- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04310059
Effekt af folinsyretilskud hos gravide kvinder, der har thalassemi-træk
Et randomiseret kontrolleret forsøg for at studere effekten af folinsyretilskud hos gravide kvinder med thalassemi-træk
Folinsyretilskud er blevet anbefalet til forebyggelse af neuralrørsdefekter under graviditet, når det tages perikonceptionelt op til 12 ugers graviditet. En daglig dosis på 0,4 mg er blevet godkendt af Verdenssundhedsorganisationen for at opnå et folatniveau for røde blodlegemer (RBC) på 906 nmol/L (400 ng/ml) til reduktion af neuralrørsdefekt. Hongkong har ingen politik for fødevareberigelse. Forskningsdata udført i lande med fødevareberigelse er muligvis ikke anvendelige. Det er derfor væsentligt at studere baseline folatstatus hos gravide kvinder lokalt.
For gravide kvinder med thalassæmi menes de at have en højere risiko for folatmangel på grund af en øget hastighed af erytropoiese og kronisk hæmolyse. Oplysninger om folatniveau af thalassæmiegenskaber under graviditet er dog sparsomme. Umetaboliseret folinsyre er blevet påvist i moderens og fosterets blod, når der blev taget en daglig dosis på mere end 0,8-1 mg. Med hensyn til doseringen og varigheden af folinsyretilskud efter 12 ugers svangerskab varierer praksis meget mellem offentlige hospitaler og barsels- og børnesundhedscentre. Det er derfor vigtigt at undersøge den optimale dosering af folinsyretilskud hos kvinder med thalassæmi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Folinsyretilskud er veletableret for sin rolle i forebyggelsen af neuralrørsdefekter (NTD), når det tages perikonceptionelt op til 12 ugers graviditet. Den naturligt forekommende form, folat, er et vandopløseligt B-vitamin (B9), der for det meste er til stede i mørkegrønne bladgrøntsager og bælgfrugter. Det er dog kun 50 % biotilgængeligt. Folinsyre derimod, som en syntetisk form for folat, er næsten fuldstændig biotilgængelig, især når den administreres i tom mave. Det er blevet godkendt af Verdenssundhedsorganisationen, at RBC folat cut-off på 906 nmol/L (400ng/mL) er påkrævet for at reducere NTD. Dette niveau kan kun opnås ved at tage folinsyretilskud på 0,4 mg/dag. Kvinder med højere risiko for at have tilbagevendende NTD anbefales at tage højere dosis på 4 mg/dag.
Patienter med thalassæmi har en øget hyppighed af erytropoiese og kronisk hæmolyse. De menes at have en højere folatomsætning og dermed højere risiko for folatmangel. Guideline fra Royal College of Obstetricians and Gynecologists anbefaler dagligt indtag af 5mg folinsyre forud for forestillingsevnen for at forhindre NTD. Men den specificerer ikke, om denne dosering er anvendelig til alle typer og grader af thalassæmi, og forskningsdata om den optimale dosis mangler.
Ud over forebyggelse af NTD anbefales tilskud af folinsyre også til gravide thalassæmi kvinder til forebyggelse af antenatal anæmi. I en retrospektiv undersøgelse af den kinesiske befolkning rapporteret i 1989, havde kvinder med beta-thalassæmi mindre, der tog yderligere 5 mg folinsyre, en højere hæmoglobinkoncentration på 10,1 g/dL før levering sammenlignet med hæmoglobinniveauet på 9,7 g/dL i gruppen, der tog Obimin (a graviditetstilskud indeholdende 0,25 mg folinsyre og 90 mg jern(II)fumarat). Der var dog ingen yderligere randomiseret kontrolleret undersøgelse til at validere denne observation. Selvom et højere folinsyretilskud blev anset for at være gavnligt til forebyggelse af antenatal anæmi, blev umetaboliseret folinsyre påvist i moderens og fosterets blod, når daglige doser på mere end 0,8-1 mg blev taget. Desuden blev en højere hastighed for urinudskillelse af folinsyre også observeret hos gravide kvinder, der fik en højere dosering af folinsyretilskud.
Hos ikke-gravide patienter med beta-thalassæmi major blev tilskud af folinsyre på 1 mg dagligt anbefalet, da ophør heraf kunne føre til en signifikant reduktion af serumfolat. Dette er blevet modsat af observationen af normale til høje serumfolatniveauer ved transfusionsafhængig thalassæmi, der modtager optimal transfusion. Faktisk bør folinsyretilskud overvejes ved ikke-transfusionsafhængig thalassæmi, da overdreven erytropoiese er nødvendig for at opretholde tilfredsstillende hæmoglobin.
Folatniveauet falder under graviditeten til barselsperioden. Oplysninger om folatniveau af thalassæmi-egenskaber under graviditet er sparsomme. I et papir offentliggjort i 1985 blev der ikke fundet nogen forskel i serumfolat mellem normale kvinder og kvinder med thalassæmi-træk, og derfor blev sædvanligt tilskud foreslået.
Hongkong har ingen politik for fødevareberigelse. Forskningsdata udført i lande med fødevareberigelse er muligvis ikke anvendelige. Folatstatus kan være blevet ændret i de sidste par årtier på grund af bedre generel ernæringsstatus og offentlig viden om prækonceptionsfolinsyretilskud. Tilberedning af 5 mg folinsyre er tilgængelig på alle offentlige hospitaler, og tilberedning af 0,5 mg folinsyre er for nylig introduceret. Som sådan er 5mg folinsyrereceptet traditionelt vedtaget, og dette kan være et resultat af dets tilgængelighed. Praksisen varierer dog meget mellem offentlige hospitaler og barsels- og børnesundhedscentre. Der er ingen standardiseret retningslinje for dosering og indikationer af folinsyretilskud til gravide thalassæmiske kvinder. Endnu vigtigere er der ingen nyere data om baseline folatstatus hos gravide kvinder med thalassæmi tilgængelige lokalt.
Patientblodbehandling i obstetrik er blevet anbefalet med det formål at minimere blodtab ved at opretholde hæmoglobinniveauer, reducere blodtransfusion og optimere patientresultatet. Identifikation og behandling af maternel anæmi er en af de tre hovedsøjler for at opnå det. Selvom thalassæmi kan betragtes som en risikofaktor for NTD, er det stadig kontroversielt, hvor meget folinsyretilskud er tilstrækkeligt til gravide kvinder med thalassæmi-egenskaber til forebyggelse af maternel anæmi, som er et nøgleelement i barselspleje.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Pui Wah Hui, MD
- Telefonnummer: 852-22553402
- E-mail: apwhui@hku.hk
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Singleton graviditet
- Alfa-thalassæmi egenskab
- Beta-thalassæmi egenskab
Ekskluderingskriterier:
- Kvinder, der overtager 0,6 mg folinsyre dagligt i 3 måneder eller mere før og under graviditeten
- Svangerskabsalder > 16 uger ved første svangerskabsbesøg
- Kvinder alder =< 18 år
- Booking BMI =< 18 eller >= 35
- Serumferritinniveau < 30ug/L eller 68 pmol/L
- Samtidig alfa- og beta-thalassæmi
- Hb H sygdom
- Beta-thalassæmi major
- Beta-thalassæmi mellemliggende
- Thalassæmi andet end alfa- eller beta-typen
- Kvinder på langtidsmedicin
- Kvinder med risikofaktorer for NTD
- Kvinder med kendt epilepsi
- Kvinder med fedmekirurgi eller malabsorptionssygdomme
- Kvinder med kendt MTHFR polymorfi
- Vegetarisk
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Folinsyre 5mg
|
kvinder vil blive randomiseret i en af de tre grupper.
Gruppe A - Folinsyre 5mg/dag Gruppe B - Folinsyre 0,5mg/dag Gruppe C - Materna en tablet/dag (et graviditetstilskud indeholdende 0,6mg folinsyre)
|
|
Aktiv komparator: Folinsyre 0,5mg
|
kvinder vil blive randomiseret i en af de tre grupper.
Gruppe A - Folinsyre 5mg/dag Gruppe B - Folinsyre 0,5mg/dag Gruppe C - Materna en tablet/dag (et graviditetstilskud indeholdende 0,6mg folinsyre)
|
|
Aktiv komparator: Materna
|
Materna
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hæmoglobin niveau
Tidsramme: Ændring i niveau gennem hele graviditeten, op til 42 uger
|
Ændring i niveau gennem hele graviditeten, op til 42 uger
|
|
Maternal RBC folatkoncentration
Tidsramme: Ændring i niveau gennem hele graviditeten, op til 42 uger
|
Ændring i niveau gennem hele graviditeten, op til 42 uger
|
|
Moderens serumfolatkoncentration
Tidsramme: Ændring i niveau gennem hele graviditeten, op til 42 uger
|
Ændring i niveau gennem hele graviditeten, op til 42 uger
|
|
RBC fra navlestrengsblod
Tidsramme: Ved fødslen
|
Ved fødslen
|
|
Koncentration af folat i navlestrengsblodserum
Tidsramme: Ved fødslen
|
Ved fødslen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ferritin niveau
Tidsramme: Ændring i niveau gennem hele graviditeten, op til 42 uger
|
Ændring i niveau gennem hele graviditeten, op til 42 uger
|
|
Maternal Vitamin B12
Tidsramme: Maternal Vitamin B12 ved første svangerskabsbesøg
|
Maternal Vitamin B12 ved første svangerskabsbesøg
|
|
Navlestrengsblod vitamin B12
Tidsramme: Navlestrengsblod vitamin B12 ved fødslen
|
Navlestrengsblod vitamin B12 ved fødslen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Daly LE, Kirke PN, Molloy A, Weir DG, Scott JM. Folate levels and neural tube defects. Implications for prevention. JAMA. 1995 Dec 6;274(21):1698-702. doi: 10.1001/jama.1995.03530210052030.
- Czeizel AE, Dudas I. Prevention of the first occurrence of neural-tube defects by periconceptional vitamin supplementation. N Engl J Med. 1992 Dec 24;327(26):1832-5. doi: 10.1056/NEJM199212243272602.
- Crider KS, Devine O, Hao L, Dowling NF, Li S, Molloy AM, Li Z, Zhu J, Berry RJ. Population red blood cell folate concentrations for prevention of neural tube defects: Bayesian model. BMJ. 2014 Jul 29;349:g4554. doi: 10.1136/bmj.g4554.
- Cordero AM, Crider KS, Rogers LM, Cannon MJ, Berry RJ. Optimal serum and red blood cell folate concentrations in women of reproductive age for prevention of neural tube defects: World Health Organization guidelines. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2015 Apr 24;64(15):421-3.
- Prevention of neural tube defects: results of the Medical Research Council Vitamin Study. MRC Vitamin Study Research Group. Lancet. 1991 Jul 20;338(8760):131-7.
- Management of Beta Thalassaemia in Pregnancy. Green-top Guideline No 66: Royal College of Obstetricians & Gynaecologists; 2014. p. 1-17.
- Lao TT. Obstetric care for women with thalassemia. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2017 Feb;39:89-100. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2016.09.002. Epub 2016 Sep 23.
- Leung CF, Lao TT, Chang AM. Effect of folate supplement on pregnant women with beta-thalassaemia minor. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1989 Dec;33(3):209-13. doi: 10.1016/0028-2243(89)90131-7.
- Plumptre L, Masih SP, Ly A, Aufreiter S, Sohn KJ, Croxford R, Lausman AY, Berger H, O'Connor DL, Kim YI. High concentrations of folate and unmetabolized folic acid in a cohort of pregnant Canadian women and umbilical cord blood. Am J Clin Nutr. 2015 Oct;102(4):848-57. doi: 10.3945/ajcn.115.110783. Epub 2015 Aug 12.
- Caudill MA, Cruz AC, Gregory JF 3rd, Hutson AD, Bailey LB. Folate status response to controlled folate intake in pregnant women. J Nutr. 1997 Dec;127(12):2363-70. doi: 10.1093/jn/127.12.2363.
- Baghersalimi A, Hemmati Kolachahi H, Darbandi B, Kamran Mavardiani Z, Alizadeh Alinodehi M, Dalili S, Hassanzadeh Rad A. Assessment of Serum Folic Acid and Homocysteine in Thalassemia Major Patients Before and After Folic Acid Supplement Cessation. J Pediatr Hematol Oncol. 2018 Oct;40(7):504-507. doi: 10.1097/MPH.0000000000001295.
- Tripathi G, Kalra M, Mahajan A. Folate supplementation in transfusion-dependent thalassemia: Do we really need such high doses? Indian J Med Paediatr Oncol. 2016 Oct-Dec;37(4):305. doi: 10.4103/0971-5851.195746. No abstract available.
- Tso SC, Wong RL. Folate status in pregnant Chinese women in Hong Kong. Int J Gynaecol Obstet. 1980;18(4):290-4. doi: 10.1002/j.1879-3479.1980.tb00498.x.
- White JM, Richards R, Byrne M, Buchanan T, White YS, Jelenski G. Thalassaemia trait and pregnancy. J Clin Pathol. 1985 Jul;38(7):810-7. doi: 10.1136/jcp.38.7.810.
- Guideline: Fortification of Rice with Vitamins and Minerals as a Public Health Strategy. Geneva: World Health Organization; 2018. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK531762/
- Atta CA, Fiest KM, Frolkis AD, Jette N, Pringsheim T, St Germaine-Smith C, Rajapakse T, Kaplan GG, Metcalfe A. Global Birth Prevalence of Spina Bifida by Folic Acid Fortification Status: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Public Health. 2016 Jan;106(1):e24-34. doi: 10.2105/AJPH.2015.302902. Epub 2015 Nov 12.
- Joseph CA, Dedman D, Fern K, Chakraverty P, Watson JM. Influenza surveillance in England and Wales: November 1991-June 1992. Commun Dis Rep CDR Rev. 1992 Dec 4;2(13):R149-52. No abstract available.
- Gilchrest BA, Rowe JW, Brown RS, Steinman TI, Arndt KA. Relief of uremic pruritus with ultraviolet phototherapy. N Engl J Med. 1977 Jul 21;297(3):136-8. doi: 10.1056/NEJM197707212970304.
- US Preventive Services Task Force; Bibbins-Domingo K, Grossman DC, Curry SJ, Davidson KW, Epling JW Jr, Garcia FA, Kemper AR, Krist AH, Kurth AE, Landefeld CS, Mangione CM, Phillips WR, Phipps MG, Pignone MP, Silverstein M, Tseng CW. Folic Acid Supplementation for the Prevention of Neural Tube Defects: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement. JAMA. 2017 Jan 10;317(2):183-189. doi: 10.1001/jama.2016.19438.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hæmatologiske sygdomme
- Ernæringsforstyrrelser
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Anæmi
- Avitaminose
- Mangelsygdomme
- Fejlernæring
- Anæmi, hæmolytisk, medfødt
- Anæmi, hæmolytisk
- Hæmoglobinopatier
- Vitamin B mangel
- Folinsyre mangel
- Thalassæmi
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Vitamin B kompleks
- Hæmatinik
- Folsyre
Andre undersøgelses-id-numre
- UW 20-084
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Thalassæmi
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuThalassemia Majors (Beta-Thalassemi Major)
-
Sohag UniversityIkke rekrutterer endnuThalassemia Majors (Beta-Thalassemi Major)
-
Guangzhou Women and Children's Medical CenterIkke rekrutterer endnuHemoglobinopatier (transfusionsafhængig ß-thalassemia og seglcellesygdom)Kina
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiGreater Cincinnati FoundationRekrutteringSickle Cell Anemia (HBSS) | Sickle-ß0-thalassemia (HBSβ0)Forenede Stater
-
Ataturk UniversityIkke rekrutterer endnuBeta-thalassæmi major | Thalassemia Majors (Beta-Thalassemi Major)Kalkun
-
Guangzhou Women and Children's Medical CenterRekrutteringThalassemia Majors (Beta-Thalassemi Major) | Haplo-identiske donorerKina
-
UCSF Benioff Children's Hospital OaklandNovartis PharmaceuticalsAfsluttet
-
Hamad Medical CorporationAfsluttetOsteoporose | Thalassemia Majors (Beta-Thalassemi Major)Qatar
-
Regeneron PharmaceuticalsRekrutteringIkke-transfusionsafhængig beta-thalassemia (NTDT)Forenede Stater, Thailand, Det Forenede Kongerige, Malaysia, Grækenland, Indien, Georgien, Italien, Tyrkiet (Türkiye)
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteHospital General Universitario Gregorio Marañon; Universitaire Ziekenhuizen... og andre samarbejdspartnereAfsluttetSeglcellesygdom | Hæmoglobinopatier | Seglcelleanæmi | Beta-thalassæmi | Segl Beta Thalassæmi | Alfa-thalassæmi | Beta Thalassæmi Intermedia | Beta-thalassæmi major | Sfærocytose, arvelig | Seglcellehæmoglobin C | Elliptocytose, arvelig | Stomatocytose | Sickle-cell; Hemoglobinopati | Sickle Cell Hemoglobin D | Sickle Cell-Hemoglobin... og andre forholdSpanien
Kliniske forsøg med Folsyre
-
World Vision USAfsluttet
-
The Hospital for Sick ChildrenDuchesnay Inc.Afsluttet
-
Dr. Falk Pharma GmbHIkke rekrutterer endnuUndersøgelse med Norucholic Acid -tabletter hos patienter med primær skleroserende cholangitis (PSC)Primær skleroserende kolangitis
-
Roy E. Weiss, M.D.LedigMct8 (Slc16A2)-specifik mangel på skjoldbruskkirtelhormoncelletransportørForenede Stater
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetHereditary Inclusion Body Myopati (HIBM)Forenede Stater
-
University of MalayaRekruttering
-
i+Med S.Coop.Dr. Goya Análisis, SL.Afsluttet
-
University of Colorado, DenverAfsluttetFedme | Polycystisk ovariesyndrom | Hepatisk SteatoseForenede Stater
-
National University of Ireland, Galway, IrelandStanley Medical Research InstituteAfsluttetBipolar depressionIrland
-
University of California, Los AngelesAfsluttetGlucoseintolerance | Overvægtige | Præ-diabetesForenede Stater