- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04310059
Wpływ suplementacji kwasem foliowym u kobiet w ciąży z cechą talasemii
Randomizowane kontrolowane badanie mające na celu zbadanie wpływu suplementacji kwasem foliowym u kobiet w ciąży z cechą talasemii
Suplementacja kwasu foliowego jest zalecana w profilaktyce wad cewy nerwowej u kobiet w ciąży, jeśli przyjmowana jest w okresie okołokoncepcyjnym do 12 tygodnia ciąży. Dzienna dawka 0,4 mg została zatwierdzona przez Światową Organizację Zdrowia w celu osiągnięcia poziomu kwasu foliowego w krwinkach czerwonych (RBC) na poziomie 906 nmol/l (400 ng/ml) w celu zmniejszenia wady cewy nerwowej. Hongkong nie ma polityki dotyczącej wzbogacania żywności. Dane badawcze przeprowadzone w krajach, w których stosuje się fortyfikację żywności, mogą nie mieć zastosowania. Dlatego konieczne jest lokalne zbadanie wyjściowego stanu kwasu foliowego u kobiet w ciąży.
Uważa się, że kobiety w ciąży z talasemią są bardziej narażone na niedobór kwasu foliowego z powodu zwiększonego tempa erytropoezy i przewlekłej hemolizy. Jednak informacje na temat poziomu kwasu foliowego jako cechy talasemii w ciąży są skąpe. Niezmetabolizowany kwas foliowy wykryto we krwi matki i płodu po przyjęciu dawki dziennej większej niż 0,8-1 mg. Jeśli chodzi o dawkowanie i czas trwania suplementacji kwasu foliowego po 12 tygodniu ciąży, praktyka jest bardzo zróżnicowana w szpitalach publicznych i ośrodkach opieki położniczo-dziecięcej. Dlatego konieczne jest zbadanie optymalnej dawki suplementacji kwasu foliowego u kobiet z talasemią.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Suplementacja kwasu foliowego jest dobrze znana ze względu na swoją rolę w zapobieganiu wadom cewy nerwowej (NTD), gdy jest przyjmowana w okresie okołokoncepcyjnym do 12 tygodnia ciąży. Naturalnie występująca forma kwasu foliowego jest rozpuszczalną w wodzie witaminą B (B9), która występuje głównie w ciemnozielonych warzywach liściastych i roślinach strączkowych. Jednak biodostępność wynosi tylko 50%. Przeciwnie, kwas foliowy jako syntetyczna forma folianu jest prawie całkowicie biodostępny, zwłaszcza gdy jest podawany na pusty żołądek. Światowa Organizacja Zdrowia zatwierdziła, że do redukcji NTD wymagane jest odcięcie kwasu foliowego w krwinkach czerwonych na poziomie 906 nmol/l (400 ng/ml). Ten poziom jest osiągalny tylko poprzez suplementację kwasu foliowego w dawce 0,4 mg/dzień. Kobietom z wyższym ryzykiem nawrotu NTD zaleca się przyjmowanie większej dawki 4 mg/dobę.
Pacjenci z talasemią mają zwiększoną częstość erytropoezy i przewlekłej hemolizy. Uważa się, że mają wyższy wskaźnik obrotu folianów, a co za tym idzie, większe ryzyko niedoboru kwasu foliowego. Wytyczne Royal College of Obstetricians and Gynecologists zalecają dzienne spożycie 5 mg kwasu foliowego przed zajściem w ciążę w celu zapobiegania NTD. Nie określa jednak, czy to dawkowanie ma zastosowanie do wszystkich typów i stopni talasemii, a dane badawcze dotyczące optymalnego dawkowania są niewystarczające.
Oprócz profilaktyki NTD, suplementacja kwasu foliowego jest również zalecana kobietom w ciąży z talasemią w celu zapobiegania niedokrwistości przedporodowej. W retrospektywnym badaniu populacji chińskiej, zgłoszonym w 1989 roku, kobiety z talasemią beta typu minor przyjmujące dodatkowo 5 mg kwasu foliowego miały wyższe stężenie hemoglobiny przed porodem wynoszące 10,1 g/dl w porównaniu do poziomu hemoglobiny wynoszącego 9,7 g/dl w grupie przyjmującej Obimin (a suplement diety zawierający 0,25 mg kwasu foliowego i 90 mg fumaranu żelaza). Jednak nie przeprowadzono dalszych badań z randomizacją, które potwierdziłyby tę obserwację. Chociaż uważano, że większa suplementacja kwasu foliowego jest korzystna w zapobieganiu niedokrwistości przedporodowej, niemetabolizowany kwas foliowy wykrywano we krwi matki i płodu, gdy przyjmowano dawkę dzienną większą niż 0,8-1 mg. Co więcej, u kobiet w ciąży otrzymujących większe dawki suplementacji kwasu foliowego obserwowano również wyższe tempo wydalania kwasu foliowego z moczem.
U niebędących w ciąży pacjentek z poważną postacią talasemii beta zalecano suplementację kwasu foliowego w dawce 1 mg na dobę, ponieważ jej zaprzestanie może prowadzić do znacznego zmniejszenia stężenia kwasu foliowego w surowicy. Zostało to przeciwstawione przez obserwację normalnych do wysokich poziomów kwasu foliowego w surowicy w talasemii zależnej od transfuzji otrzymującej optymalną transfuzję. Rzeczywiście, suplementację kwasu foliowego należy rozważyć w przypadku talasemii niezależnej od transfuzji, ponieważ do utrzymania zadowalającej hemoglobiny wymagana jest nadmierna erytropoeza.
Poziom folianów spada od ciąży do okresu połogu. Informacje na temat poziomu kwasu foliowego jako cechy talasemii w ciąży są skąpe. W artykule opublikowanym w 1985 r. nie stwierdzono różnic w stężeniu kwasu foliowego w surowicy między normalnymi kobietami a kobietami z cechą talasemii, dlatego zasugerowano zwykłą suplementację.
Hongkong nie ma polityki dotyczącej wzbogacania żywności. Dane badawcze przeprowadzone w krajach, w których stosuje się fortyfikację żywności, mogą nie mieć zastosowania. Status kwasu foliowego mógł ulec zmianie w ciągu ostatnich kilku dekad z powodu lepszego ogólnego stanu odżywienia i powszechnej wiedzy na temat suplementacji kwasu foliowego przed ciążą. Preparat kwasu foliowego 5 mg jest dostępny we wszystkich szpitalach publicznych, a od niedawna wprowadzono preparat kwasu foliowego 0,5 mg. W związku z tym tradycyjnie przyjmuje się receptę na kwas foliowy w dawce 5 mg, co może wynikać z jego dostępności. Jednak praktyka jest bardzo zróżnicowana w szpitalach publicznych i ośrodkach opieki zdrowotnej dla kobiet w ciąży i dzieci. Nie istnieją wystandaryzowane wytyczne dotyczące dawkowania i wskazań do suplementacji kwasu foliowego u ciężarnych kobiet z talasemią. Co ważniejsze, nie są dostępne lokalnie żadne najnowsze dane dotyczące wyjściowego poziomu kwasu foliowego u kobiet w ciąży z talasemią.
Zaleca się zarządzanie krwią pacjentów w położnictwie w celu zminimalizowania utraty krwi poprzez utrzymanie poziomu hemoglobiny, ograniczenie transfuzji krwi i optymalizację wyników leczenia pacjentów. Identyfikacja i leczenie niedokrwistości matki jest jednym z trzech głównych filarów osiągnięcia tego celu. Chociaż talasemię można uznać za czynnik ryzyka NTD, kontrowersje budzi to, jaka dawka kwasu foliowego jest odpowiednia dla kobiet w ciąży z cechą talasemii w zapobieganiu niedokrwistości matki, która jest kluczowym elementem opieki położniczej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Pui Wah Hui, MD
- Numer telefonu: 852-22553402
- E-mail: apwhui@hku.hk
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ciąża pojedyncza
- Cecha talasemii alfa
- Cecha talasemii beta
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety przyjmujące kwas foliowy w dawce 0,6 mg dziennie przez 3 miesiące lub dłużej przed ciążą iw jej trakcie
- Wiek ciążowy > 16 tygodni podczas pierwszej wizyty prenatalnej
- Wiek kobiet =< 18 lat
- Rezerwacja BMI =< 18 lub >= 35
- Poziom ferrytyny w surowicy < 30 ug/l lub 68 pmol/l
- Jednoczesna talasemia alfa i beta
- Choroba HbH
- Talasemia beta major
- Talasemia beta pośrednia
- Talasemia inna niż typu alfa lub beta
- Kobiety na długotrwałych lekach
- Kobiety z czynnikami ryzyka NTD
- Kobiety ze stwierdzoną padaczką
- Kobiety po operacjach bariatrycznych lub chorobach złego wchłaniania
- Kobiety ze znanym polimorfizmem MTHFR
- Wegetariański
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Kwas foliowy 5mg
|
kobiety zostaną losowo przydzielone do jednej z trzech grup.
Grupa A - Kwas foliowy 5mg/dzień Grupa B - Kwas foliowy 0,5mg/dzień Grupa C - Materna jedna tabletka/dzień (suplement ciążowy zawierający 0,6mg kwasu foliowego)
|
|
Aktywny komparator: Kwas foliowy 0,5mg
|
kobiety zostaną losowo przydzielone do jednej z trzech grup.
Grupa A - Kwas foliowy 5mg/dzień Grupa B - Kwas foliowy 0,5mg/dzień Grupa C - Materna jedna tabletka/dzień (suplement ciążowy zawierający 0,6mg kwasu foliowego)
|
|
Aktywny komparator: Matka
|
Matka
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Poziom hemoglobiny
Ramy czasowe: Zmiana poziomu przez cały okres ciąży, do 42 tygodnia
|
Zmiana poziomu przez cały okres ciąży, do 42 tygodnia
|
|
Stężenie kwasu foliowego w erytrocytach matki
Ramy czasowe: Zmiana poziomu przez cały okres ciąży, do 42 tygodnia
|
Zmiana poziomu przez cały okres ciąży, do 42 tygodnia
|
|
Stężenie kwasu foliowego w surowicy matki
Ramy czasowe: Zmiana poziomu przez cały okres ciąży, do 42 tygodnia
|
Zmiana poziomu przez cały okres ciąży, do 42 tygodnia
|
|
RBC krwi pępowinowej
Ramy czasowe: Po urodzeniu
|
Po urodzeniu
|
|
Stężenie kwasu foliowego w surowicy krwi pępowinowej
Ramy czasowe: Po urodzeniu
|
Po urodzeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Poziom ferrytyny
Ramy czasowe: Zmiana poziomu przez cały okres ciąży, do 42 tygodnia
|
Zmiana poziomu przez cały okres ciąży, do 42 tygodnia
|
|
Matczyna witamina B12
Ramy czasowe: Matczyna witamina B12 podczas pierwszej wizyty przedporodowej
|
Matczyna witamina B12 podczas pierwszej wizyty przedporodowej
|
|
Witamina B12 z krwi pępowinowej
Ramy czasowe: Witamina B12 z krwi pępowinowej po urodzeniu
|
Witamina B12 z krwi pępowinowej po urodzeniu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Daly LE, Kirke PN, Molloy A, Weir DG, Scott JM. Folate levels and neural tube defects. Implications for prevention. JAMA. 1995 Dec 6;274(21):1698-702. doi: 10.1001/jama.1995.03530210052030.
- Czeizel AE, Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation. N Engl J Med. 1992 Dec 24;327(26):1832-5. doi: 10.1056/NEJM199212243272602.
- Crider KS, Devine O, Hao L, Dowling NF, Li S, Molloy AM, Li Z, Zhu J, Berry RJ. Population red blood cell folate concentrations for prevention of neural tube defects: Bayesian model. BMJ. 2014 Jul 29;349:g4554. doi: 10.1136/bmj.g4554.
- Cordero AM, Crider KS, Rogers LM, Cannon MJ, Berry RJ. Optimal serum and red blood cell folate concentrations in women of reproductive age for prevention of neural tube defects: World Health Organization guidelines. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015 Apr 24;64(15):421-3.
- Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council Vitamin Study. MRC Vitamin Study Research Group. Lancet. 1991 Jul 20;338(8760):131-7.
- Management of Beta Thalassaemia in Pregnancy. Green-top Guideline No 66: Royal College of Obstetricians & Gynaecologists; 2014. p. 1-17.
- Lao TT. Obstetric care for women with thalassemia. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017 Feb;39:89-100. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2016.09.002. Epub 2016 Sep 23.
- Leung CF, Lao TT, Chang AM. Effect of folate supplement on pregnant women with beta-thalassaemia minor. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1989 Dec;33(3):209-13. doi: 10.1016/0028-2243(89)90131-7.
- Plumptre L, Masih SP, Ly A, Aufreiter S, Sohn KJ, Croxford R, Lausman AY, Berger H, O'Connor DL, Kim YI. High concentrations of folate and unmetabolized folic acid in a cohort of pregnant Canadian women and umbilical cord blood. Am J Clin Nutr. 2015 Oct;102(4):848-57. doi: 10.3945/ajcn.115.110783. Epub 2015 Aug 12.
- Caudill MA, Cruz AC, Gregory JF 3rd, Hutson AD, Bailey LB. Folate status response to controlled folate intake in pregnant women. J Nutr. 1997 Dec;127(12):2363-70. doi: 10.1093/jn/127.12.2363.
- Baghersalimi A, Hemmati Kolachahi H, Darbandi B, Kamran Mavardiani Z, Alizadeh Alinodehi M, Dalili S, Hassanzadeh Rad A. Assessment of Serum Folic Acid and Homocysteine in Thalassemia Major Patients Before and After Folic Acid Supplement Cessation. J Pediatr Hematol Oncol. 2018 Oct;40(7):504-507. doi: 10.1097/MPH.0000000000001295.
- Tripathi G, Kalra M, Mahajan A. Folate supplementation in transfusion-dependent thalassemia: Do we really need such high doses? Indian J Med Paediatr Oncol. 2016 Oct-Dec;37(4):305. doi: 10.4103/0971-5851.195746. No abstract available.
- Tso SC, Wong RL. Folate status in pregnant Chinese women in Hong Kong. Int J Gynaecol Obstet. 1980;18(4):290-4. doi: 10.1002/j.1879-3479.1980.tb00498.x.
- White JM, Richards R, Byrne M, Buchanan T, White YS, Jelenski G. Thalassaemia trait and pregnancy. J Clin Pathol. 1985 Jul;38(7):810-7. doi: 10.1136/jcp.38.7.810.
- Guideline: Fortification of Rice with Vitamins and Minerals as a Public Health Strategy. Geneva: World Health Organization; 2018. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK531762/
- Atta CA, Fiest KM, Frolkis AD, Jette N, Pringsheim T, St Germaine-Smith C, Rajapakse T, Kaplan GG, Metcalfe A. Global Birth Prevalence of Spina Bifida by Folic Acid Fortification Status: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Public Health. 2016 Jan;106(1):e24-34. doi: 10.2105/AJPH.2015.302902. Epub 2015 Nov 12.
- Joseph CA, Dedman D, Fern K, Chakraverty P, Watson JM. Influenza surveillance in England and Wales: November 1991-June 1992. Commun Dis Rep CDR Rev. 1992 Dec 4;2(13):R149-52. No abstract available.
- Gilchrest BA, Rowe JW, Brown RS, Steinman TI, Arndt KA. Relief of uremic pruritus with ultraviolet phototherapy. N Engl J Med. 1977 Jul 21;297(3):136-8. doi: 10.1056/NEJM197707212970304.
- US Preventive Services Task Force; Bibbins-Domingo K, Grossman DC, Curry SJ, Davidson KW, Epling JW Jr, Garcia FA, Kemper AR, Krist AH, Kurth AE, Landefeld CS, Mangione CM, Phillips WR, Phipps MG, Pignone MP, Silverstein M, Tseng CW. Folic Acid Supplementation for the Prevention of Neural Tube Defects: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2017 Jan 10;317(2):183-189. doi: 10.1001/jama.2016.19438.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia odżywiania
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Niedokrwistość
- Awitaminoza
- Choroby niedoborowe
- Niedożywienie
- Anemia, hemolityczna, wrodzona
- Anemia, hemoliza
- Hemoglobinopatie
- Niedobór witaminy B
- Niedobór kwasu foliowego
- Talasemia
- Fizjologiczne skutki leków
- Mikroelementy
- Witaminy
- Kompleks witamin B
- Hematynika
- Kwas foliowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- UW 20-084
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Talasemia
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteHospital General Universitario Gregorio Marañon; Universitaire Ziekenhuizen... i inni współpracownicyZakończonyAnemia sierpowata | Hemoglobinopatie | Anemia sierpowata | Beta-talasemia | Sierpowata talasemia beta | Talasemia alfa | Beta talasemia pośrednia | Beta talasemia major | Sferocytoza, dziedziczna | Hemoglobina sierpowata C | Elliptocytoza, dziedziczna | Stomatocytoza | Sierpowata krwinka czerwona; Hemoglobinopatia | Hemoglobina... i inne warunkiHiszpania
Badania kliniczne na Kwas foliowy
-
i+Med S.Coop.Dr. Goya Análisis, SL.Zakończony
-
University of MalayaRekrutacyjny
-
The Hospital for Sick ChildrenDuchesnay Inc.Zakończony
-
Sun Yat-sen UniversityZakończony
-
Wageningen UniversityGelderse Vallei HospitalRekrutacyjnyZanik mięśni u krytycznie chorychHolandia
-
Kenneth HallowsUniversity of Pittsburgh; University of Southern California; Tufts Medical Center i inni współpracownicyJeszcze nie rekrutacjaADPKD (autosomalna dominująca policystyczna choroba nerek)Stany Zjednoczone
-
McMaster UniversityAjinomoto USA, INC.ZakończonyZjawiska psychologiczne: centralne zmęczenieKanada
-
Sun Yat-sen UniversityBeijing Fresenius Kabi Pharmaceutical CoZakończonyOchronne działanie na nerki diety o ograniczonej zawartości białka z α-ketokwasem u pacjentów z CAPDZaburzenia czynności nerekChiny
-
Dr. Soetomo General HospitalProdia Diacro Laboratories P.T.; Simex Pharmaceutical IndonesiaRekrutacyjny
-
Institut Cancerologie de l'OuestRekrutacyjny