托法替尼与甲氨蝶呤对类风湿性关节炎间质性肺病的影响 (PULMORA)
Tofacitinib 与甲氨蝶呤对早期类风湿性关节炎 (PULMORA) 关节和肺部临床和分子疾病活动标志物的影响 - 一项随机、对照、开放标签、评估者盲法的 IV 期试验
研究概览
详细说明
学习目标：
主要目标：与甲氨蝶呤相比，托法替尼对 24 周间质性肺异常的影响。
次要目标：与甲氨蝶呤相比，托法替尼对肺部异常和功能、RA 疾病活动和缓解率以及患者报告的不同时间点结果测量的影响。 不良事件的频率。
探索性目标：与甲氨蝶呤相比，托法替尼对关节和肺部临床样本的细胞和分子活性谱的影响。
学习规划：
一项随机、主动控制、开放标签、评估员设盲、多中心、为期 48 周的 IV 期试验。 该研究设计包括一项可选的子研究，使用超声引导的滑膜活检、支气管肺泡灌洗和呼出空气中的颗粒物 (PExA) 收集组织样本。
研究人群和干预：
患有活动性和血清反应阳性疾病的早期未经治疗的 RA 患者将有资格接受筛查和高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 的表现。 患有提示 RA-ILD 的肺部异常的受试者将被随机分配 (1:1) 接受托法替尼 5 mg BID（第 1 组）或每周 20 mg 甲氨蝶呤标准治疗（第 2 组），持续 48 周。 所有患者接受泼尼松并逐渐减量 6 周。 在 24 周时反应不完全的患者将升级为托法替尼 + 甲氨蝶呤联合治疗（第 3 组）。 在研究期间将允许关节内注射可的松。
将纳入和筛选 145 名受试者（第 1 部分），大约 48 名受试者将随机接受积极治疗（第 2 部分）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Stockholm、瑞典、17176
- Karolinska University Hospital, Department of Rheumatology
-
-
Skåne
-
Lund、Skåne、瑞典、20502
- Skåne University Hospital, Department of Rheumatology
-
-
Västra Götaland
-
Göteborg、Västra Götaland、瑞典、41345
- Clinical Rheumatology Research Center, The Sahlgrenska University Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 在 24 个月内根据 ACR/EULAR 2010 标准诊断为血清阳性（即存在 RF 和/或抗 CCP 抗体）类风湿性关节炎 (RA)。
- 既往未使用疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 进行过治疗。 允许有泼尼松使用史，但应在基线测量前 2 周停用。
- 66/68 个关节中有≥2 个疼痛关节和≥2 个肿胀关节且 CRP ≥2.0 mg/L 的活动性疾病
- 18-80岁
- 受试者已书面同意参与研究。
排除标准：
- 除 RA 以外的当前活动性炎症性关节病。
- 显着和/或不受控制的心脏、肺部疾病、神经系统、肾脏、肝脏、内分泌或胃肠道疾病或研究者认为会妨碍患者参与的严重 RA。
- 5 年内恶性肿瘤，除成功治疗的宫颈原位癌、基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌外，至少 3 年无复发或转移的证据。
- 原发性或继发性免疫缺陷（既往或目前活跃），包括已知的 HIV 感染史。
孕妇或哺乳期妇女。
对于第二部分中的受试者，以下排除标准也适用：
- 有生育能力的女性在研究结束前 28 天和研究结束后 3 个月内不愿意或不能使用符合 ICH M3 (R2) 的高效节育方法。
- 需要静脉注射的活动性感染（不包括甲床的真菌感染） 4 周内服用抗感染药，或基线前 2 周内口服抗感染药。
- 乙型肝炎（HBsAg 或 HBV DNA）、丙型肝炎血清学或 SARS-CoV2 阳性检测
- 最近10年有带状疱疹感染史。
- 静脉血栓栓塞或憩室炎的病史或风险。
- 阳性结核病史和/或阳性 Quantiferon 试验。
- 血红蛋白 <90 克/升。
- 中性粒细胞绝对计数 < 1500 个细胞/uL。
- ASAT 或 ALAT > 正常上限的 2.0 倍。
- 根据 SCOREx1,5，10 年内心血管死亡的高风险或极高风险 (≥ 5%)。
- 多个偶发实性/亚实性肺结节大小≥6 毫米，单个偶发实性肺结节≥8 毫米。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：托法替尼
口服片剂托法替尼 5 mg BID 48 周
|
开放标签托法替尼 48 周。
所有受试者（双臂）接受泼尼松，起始剂量为 20 mg QD，并逐渐减量 6 周。
在 24 周时反应不完全的患者将升级为托法替尼 5 mg BID + 甲氨蝶呤 20 mg 的联合治疗，直至第 48 周。
其他名称：
|
|
有源比较器：甲氨蝶呤
口服片剂甲氨蝶呤 2.5 毫克：一次剂量 8 片（=20 毫克），每周一次，持续 48 周
|
开放标签甲氨蝶呤 48 周。
所有受试者（双臂）接受泼尼松，起始剂量为 20 mg QD，并逐渐减量 6 周。
在 24 周时反应不完全的患者将升级为托法替尼 5 mg BID + 甲氨蝶呤 20 mg 的联合治疗，直至第 48 周。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
HRCT肺异常间质性疾病总分变化
大体时间：基线和 24 周
|
总间质性疾病评分将计算为六个（解剖水平）间质性疾病评分的平均值。
每个级别的间质性疾病评分将计算为五种不同实质模式（毛玻璃、网状结构、蜂窝状、实变和肺气肿）范围的总和，以特定解剖水平的模式面积占肺总面积的百分比来衡量。
|
基线和 24 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过 HRCT 模式改变肺实质疾病的范围
大体时间：基线和 24 周
|
通过 HRCT 测量的分离的实质模式（毛玻璃/网状结构/蜂窝状/实变/肺气肿）的范围在六个不同的解剖水平上测量为模式面积占肺总面积的百分比。
|
基线和 24 周
|
|
通过 HRCT 模式改变肺实质疾病的范围
大体时间：基线和 48 周
|
通过 HRCT 测量的分离的实质模式（毛玻璃/网状结构/蜂窝状/实变/肺气肿）的范围在六个不同的解剖水平上测量为模式面积占肺总面积的百分比。
|
基线和 48 周
|
|
用力肺活量 (FVC) 的变化
大体时间：基线和 24 周
|
FVC 将通过肺量计测量。
还将计算 FVC 24wks ≤ FVC 基线的患者比例。
|
基线和 24 周
|
|
一氧化碳扩散能力 (DLCO) 的变化
大体时间：基线和 24 周
|
将根据标准方案测量 DLCO 并针对血红蛋白水平进行校正。 还将计算扩散能力除以肺泡容积 (DLCO/VA)。 |
基线和 24 周
|
|
步行距离变化（米）
大体时间：基线和 24 周
|
6 分钟步行测试 扩散能力除以肺泡容积 (DLCO/VA) 也将被计算。
|
基线和 24 周
|
|
步行 6 分钟后血氧饱和度 (SpO2) 的变化
大体时间：基线和 24 周
|
6 分钟步行测试与脉搏血氧饱和度记录 扩散能力除以肺泡容积 (DLCO/VA) 也将被计算。
|
基线和 24 周
|
|
患者报告呼吸和气道症状的结果
大体时间：基线、24 周和 48 周
|
患者报告的呼吸和气道症状结果将使用圣乔治呼吸问卷进行评估。
|
基线、24 周和 48 周
|
|
类风湿关节炎疾病活动评分（DAS28-CRP）
大体时间：基线、12、24 和 48 周
|
DAS28-CRP 将计算如下：0.56*√(TJC28) +0.28*√(SJC28)+0.014*PaGH+0.36*ln(CRP+1)+0.96。 TJC = 触痛关节数 28 个，SJC = 肿胀关节数 28 个，CRP = c-反应蛋白水平和 PaGH = 患者报告的疾病对 VAS 量表（0-100）的整体健康影响 |
基线、12、24 和 48 周
|
|
患者报告的身体机能健康评估（HAQ指数）
大体时间：基线、24 周和 48 周
|
患者报告的功能通过经过验证的问卷进行评估 HAQ = 健康评估问卷。
评估给出的值/指数介于 0 - 3.0 之间。
|
基线、24 周和 48 周
|
|
类风湿性关节炎 DAS 缓解患者的比例
大体时间：24 和 48 周
|
DAS28 缓解定义为 DAS28<2.6。
|
24 和 48 周
|
|
不良事件发生频率 (AE)
大体时间：基线、24 周和 48 周
|
将为不同治疗组计算每个类别的 AE 数量和严重 AE
|
基线、24 周和 48 周
|
|
患者报告的整体疾病活动
大体时间：基线、12、24 和 48 周
|
患者在 VAS 量表（0-100 毫米）上报告了疾病对健康的总体影响
|
基线、12、24 和 48 周
|
|
类风湿性关节炎患者比例 ACR-EULAR 布尔缓解
大体时间：24 和 48 周
|
布尔型 RA 缓解定义为：SJC、TJC、PaGH 和 CRP，均≤1。
TJC = 触痛关节数 28 个，SJC = 肿胀关节数 28 个，PaGH = 患者在 VAS 量表 (0-10) 上报告的疾病对健康的总体影响
|
24 和 48 周
|
|
类风湿性关节炎临床疾病活动评分（CDAI）
大体时间：基线、12、24 和 48 周
|
类风湿性关节炎 (CDAI) 的临床疾病活动评分计算如下：SJC + TJC + PaGH + PhGH。 TJC = 压痛关节数 28 个，SJC = 肿胀关节数 28 个，PaGH = 患者报告的疾病对 VAS 量表 (0-10) 的整体健康影响，PhGH = 医生对疾病对健康的整体影响的评估VAS 量表 (0-10) 上的患者。 CDAI 的范围为 0 - 76。 |
基线、12、24 和 48 周
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
临床样本细胞活性谱的变化
大体时间：基线和 24 周
|
探索性子研究：从滑膜活检和支气管肺泡灌洗样本中分离并通过流式细胞术评估的免疫和基质细胞亚型（由一组核心细胞表面标记定义）的频率（占总细胞群的百分比）
|
基线和 24 周
|
|
临床样本分子活性谱的变化
大体时间：基线和 24 周
|
探索性子研究：通过 RNA 测序对滑膜活检和支气管肺泡灌洗样本的大量组织和分选细胞进行基因表达。 细胞因子水平（IL-1β、IFN-α2、IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-8 (CXCL8)、IL-10、IL-12p70、IL-17A、IL-18、IL-23 , 和 IL-33), 滑液的趋化因子 (CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL11, CCL17, CCL20, CXCL1, CXCL5, CXCL8, CXCL9, CXCL10, CXCL11) 和生长因子 (GM-CSF, PDGF and TGFbeta1) 、血液和支气管肺泡灌洗液将通过基于珠子的免疫测定来确定。 来自小气道的含有脂质和蛋白质的临床液滴样本将使用一种新型的非侵入性方法——呼出空气中的颗粒物 (PExA) 收集在膜上，并使用质谱法进行分析。 |
基线和 24 周
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Anna-Karin H Ekwall, MD MSc PhD、The Sahlgrenska University Hospital and University of Gothenburg
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- EudraCT 2019-004179-38
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.