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Effet de la supplémentation en acide folique chez les femmes enceintes présentant un trait de thalassémie

27 novembre 2023 mis à jour par: The University of Hong Kong

Un essai contrôlé randomisé pour étudier l'effet de la supplémentation en acide folique chez les femmes enceintes présentant un trait de thalassémie

La supplémentation en acide folique a été recommandée pour la prévention des anomalies du tube neural pendant la grossesse lorsqu'elle est prise de manière périconceptionnelle jusqu'à 12 semaines de gestation. Une dose quotidienne de 0,4 mg a été approuvée par l'Organisation mondiale de la santé pour atteindre un niveau de folate dans les globules rouges (RBC) de 906 nmol/L (400 ng/mL) pour la réduction des anomalies du tube neural. Hong Kong n'a pas de politique d'enrichissement des aliments. Les données de recherche menées dans des pays où les aliments sont enrichis peuvent ne pas être applicables. Il est donc essentiel d'étudier localement le statut initial en folates chez les femmes enceintes.

Pour les femmes enceintes atteintes de thalassémie, on pense qu'elles ont un risque plus élevé de carence en folate en raison d'un taux accru d'érythropoïèse et d'hémolyse chronique. Cependant, les informations sur le niveau de folate du trait thalassémique pendant la grossesse sont rares. L'acide folique non métabolisé a été détecté dans le sang maternel et fœtal lorsqu'une dose quotidienne supérieure à 0,8-1 mg a été prise. En termes de dosage et de durée de la supplémentation en acide folique après 12 semaines de gestation, la pratique varie considérablement entre les hôpitaux publics et les centres de soins de santé maternelle et infantile. Il est donc essentiel d'étudier le dosage optimal de la supplémentation en acide folique chez les femmes atteintes de thalassémie.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La supplémentation en acide folique est bien établie pour son rôle dans la prévention des anomalies du tube neural (ATN) lorsqu'elle est prise de manière périconceptionnelle jusqu'à 12 semaines de gestation. La forme naturelle, le folate, est une vitamine B soluble dans l'eau (B9) qui est principalement présente dans les légumes à feuilles vert foncé et les légumineuses. Cependant, il n'est biodisponible qu'à 50 %. L'acide folique, au contraire, en tant que forme synthétique de folate, est presque entièrement biodisponible, surtout lorsqu'il est administré à jeun. Il a été approuvé par l'Organisation mondiale de la santé qu'un seuil de folate érythrocytaire de 906 nmol/L (400 ng/mL) est requis pour la réduction des MTN. Ce niveau n'est réalisable qu'en prenant une supplémentation en acide folique de 0,4 mg/jour. Il est recommandé aux femmes présentant un risque plus élevé d'avoir une ATN récurrente de prendre une dose plus élevée à 4 mg/jour.

Les patients atteints de thalassémie ont un taux accru d'érythropoïèse et d'hémolyse chronique. On pense qu'ils ont un taux de renouvellement des folates plus élevé et, par conséquent, un risque plus élevé de carence en folates. Les directives du Collège royal des obstétriciens et gynécologues recommandent la prise quotidienne de 5 mg d'acide folique avant la conception pour prévenir les MTN. Mais, il ne précise pas si cette posologie est applicable à tous les types et degrés de thalassémies et les données de recherche sur la posologie optimale font défaut.

En plus de la prévention des MTN, la supplémentation en acide folique est également recommandée pour les femmes enceintes atteintes de thalassémie pour la prévention de l'anémie prénatale. Dans une étude rétrospective de la population chinoise rapportée en 1989, les femmes atteintes de bêta-thalassémie mineure prenant 5 mg d'acide folique supplémentaire avaient une concentration d'hémoglobine avant l'accouchement plus élevée de 10,1 g/dL par rapport au taux d'hémoglobine de 9,7 g/dL dans le groupe prenant Obimin (un supplément de grossesse contenant 0,25 mg d'acide folique et 90 mg de fumarate ferreux). Cependant, il n'y a pas eu d'autre essai contrôlé randomisé pour valider cette observation. Bien qu'une supplémentation plus élevée en acide folique ait été considérée comme bénéfique dans la prévention de l'anémie prénatale, de l'acide folique non métabolisé a été détecté dans le sang maternel et fœtal lorsqu'une dose quotidienne supérieure à 0,8-1 mg était prise. De plus, un taux plus élevé d'excrétion urinaire d'acide folique a également été observé chez les femmes enceintes recevant une dose plus élevée de supplémentation en acide folique.

Chez les patientes atteintes de bêta-thalassémie majeure non enceintes, une supplémentation en acide folique à 1 mg par jour a été conseillée car l'arrêt de celle-ci pourrait entraîner une réduction significative des folates sériques. Ceci a été contre-proposé par l'observation de niveaux de folate sérique normaux à élevés dans la thalassémie dépendante de la transfusion recevant une transfusion optimale. En effet, une supplémentation en acide folique doit être envisagée pour la thalassémie non dépendante des transfusions car une érythropoïèse excessive est nécessaire pour maintenir une hémoglobine satisfaisante.

Le niveau de folate chute pendant la grossesse jusqu'à la période puerpérale. Les informations sur le niveau de folate du trait thalassémique pendant la grossesse sont rares. Dans un article publié en 1985, aucune différence de folate sérique n'a été trouvée entre les femmes normales et les femmes atteintes du trait thalassémique, et par conséquent une supplémentation habituelle a été suggérée.

Hong Kong n'a pas de politique d'enrichissement des aliments. Les données de recherche menées dans des pays où les aliments sont enrichis peuvent ne pas être applicables. Le statut en folate peut avoir été modifié au cours des dernières décennies en raison d'un meilleur état nutritionnel général et de la connaissance publique de la supplémentation en acide folique avant la conception. La préparation de 5 mg d'acide folique est disponible dans tous les hôpitaux publics et la préparation de 0,5 mg d'acide folique a été récemment introduite. En tant que tel, la prescription d'acide folique de 5 mg est traditionnellement adoptée et cela peut être le résultat de sa disponibilité. Cependant, la pratique varie considérablement entre les hôpitaux publics et les centres de soins de santé maternelle et infantile. Il n'existe pas de directive standardisée sur la posologie et les indications de la supplémentation en acide folique pour les femmes enceintes thalassémiques. Plus important encore, aucune donnée récente sur le statut initial en folates chez les femmes enceintes atteintes de thalassémie n'est disponible localement.

La gestion du sang des patients en obstétrique a été préconisée dans le but de minimiser les pertes de sang en maintenant les niveaux d'hémoglobine, de réduire les transfusions sanguines et d'optimiser les résultats pour les patients. L'identification et le traitement de l'anémie maternelle est l'un des trois principaux piliers pour y parvenir. Même si la thalassémie peut être considérée comme un facteur de risque d'ATN, la quantité de supplémentation en acide folique adéquate pour les femmes enceintes présentant un trait de thalassémie dans la prévention de l'anémie maternelle, qui est un élément clé des soins de maternité, reste controversée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

270

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Pui Wah Hui, MD
  • Numéro de téléphone: 852-22553402
  • E-mail: apwhui@hku.hk

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Grossesse unique
  • Trait alpha-thalassémique
  • Trait bêta-thalassémique

Critère d'exclusion:

  • Femmes prenant plus de 0,6 mg d'acide folique par jour pendant 3 mois ou plus avant et pendant la grossesse
  • Âge gestationnel > 16 semaines à la première visite prénatale
  • Âge des femmes =< 18 ans
  • Réservation IMC =< 18 ou >= 35
  • Taux de ferritine sérique < 30 ug/L ou 68 pmol/L
  • Thalassémie alpha et bêta concomitante
  • Maladie HbH
  • Bêta thalassémie majeure
  • Bêta-thalassémie intermédiaire
  • Thalassémie autre que de type alpha ou bêta
  • Femmes prenant des médicaments à long terme
  • Femmes présentant des facteurs de risque d'ATN
  • Femmes atteintes d'épilepsie connue
  • Femmes ayant subi une chirurgie bariatrique ou des maladies de malabsorption
  • Femmes avec polymorphisme MTHFR connu
  • Végétarien

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Acide folique 5mg
les femmes seront randomisées dans l'un des trois groupes. Groupe A - Acide folique 5 mg/jour Groupe B - Acide folique 0,5 mg/jour Groupe C - Materna un comprimé/jour (un supplément de grossesse contenant 0,6 mg d'acide folique)
Comparateur actif: Acide folique 0,5 mg
les femmes seront randomisées dans l'un des trois groupes. Groupe A - Acide folique 5 mg/jour Groupe B - Acide folique 0,5 mg/jour Groupe C - Materna un comprimé/jour (un supplément de grossesse contenant 0,6 mg d'acide folique)
Comparateur actif: Materna
Materna

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux d'hémoglobine
Délai: Changement de niveau tout au long de la grossesse, jusqu'à 42 semaines
Changement de niveau tout au long de la grossesse, jusqu'à 42 semaines
Concentration maternelle en folate érythrocytaire
Délai: Changement de niveau tout au long de la grossesse, jusqu'à 42 semaines
Changement de niveau tout au long de la grossesse, jusqu'à 42 semaines
Concentration maternelle en folate sérique
Délai: Changement de niveau tout au long de la grossesse, jusqu'à 42 semaines
Changement de niveau tout au long de la grossesse, jusqu'à 42 semaines
GR de sang de cordon
Délai: À la naissance
À la naissance
Concentration de folate dans le sérum sanguin ombilical
Délai: À la naissance
À la naissance

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Niveau de ferritine
Délai: Changement de niveau tout au long de la grossesse, jusqu'à 42 semaines
Changement de niveau tout au long de la grossesse, jusqu'à 42 semaines
Vitamine B12 maternelle
Délai: Vitamine B12 maternelle à la première visite prénatale
Vitamine B12 maternelle à la première visite prénatale
Vitamine B12 du sang de cordon
Délai: Vitamine B12 du sang de cordon à la naissance
Vitamine B12 du sang de cordon à la naissance

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 juillet 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 juillet 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 mars 2020

Première publication (Réel)

17 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 novembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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