- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04310059
Efeito da suplementação com ácido fólico em mulheres grávidas com traço de talassemia
Um ensaio controlado randomizado para estudar o efeito da suplementação de ácido fólico em mulheres grávidas com traço de talassemia
A suplementação de ácido fólico tem sido recomendada para a prevenção de defeitos do tubo neural na gravidez quando tomada no período periconcepcional até 12 semanas de gestação. Uma dose diária de 0,4 mg foi endossada pela Organização Mundial da Saúde para atingir um nível de folato de glóbulos vermelhos (RBC) de 906nmol/L (400ng/mL) para redução do defeito do tubo neural. Hong Kong não tem política de fortificação de alimentos. Dados de pesquisas realizadas em países com fortificação de alimentos podem não ser aplicáveis. Portanto, é essencial estudar localmente o estado basal de folato em mulheres grávidas.
Acredita-se que mulheres grávidas com talassemia tenham um risco maior de deficiência de folato devido a uma taxa aumentada de eritropoiese e hemólise crônica. No entanto, as informações sobre o nível de folato do traço de talassemia na gravidez são escassas. Ácido fólico não metabolizado foi detectado no sangue materno e fetal quando uma dose diária superior a 0,8-1 mg foi tomada. Em termos de dosagem e duração da suplementação de ácido fólico após 12 semanas de gestação, a prática varia amplamente entre hospitais públicos e centros de saúde materno-infantil. Portanto, é essencial estudar a dosagem ideal de suplementação de ácido fólico em mulheres com talassemia.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A suplementação de ácido fólico está bem estabelecida por seu papel na prevenção de defeitos do tubo neural (DTN) quando tomada no período periconcepcional até 12 semanas de gestação. A forma natural, folato, é uma vitamina B solúvel em água (B9) que está presente principalmente em vegetais de folhas verde-escuras e leguminosas. No entanto, é apenas 50% biodisponível. O ácido fólico, ao contrário, como uma forma sintética de folato, é quase completamente biodisponível, especialmente quando administrado com o estômago vazio. Foi endossado pela Organização Mundial da Saúde que o corte de folato de hemácias de 906 nmol/L (400ng/mL) é necessário para a redução de DTN. Este nível só é alcançável tomando uma suplementação de ácido fólico de 0,4mg/dia. Recomenda-se que as mulheres com maior risco de ter DTN recorrente tomem uma dose mais alta de 4 mg/dia.
Pacientes com talassemia têm uma taxa aumentada de eritropoiese e hemólise crônica. Acredita-se que eles tenham uma taxa mais alta de renovação de folato e, consequentemente, maior risco de deficiência de folato. A diretriz do Royal College of Obstetricians and Gynecologists recomenda a ingestão diária de 5 mg de ácido fólico antes da concepção para prevenir DTN. Porém, não especifica se esta dosagem é aplicável a todos os tipos e graus de talassemias e faltam dados de pesquisa sobre a dosagem ideal.
Além da prevenção de DTN, a suplementação de ácido fólico também é recomendada para mulheres grávidas com talassemia para prevenção de anemia pré-natal. Em um estudo retrospectivo da população chinesa relatado em 1989, mulheres com beta-talassemia menor tomando 5 mg de ácido fólico adicionais apresentaram maior concentração de hemoglobina pré-parto de 10,1 g/dL em comparação com o nível de hemoglobina de 9,7 g/dL no grupo que tomou Obimin (um suplemento para gravidez contendo 0,25 mg de ácido fólico e 90 mg de fumarato ferroso). No entanto, não houve mais nenhum ensaio clínico randomizado para validar essa observação. Embora se acreditasse que uma suplementação maior de ácido fólico fosse benéfica na prevenção da anemia pré-natal, o ácido fólico não metabolizado foi detectado no sangue materno e fetal quando uma dose diária maior que 0,8-1 mg foi tomada. Além disso, uma maior taxa de excreção urinária de ácido fólico também foi observada em mulheres grávidas que receberam doses mais altas de suplementação de ácido fólico.
Em pacientes com beta-talassemia major não grávidas, a suplementação de ácido fólico na dose de 1 mg por dia foi recomendada, pois a interrupção pode levar a uma redução significativa no folato sérico. Isso foi contra-proposto pela observação de níveis séricos de folato normais a altos na talassemia dependente de transfusão recebendo transfusão ideal. De fato, a suplementação com ácido fólico deve ser considerada para a talassemia não dependente de transfusão, pois é necessária eritropoiese excessiva para manter uma hemoglobina satisfatória.
O nível de folato cai durante a gravidez até o período puerperal. As informações sobre o nível de folato do traço de talassemia na gravidez são escassas. Em um artigo publicado em 1985, nenhuma diferença no folato sérico foi encontrada entre mulheres normais e mulheres com traço de talassemia e, portanto, a suplementação usual foi sugerida.
Hong Kong não tem política de fortificação de alimentos. Dados de pesquisas realizadas em países com fortificação de alimentos podem não ser aplicáveis. O status do folato pode ter mudado nas últimas décadas por causa de um melhor estado nutricional geral e conhecimento público da suplementação de ácido fólico antes da concepção. A preparação de 5mg de ácido fólico está disponível em todos os hospitais públicos e a preparação de 0,5mg de ácido fólico foi introduzida recentemente. Assim, a prescrição de ácido fólico 5mg é tradicionalmente adotada e isso pode ser decorrente de sua disponibilidade. No entanto, a prática varia muito entre os hospitais públicos e os centros de cuidados de saúde materno-infantil. Não há diretriz padronizada sobre a dosagem e indicações de suplementação de ácido fólico para mulheres grávidas talassêmicas. Mais importante ainda, nenhum dado recente sobre o estado basal de folato em mulheres grávidas com talassemia está disponível localmente.
O manejo do sangue do paciente em Obstetrícia tem sido defendido com o objetivo de minimizar a perda de sangue, mantendo os níveis de hemoglobina, reduzindo a transfusão de sangue e otimizando o resultado do paciente. A identificação e tratamento da anemia materna é um dos três principais pilares para alcançá-la. Embora a talassemia possa ser considerada um fator de risco para DTN, permanece controversa a quantidade de suplementação de ácido fólico adequada para mulheres grávidas com traço de talassemia na prevenção da anemia materna, que é um elemento-chave nos cuidados com a maternidade.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Pui Wah Hui, MD
- Número de telefone: 852-22553402
- E-mail: apwhui@hku.hk
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Gravidez única
- Traço talassemia alfa
- Traço de talassemia beta
Critério de exclusão:
- Mulheres que tomam mais de 0,6 mg de ácido fólico diariamente por 3 meses ou mais antes e durante a gravidez
- Idade gestacional > 16 semanas na primeira consulta pré-natal
- Idade das mulheres = < 18 anos
- IMC de reserva =< 18 ou >= 35
- Nível de ferritina sérica < 30ug/L ou 68 pmol/L
- Talassemia alfa e beta concomitante
- doença de Hb
- Beta talassemia maior
- Beta talassemia intermediária
- Talassemia diferente do tipo alfa ou beta
- Mulheres em uso prolongado de medicamentos
- Mulheres com fatores de risco para DTN
- Mulheres com epilepsia conhecida
- Mulheres com cirurgia bariátrica ou doenças de má absorção
- Mulheres com polimorfismo MTHFR conhecido
- Vegetariano
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Ácido fólico 5mg
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as mulheres serão randomizadas em um dos três grupos.
Grupo A - Ácido fólico 5mg/dia Grupo B - Ácido fólico 0,5mg/dia Grupo C - Materna um comprimido/dia (suplemento de gravidez contendo 0,6mg de ácido fólico)
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Comparador Ativo: Ácido fólico 0,5mg
|
as mulheres serão randomizadas em um dos três grupos.
Grupo A - Ácido fólico 5mg/dia Grupo B - Ácido fólico 0,5mg/dia Grupo C - Materna um comprimido/dia (suplemento de gravidez contendo 0,6mg de ácido fólico)
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Comparador Ativo: Materna
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Materna
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Nível de hemoglobina
Prazo: Mudança no nível durante a gravidez, até 42 semanas
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Mudança no nível durante a gravidez, até 42 semanas
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Concentração materna de folato GV
Prazo: Mudança no nível durante a gravidez, até 42 semanas
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Mudança no nível durante a gravidez, até 42 semanas
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Concentração de folato sérico materno
Prazo: Mudança no nível durante a gravidez, até 42 semanas
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Mudança no nível durante a gravidez, até 42 semanas
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Sangue de cordão hemácias
Prazo: Ao nascer
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Ao nascer
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Concentração de folato no soro do cordão umbilical
Prazo: Ao nascer
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Ao nascer
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Nível de ferritina
Prazo: Mudança no nível durante a gravidez, até 42 semanas
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Mudança no nível durante a gravidez, até 42 semanas
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Vitamina B12 materna
Prazo: Vitamina B12 materna na primeira consulta pré-natal
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Vitamina B12 materna na primeira consulta pré-natal
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Vitamina B12 do sangue do cordão umbilical
Prazo: Vitamina B12 do sangue do cordão umbilical após o nascimento
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Vitamina B12 do sangue do cordão umbilical após o nascimento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- US Preventive Services Task Force; Bibbins-Domingo K, Grossman DC, Curry SJ, Davidson KW, Epling JW Jr, Garcia FA, Kemper AR, Krist AH, Kurth AE, Landefeld CS, Mangione CM, Phillips WR, Phipps MG, Pignone MP, Silverstein M, Tseng CW. Folic Acid Supplementation for the Prevention of Neural Tube Defects: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2017 Jan 10;317(2):183-189. doi: 10.1001/jama.2016.19438.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios Nutricionais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Anemia
- Avitaminose
- Doenças de Deficiência
- Desnutrição
- Anemia Hemolítica Congênita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatias
- Deficiência de Vitamina B
- Deficiência de Ácido Fólico
- Talassemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Complexo de Vitamina B
- Hematínicos
- Ácido fólico
Outros números de identificação do estudo
- UW 20-084
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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