- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04310059
Efecto de la suplementación con ácido fólico en mujeres embarazadas con rasgo de talasemia
Un ensayo controlado aleatorizado para estudiar el efecto de la suplementación con ácido fólico en mujeres embarazadas con rasgo de talasemia
Se ha recomendado la suplementación con ácido fólico para la prevención de defectos del tubo neural en el embarazo cuando se toma periconcepcionalmente hasta las 12 semanas de gestación. La Organización Mundial de la Salud ha respaldado una dosis diaria de 0,4 mg para lograr un nivel de folato en glóbulos rojos (RBC) de 906 nmol/L (400 ng/mL) para la reducción del defecto del tubo neural. Hong Kong no tiene una política sobre la fortificación de alimentos. Los datos de investigación realizados en países con fortificación de alimentos pueden no ser aplicables. Por lo tanto, es esencial estudiar localmente el estado basal de folato en mujeres embarazadas.
Para las mujeres embarazadas con talasemia, se cree que tienen un mayor riesgo de deficiencia de folato debido a una mayor tasa de eritropoyesis y hemólisis crónica. Sin embargo, la información sobre el nivel de folato del rasgo de talasemia en el embarazo es escasa. Se ha detectado ácido fólico no metabolizado en la sangre materna y fetal cuando se tomaban dosis diarias superiores a 0,8-1 mg. En cuanto a la dosis y la duración de la suplementación con ácido fólico después de las 12 semanas de gestación, la práctica varía mucho entre los hospitales públicos y los centros de atención de la salud maternoinfantil. Por lo tanto, es fundamental estudiar la dosis óptima de suplementos de ácido fólico en mujeres con talasemia.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La suplementación con ácido fólico está bien establecida por su papel en la prevención de los defectos del tubo neural (DTN) cuando se toma periconcepcionalmente hasta las 12 semanas de gestación. La forma natural, el folato, es una vitamina B soluble en agua (B9) que se encuentra principalmente en legumbres y vegetales de hoja verde oscuro. Sin embargo, solo es un 50% biodisponible. El ácido fólico, por el contrario, como forma sintética de folato, está casi completamente biodisponible, especialmente cuando se administra con el estómago vacío. La Organización Mundial de la Salud ha respaldado que se requiere un límite de 906 nmol/L (400 ng/mL) de folato en los glóbulos rojos para reducir los defectos del tubo neural. Este nivel solo se puede lograr tomando suplementos de ácido fólico de 0,4 mg/día. Se recomienda que las mujeres con mayor riesgo de tener defectos del tubo neural recurrentes tomen una dosis más alta de 4 mg/día.
Los pacientes con talasemia tienen una mayor tasa de eritropoyesis y hemólisis crónica. Se cree que tienen una mayor tasa de renovación de folato y, en consecuencia, un mayor riesgo de deficiencia de folato. La guía del Royal College of Obstetricians and Gynecologists recomienda la ingesta diaria de 5 mg de ácido fólico antes de la concepción para prevenir los defectos del tubo neural. Sin embargo, no especifica si esta dosis es aplicable a todos los tipos y grados de talasemia y faltan datos de investigación sobre la dosis óptima.
Además de la prevención de defectos del tubo neural, también se recomienda la suplementación con ácido fólico para mujeres embarazadas con talasemia para la prevención de la anemia prenatal. En un estudio retrospectivo de la población china informado en 1989, las mujeres con beta-talasemia menor que tomaban 5 mg adicionales de ácido fólico tenían una concentración de hemoglobina antes del parto de 10,1 g/dL más alta en comparación con el nivel de hemoglobina de 9,7 g/dL en el grupo que tomaba Obimin (un suplemento para el embarazo que contiene 0,25 mg de ácido fólico y 90 mg de fumarato ferroso). Sin embargo, no hubo más ensayos controlados aleatorios para validar esta observación. Aunque se creía que una mayor suplementación con ácido fólico era beneficiosa en la prevención de la anemia prenatal, se detectó ácido fólico no metabolizado en la sangre materna y fetal cuando se tomaban dosis diarias superiores a 0,8-1 mg. Además, también se observó una mayor tasa de excreción urinaria de ácido fólico en mujeres embarazadas que recibieron dosis más altas de suplementos de ácido fólico.
En pacientes con talasemia beta mayor no embarazadas, se recomendó la administración de suplementos de ácido fólico de 1 mg al día, ya que su interrupción podría conducir a una reducción significativa del folato sérico. Esto ha sido contrarrestado por la observación de niveles normales a altos de folato sérico en la talasemia dependiente de transfusiones que reciben transfusiones óptimas. De hecho, se debe considerar la administración de suplementos de ácido fólico para la talasemia no dependiente de transfusiones, ya que se requiere una eritropoyesis excesiva para mantener una hemoglobina satisfactoria.
El nivel de folato cae durante el embarazo hasta el período puerperal. La información sobre el nivel de folato del rasgo de talasemia en el embarazo es escasa. En un artículo publicado en 1985, no se encontraron diferencias en el folato sérico entre mujeres normales y mujeres con rasgo de talasemia y, por lo tanto, se sugirió la suplementación habitual.
Hong Kong no tiene una política sobre la fortificación de alimentos. Los datos de investigación realizados en países con fortificación de alimentos pueden no ser aplicables. El estado de folato puede haber cambiado en las últimas décadas debido a un mejor estado nutricional general y al conocimiento público de la suplementación con ácido fólico antes de la concepción. La preparación de ácido fólico de 5 mg está disponible en todos los hospitales públicos y recientemente se introdujo la preparación de ácido fólico de 0,5 mg. Como tal, tradicionalmente se adopta la prescripción de 5 mg de ácido fólico y esto puede deberse a su disponibilidad. Sin embargo, la práctica varía mucho entre los hospitales públicos y los centros de atención de la salud maternoinfantil. No existe una guía estandarizada sobre la dosis y las indicaciones de la suplementación con ácido fólico para mujeres talasémicas embarazadas. Más importante aún, no hay datos disponibles localmente sobre el estado basal de folato en mujeres embarazadas con talasemia.
Se ha defendido el manejo de la sangre del paciente en obstetricia con el objetivo de minimizar la pérdida de sangre manteniendo los niveles de hemoglobina, reducir la transfusión de sangre y optimizar el resultado del paciente. La identificación y tratamiento de la anemia materna es uno de los tres pilares principales para lograrlo. Aunque la talasemia puede considerarse un factor de riesgo para los defectos del tubo neural, sigue siendo controvertido cuánto suplemento de ácido fólico es adecuado para las mujeres embarazadas con rasgo de talasemia en la prevención de la anemia materna, que es un elemento clave en la atención de maternidad.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Pui Wah Hui, MD
- Número de teléfono: 852-22553402
- Correo electrónico: apwhui@hku.hk
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Embarazo único
- Rasgo de alfa talasemia
- Rasgo de beta talasemia
Criterio de exclusión:
- Mujeres que toman más de 0,6 mg de ácido fólico al día durante 3 meses o más antes y durante el embarazo
- Edad gestacional > 16 semanas en la primera visita prenatal
- Mujeres edad =< 18 años
- Reserva IMC =< 18 o >= 35
- Nivel de ferritina sérica < 30 ug/L o 68 pmol/L
- Talasemia alfa y beta concomitantes
- enfermedad Hb H
- Beta talasemia mayor
- beta talasemia intermedia
- Talasemia distinta del tipo alfa o beta
- Mujeres que toman medicamentos a largo plazo
- Mujeres con factores de riesgo de DTN
- Mujeres con epilepsia conocida
- Mujeres con cirugía bariátrica o enfermedades de malabsorción
- Mujeres con polimorfismo MTHFR conocido
- Vegetariano
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Ácido fólico 5mg
|
las mujeres serán asignadas aleatoriamente a uno de los tres grupos.
Grupo A - Ácido fólico 5 mg/día Grupo B - Ácido fólico 0,5 mg/día Grupo C - Materna una tableta/día (un suplemento para el embarazo que contiene 0,6 mg de ácido fólico)
|
Comparador activo: Ácido fólico 0,5 mg
|
las mujeres serán asignadas aleatoriamente a uno de los tres grupos.
Grupo A - Ácido fólico 5 mg/día Grupo B - Ácido fólico 0,5 mg/día Grupo C - Materna una tableta/día (un suplemento para el embarazo que contiene 0,6 mg de ácido fólico)
|
Comparador activo: Materna
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Materna
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Nivel de hemoglobina
Periodo de tiempo: Cambio de nivel a lo largo del embarazo, hasta las 42 semanas
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Cambio de nivel a lo largo del embarazo, hasta las 42 semanas
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Concentración materna de folato en glóbulos rojos
Periodo de tiempo: Cambio de nivel a lo largo del embarazo, hasta las 42 semanas
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Cambio de nivel a lo largo del embarazo, hasta las 42 semanas
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Concentración de folato en suero materno
Periodo de tiempo: Cambio de nivel a lo largo del embarazo, hasta las 42 semanas
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Cambio de nivel a lo largo del embarazo, hasta las 42 semanas
|
RBC de sangre de cordón
Periodo de tiempo: Al nacer
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Al nacer
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Concentración de folato en suero de sangre de cordón
Periodo de tiempo: Al nacer
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Al nacer
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Nivel de ferritina
Periodo de tiempo: Cambio de nivel a lo largo del embarazo, hasta las 42 semanas
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Cambio de nivel a lo largo del embarazo, hasta las 42 semanas
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Vitamina B12 Materna
Periodo de tiempo: Vitamina B12 materna en la primera visita prenatal
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Vitamina B12 materna en la primera visita prenatal
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Sangre de cordón vitamina B12
Periodo de tiempo: Sangre de cordón vitamina B12 al nacer
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Sangre de cordón vitamina B12 al nacer
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- US Preventive Services Task Force; Bibbins-Domingo K, Grossman DC, Curry SJ, Davidson KW, Epling JW Jr, Garcia FA, Kemper AR, Krist AH, Kurth AE, Landefeld CS, Mangione CM, Phillips WR, Phipps MG, Pignone MP, Silverstein M, Tseng CW. Folic Acid Supplementation for the Prevention of Neural Tube Defects: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2017 Jan 10;317(2):183-189. doi: 10.1001/jama.2016.19438.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos Nutricionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Anemia
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- Enfermedades por deficiencia
- Desnutrición
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatías
- Deficiencia de vitamina B
- Deficiencia de ácido fólico
- Talasemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Complejo de vitamina B
- Hematínicos
- Ácido fólico
Otros números de identificación del estudio
- UW 20-084
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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