
The Hospital for Sick ChildrenDuchesnay Inc.Завершенный
-
Sohag UniversityЕще не набирают
-
Massachusetts General HospitalStand Up To CancerРекрутингМетастатический рак толстой кишки | Рак толстой кишки III стадииСоединенные Штаты
-
PfizerЗавершенный