- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04310059
Effet de la supplémentation en acide folique chez les femmes enceintes présentant un trait de thalassémie
Un essai contrôlé randomisé pour étudier l'effet de la supplémentation en acide folique chez les femmes enceintes présentant un trait de thalassémie
La supplémentation en acide folique a été recommandée pour la prévention des anomalies du tube neural pendant la grossesse lorsqu'elle est prise de manière périconceptionnelle jusqu'à 12 semaines de gestation. Une dose quotidienne de 0,4 mg a été approuvée par l'Organisation mondiale de la santé pour atteindre un niveau de folate dans les globules rouges (RBC) de 906 nmol/L (400 ng/mL) pour la réduction des anomalies du tube neural. Hong Kong n'a pas de politique d'enrichissement des aliments. Les données de recherche menées dans des pays où les aliments sont enrichis peuvent ne pas être applicables. Il est donc essentiel d'étudier localement le statut initial en folates chez les femmes enceintes.
Pour les femmes enceintes atteintes de thalassémie, on pense qu'elles ont un risque plus élevé de carence en folate en raison d'un taux accru d'érythropoïèse et d'hémolyse chronique. Cependant, les informations sur le niveau de folate du trait thalassémique pendant la grossesse sont rares. L'acide folique non métabolisé a été détecté dans le sang maternel et fœtal lorsqu'une dose quotidienne supérieure à 0,8-1 mg a été prise. En termes de dosage et de durée de la supplémentation en acide folique après 12 semaines de gestation, la pratique varie considérablement entre les hôpitaux publics et les centres de soins de santé maternelle et infantile. Il est donc essentiel d'étudier le dosage optimal de la supplémentation en acide folique chez les femmes atteintes de thalassémie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La supplémentation en acide folique est bien établie pour son rôle dans la prévention des anomalies du tube neural (ATN) lorsqu'elle est prise de manière périconceptionnelle jusqu'à 12 semaines de gestation. La forme naturelle, le folate, est une vitamine B soluble dans l'eau (B9) qui est principalement présente dans les légumes à feuilles vert foncé et les légumineuses. Cependant, il n'est biodisponible qu'à 50 %. L'acide folique, au contraire, en tant que forme synthétique de folate, est presque entièrement biodisponible, surtout lorsqu'il est administré à jeun. Il a été approuvé par l'Organisation mondiale de la santé qu'un seuil de folate érythrocytaire de 906 nmol/L (400 ng/mL) est requis pour la réduction des MTN. Ce niveau n'est réalisable qu'en prenant une supplémentation en acide folique de 0,4 mg/jour. Il est recommandé aux femmes présentant un risque plus élevé d'avoir une ATN récurrente de prendre une dose plus élevée à 4 mg/jour.
Les patients atteints de thalassémie ont un taux accru d'érythropoïèse et d'hémolyse chronique. On pense qu'ils ont un taux de renouvellement des folates plus élevé et, par conséquent, un risque plus élevé de carence en folates. Les directives du Collège royal des obstétriciens et gynécologues recommandent la prise quotidienne de 5 mg d'acide folique avant la conception pour prévenir les MTN. Mais, il ne précise pas si cette posologie est applicable à tous les types et degrés de thalassémies et les données de recherche sur la posologie optimale font défaut.
En plus de la prévention des MTN, la supplémentation en acide folique est également recommandée pour les femmes enceintes atteintes de thalassémie pour la prévention de l'anémie prénatale. Dans une étude rétrospective de la population chinoise rapportée en 1989, les femmes atteintes de bêta-thalassémie mineure prenant 5 mg d'acide folique supplémentaire avaient une concentration d'hémoglobine avant l'accouchement plus élevée de 10,1 g/dL par rapport au taux d'hémoglobine de 9,7 g/dL dans le groupe prenant Obimin (un supplément de grossesse contenant 0,25 mg d'acide folique et 90 mg de fumarate ferreux). Cependant, il n'y a pas eu d'autre essai contrôlé randomisé pour valider cette observation. Bien qu'une supplémentation plus élevée en acide folique ait été considérée comme bénéfique dans la prévention de l'anémie prénatale, de l'acide folique non métabolisé a été détecté dans le sang maternel et fœtal lorsqu'une dose quotidienne supérieure à 0,8-1 mg était prise. De plus, un taux plus élevé d'excrétion urinaire d'acide folique a également été observé chez les femmes enceintes recevant une dose plus élevée de supplémentation en acide folique.
Chez les patientes atteintes de bêta-thalassémie majeure non enceintes, une supplémentation en acide folique à 1 mg par jour a été conseillée car l'arrêt de celle-ci pourrait entraîner une réduction significative des folates sériques. Ceci a été contre-proposé par l'observation de niveaux de folate sérique normaux à élevés dans la thalassémie dépendante de la transfusion recevant une transfusion optimale. En effet, une supplémentation en acide folique doit être envisagée pour la thalassémie non dépendante des transfusions car une érythropoïèse excessive est nécessaire pour maintenir une hémoglobine satisfaisante.
Le niveau de folate chute pendant la grossesse jusqu'à la période puerpérale. Les informations sur le niveau de folate du trait thalassémique pendant la grossesse sont rares. Dans un article publié en 1985, aucune différence de folate sérique n'a été trouvée entre les femmes normales et les femmes atteintes du trait thalassémique, et par conséquent une supplémentation habituelle a été suggérée.
Hong Kong n'a pas de politique d'enrichissement des aliments. Les données de recherche menées dans des pays où les aliments sont enrichis peuvent ne pas être applicables. Le statut en folate peut avoir été modifié au cours des dernières décennies en raison d'un meilleur état nutritionnel général et de la connaissance publique de la supplémentation en acide folique avant la conception. La préparation de 5 mg d'acide folique est disponible dans tous les hôpitaux publics et la préparation de 0,5 mg d'acide folique a été récemment introduite. En tant que tel, la prescription d'acide folique de 5 mg est traditionnellement adoptée et cela peut être le résultat de sa disponibilité. Cependant, la pratique varie considérablement entre les hôpitaux publics et les centres de soins de santé maternelle et infantile. Il n'existe pas de directive standardisée sur la posologie et les indications de la supplémentation en acide folique pour les femmes enceintes thalassémiques. Plus important encore, aucune donnée récente sur le statut initial en folates chez les femmes enceintes atteintes de thalassémie n'est disponible localement.
La gestion du sang des patients en obstétrique a été préconisée dans le but de minimiser les pertes de sang en maintenant les niveaux d'hémoglobine, de réduire les transfusions sanguines et d'optimiser les résultats pour les patients. L'identification et le traitement de l'anémie maternelle est l'un des trois principaux piliers pour y parvenir. Même si la thalassémie peut être considérée comme un facteur de risque d'ATN, la quantité de supplémentation en acide folique adéquate pour les femmes enceintes présentant un trait de thalassémie dans la prévention de l'anémie maternelle, qui est un élément clé des soins de maternité, reste controversée.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Pui Wah Hui, MD
- Numéro de téléphone: 852-22553402
- E-mail: apwhui@hku.hk
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Grossesse unique
- Trait alpha-thalassémique
- Trait bêta-thalassémique
Critère d'exclusion:
- Femmes prenant plus de 0,6 mg d'acide folique par jour pendant 3 mois ou plus avant et pendant la grossesse
- Âge gestationnel > 16 semaines à la première visite prénatale
- Âge des femmes =< 18 ans
- Réservation IMC =< 18 ou >= 35
- Taux de ferritine sérique < 30 ug/L ou 68 pmol/L
- Thalassémie alpha et bêta concomitante
- Maladie HbH
- Bêta thalassémie majeure
- Bêta-thalassémie intermédiaire
- Thalassémie autre que de type alpha ou bêta
- Femmes prenant des médicaments à long terme
- Femmes présentant des facteurs de risque d'ATN
- Femmes atteintes d'épilepsie connue
- Femmes ayant subi une chirurgie bariatrique ou des maladies de malabsorption
- Femmes avec polymorphisme MTHFR connu
- Végétarien
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Acide folique 5mg
|
les femmes seront randomisées dans l'un des trois groupes.
Groupe A - Acide folique 5 mg/jour Groupe B - Acide folique 0,5 mg/jour Groupe C - Materna un comprimé/jour (un supplément de grossesse contenant 0,6 mg d'acide folique)
|
Comparateur actif: Acide folique 0,5 mg
|
les femmes seront randomisées dans l'un des trois groupes.
Groupe A - Acide folique 5 mg/jour Groupe B - Acide folique 0,5 mg/jour Groupe C - Materna un comprimé/jour (un supplément de grossesse contenant 0,6 mg d'acide folique)
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Comparateur actif: Materna
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Materna
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux d'hémoglobine
Délai: Changement de niveau tout au long de la grossesse, jusqu'à 42 semaines
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Changement de niveau tout au long de la grossesse, jusqu'à 42 semaines
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Concentration maternelle en folate érythrocytaire
Délai: Changement de niveau tout au long de la grossesse, jusqu'à 42 semaines
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Changement de niveau tout au long de la grossesse, jusqu'à 42 semaines
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Concentration maternelle en folate sérique
Délai: Changement de niveau tout au long de la grossesse, jusqu'à 42 semaines
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Changement de niveau tout au long de la grossesse, jusqu'à 42 semaines
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GR de sang de cordon
Délai: À la naissance
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À la naissance
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Concentration de folate dans le sérum sanguin ombilical
Délai: À la naissance
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À la naissance
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Niveau de ferritine
Délai: Changement de niveau tout au long de la grossesse, jusqu'à 42 semaines
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Changement de niveau tout au long de la grossesse, jusqu'à 42 semaines
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Vitamine B12 maternelle
Délai: Vitamine B12 maternelle à la première visite prénatale
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Vitamine B12 maternelle à la première visite prénatale
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Vitamine B12 du sang de cordon
Délai: Vitamine B12 du sang de cordon à la naissance
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Vitamine B12 du sang de cordon à la naissance
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
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- Anémie, hémolytique
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- Carence en acide folique
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Autres numéros d'identification d'étude
- UW 20-084
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