関節リウマチ間質性肺疾患に対するトファシチニブとメトトレキサートの効果 (PULMORA)
早期関節リウマチ (PULMORA) における関節および肺の臨床的および分子的疾患活動性マーカーに対するトファシチニブとメトトレキサートの効果 - 無作為化、制御、非盲検、評価者盲検、第 IV 相試験
調査の概要
詳細な説明
研究の目的:
主な目的: 24 週目における間質性肺異常に対するメトトレキサートと比較したトファシチニブの効果。
副次的な目的：肺の異常と機能、RA疾患の活動性と寛解率、および患者が報告したさまざまな時点でのアウトカム測定値に対するメトトレキサートと比較したトファシチニブの効果。 有害事象の頻度。
探索的目的: 関節および肺からの臨床サンプルの細胞および分子活性プロファイルに対するメトトレキサートと比較したトファシチニブの効果。
研究デザイン:
無作為化、能動制御、非盲検、評価者盲検、多施設 48 週間の第 IV 相試験。 研究デザインには、超音波ガイド下の滑膜生検、気管支肺胞洗浄液、および呼気中の粒子 (PExA) を使用して組織サンプルを収集するオプションのサブスタディが含まれます。
研究対象と介入:
活動性および血清反応陽性の早期未治療の RA 患者は、スクリーニングおよび高解像度コンピューター断層撮影 (HRCT) の実施に適格となります。 RA-ILDを示唆する肺異常のある被験者は、トファシチニブ5 mg BID（グループ1）または標準治療のメトトレキサート20 mg週1回（グループ2）に無作為化（1：1）されます。 48週間。 すべての患者は、プレドニゾンを 6 週間漸減しながら投与されます。 24 週で不完全な反応を示す患者は、トファシチニブ + メトトレキサート (グループ 3) による併用療法にエスカレートします。 コルチゾンの関節内注射は、研究中に許可されます。
145人の被験者が含まれてスクリーニングされ（パート1）、約48人の被験者が無作為に割り付けられて積極的な治療を受けます（パート2）。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Stockholm、スウェーデン、17176
- Karolinska University Hospital, Department of Rheumatology
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Skåne
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Lund、Skåne、スウェーデン、20502
- Skåne University Hospital, Department of Rheumatology
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Västra Götaland
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Göteborg、Västra Götaland、スウェーデン、41345
- Clinical Rheumatology Research Center, The Sahlgrenska University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -24か月以内のACR / EULAR 2010基準による血清陽性（すなわち、RFおよび/または抗CCP抗体の存在）関節リウマチ（RA）の診断。
- 疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）による治療歴はありません。 プレドニゾンの使用歴は認められますが、ベースライン測定の 2 週間前に中止する必要があります。
- 66/68 関節に 2 つ以上の痛みを伴う関節と 2 つ以上の腫れた関節があり、CRP が 2.0 mg/L 以上の活動性疾患
- 18～80歳
- -被験者は、研究に参加することに書面による同意を与えています。
除外基準:
- -RA以外の現在進行中の炎症性関節疾患。
- -重大なおよび/または制御されていない心臓、肺疾患、神経系、腎臓、肝臓、内分泌または胃腸の障害、または研究者の意見では患者の参加を妨げる重度のRA。
- -過去5年以内の悪性腫瘍。ただし、正常に治療された子宮頸部上皮内がん、基底細胞がんおよび皮膚の扁平上皮がんを除き、少なくとも3年間再発または転移性疾患の証拠はありません。
- -HIV感染の既知の病歴を含む、一次または二次免疫不全（病歴、または現在活動中）。
妊娠中または授乳中の女性。
パート II の被験者には、次の除外基準も適用されます。
- -出産の可能性のある女性は、ICH M3（R2）ごとの避妊の非常に効果的な方法を使用する意思がない、または使用できない 研究終了の28日前から3か月後。
- 静脈内投与を必要とする活動性感染症（爪床の真菌感染症を除く）。 4 週間以内の抗感染薬、またはベースライン前の 2 週間以内の経口抗感染薬。
- -B型肝炎（HBsAgまたはHBV DNA）、C型肝炎血清またはSARS-CoV2の陽性検査
- -過去10年間の帯状疱疹感染歴。
- -静脈血栓塞栓症または憩室炎の病歴またはリスク。
- -陽性の結核歴および/または陽性のQuantiferonテスト。
- ヘモグロビン <90 g/L。
- 好中球の絶対数が1500細胞/μL未満。
- ASAT または ALAT が正常上限の 2.0 倍を超える。
- SCOREx1,5 による 10 年以内の心血管死のリスクが高いまたは非常に高い (≥ 5%)。
- サイズが 6 mm 以上の複数の偶発的な充実性/亜充実性肺結節、単一の偶発的な充実性肺結節が 8 mm 以上。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：トファシチニブ
経口錠剤トファシチニブ 5 mg BID を 48 週間
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オープンラベルのトファシチニブを 48 週間。
すべての被験者 (両腕) は、プレドニゾンを 20 mg QD から開始し、6 週間かけて漸減します。
24週で不完全な反応を示した患者は、トファシチニブ5 mg BID + メトトレキサート20 mgを毎週48週まで併用療法にエスカレートします。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：メトトレキサート
経口錠剤メトトレキサート 2.5 mg: 1 回 8 錠 (=20 mg) を週 1 回 48 週間
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非盲検のメトトレキサートを 48 週間。
すべての被験者 (両腕) は、プレドニゾンを 20 mg QD から開始し、6 週間かけて漸減します。
24週で不完全な反応を示した患者は、トファシチニブ5 mg BID + メトトレキサート20 mgを毎週48週まで併用療法にエスカレートします。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HRCTによる肺異常の総間質性疾患スコアの変化
時間枠：ベースラインと 24 週間
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総間質性疾患スコアは、6つの（解剖学的レベル）間質性疾患スコアの平均として計算されます。
各レベルの間質性疾患スコアは、指定された解剖学的レベルでの総肺面積に対するパターン面積のパーセンテージとして測定された 5 つの異なる実質パターン (すりガラス、網状化、ハニカム、硬化、および肺気腫) の範囲の合計として計算されます。
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ベースラインと 24 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HRCTパターンによる肺実質疾患の程度の変化
時間枠：ベースラインと 24 週間
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6 つの異なる解剖学的レベルで総肺面積に対するパターン面積のパーセンテージとして測定された、HRCT による個別の実質パターン (すりガラス/網状構造/ハニーコーミング/コンソリデーション/肺気腫) の程度。
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ベースラインと 24 週間
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HRCTパターンによる肺実質疾患の程度の変化
時間枠：ベースラインと 48 週間
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6 つの異なる解剖学的レベルで総肺面積に対するパターン面積のパーセンテージとして測定された、HRCT による個別の実質パターン (すりガラス/網状構造/ハニーコーミング/コンソリデーション/肺気腫) の程度。
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ベースラインと 48 週間
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強制肺活量（FVC）の変化
時間枠：ベースラインと 24 週間
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FVCは、スパイロメトリーによって測定されます。
FVC 24週≤FVCベースラインの患者の割合も計算されます。
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ベースラインと 24 週間
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一酸化炭素（DLCO）の拡散能力の変化
時間枠：ベースラインと 24 週間
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DLCOは、標準プロトコルに従って測定され、ヘモグロブリンレベルで補正されます。 拡散容量を肺胞容積で割った値 (DLCO/VA) も計算されます。 |
ベースラインと 24 週間
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歩行距離の変化（メートル）
時間枠：ベースラインと 24 週間
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6 分間歩行テスト 拡散容量を肺胞容積で割った値 (DLCO/VA) も計算されます。
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ベースラインと 24 週間
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6分間歩行後の血中酸素飽和度（SpO2）の変化
時間枠：ベースラインと 24 週間
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パルスオキシメトリ記録による 6 分間の歩行テスト 拡散容量を肺胞容積で割った値 (DLCO/VA) も計算されます。
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ベースラインと 24 週間
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患者は、呼吸および気道症状の転帰を報告した
時間枠：ベースライン、24 および 48 週
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患者が報告した呼吸および気道症状の転帰は、セントジョージの呼吸質問票を使用して評価されます。
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ベースライン、24 および 48 週
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関節リウマチの疾患活動性スコア（DAS28-CRP）
時間枠：ベースライン、12、24、および 48 週間
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DAS28-CRP は次のように計算されます: 0.56*√(TJC28) +0.28*√(SJC28)+0.014*PaGH+0.36*ln(CRP+1)+0.96。 TJC = 28 の圧痛関節の数、SJC = 28 の腫れた関節の数、CRP = c 反応性タンパク質レベル、および PaGH = VAS スケール (0-100) で健康に対する疾患の世界的な影響を報告した患者 |
ベースライン、12、24、および 48 週間
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患者から報告された身体機能の健康評価（HAQ指数）
時間枠：ベースライン、24 および 48 週
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検証済みの質問票 HAQ = 健康評価質問票によって評価された患者報告機能。
評価は、0 ～ 3.0 の値/インデックスを示します。
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ベースライン、24 および 48 週
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関節リウマチ患者のDAS寛解の割合
時間枠：24週と48週
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DAS28 寛解は、DAS28<2.6 として定義されます。
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24週と48週
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有害事象（AE）の頻度
時間枠：ベースライン、24 および 48 週
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カテゴリごとの AE の数と重篤な AE は、さまざまな治療グループについて計算されます
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ベースライン、24 および 48 週
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患者は世界的な疾患活動を報告した
時間枠：ベースライン、12、24、および 48 週間
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患者は、VAS スケール (0 ～ 100 mm) で病気が健康に与える世界的な影響を報告しました
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ベースライン、12、24、および 48 週間
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関節リウマチ患者の割合 ACR-EULAR ブーリアン寛解
時間枠：24週と48週
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ブーリアン RA 寛解は次のように定義されます: SJC、TJC、PaGH および CRP、すべて ≤1。
TJC = 28 の圧痛関節の数、SJC = 28 の腫れた関節の数、および PaGH = VAS スケール (0-10) で健康に対する疾患の世界的な影響を報告した患者
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24週と48週
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関節リウマチの臨床疾患活動性スコア（CDAI）
時間枠：ベースライン、12、24、および 48 週間
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関節リウマチ (CDAI) の臨床疾患活動性スコアは、次のように計算されます: SJC + TJC + PaGH + PhGH。 TJC = 28 の圧痛関節の数、SJC = 28 の腫れた関節の数、PaGH = 患者は、VAS スケール (0-10) で健康に対する病気の世界的な影響を報告し、PhGH = 健康に対する病気の世界的な影響の医師による評価VAS スケール (0-10) の患者。 CDAI の範囲は 0 ～ 76 です。 |
ベースライン、12、24、および 48 週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床サンプルの細胞活性プロファイルの変化
時間枠：ベースラインと 24 週間
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探索的サブスタディ: 滑膜生検および気管支肺胞洗浄サンプルから分離され、フローサイトメトリーによって評価された免疫細胞および間質細胞 (細胞表面マーカーのコアセットによって定義される) のサブタイプの頻度 (全細胞集団の %)
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ベースラインと 24 週間
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臨床サンプルの分子活性プロファイルの変化
時間枠：ベースラインと 24 週間
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探索的サブスタディ: RNA シーケンスによる滑膜生検および気管支肺胞洗浄サンプルのバルク組織および選別細胞の遺伝子発現。 サイトカインのレベル (IL-1β、IFN-α2、IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-8 (CXCL8)、IL-10、IL-12p70、IL-17A、IL-18、IL-23) 、および IL-33)、ケモカイン (CCL2、CCL3、CCL4、CCL5、CCL11、CCL17、CCL20、CXCL1、CXCL5、CXCL8、CXCL9、CXCL10、CXCL11) および滑液の成長因子 (GM-CSF、PDGF、および TGFbeta1) 、血液および気管支肺胞洗浄液は、ビーズベースのイムノアッセイによって決定されます。 小さな気道からの脂質とタンパク質を含む臨床流体液滴サンプルは、新しい非侵襲的方法 - 呼気中の粒子 (PExA) を使用して膜上に収集され、質量分析を使用して分析されます。 |
ベースラインと 24 週間
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Anna-Karin H Ekwall, MD MSc PhD、The Sahlgrenska University Hospital and University of Gothenburg
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EudraCT 2019-004179-38
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
トファシチニブの臨床試験
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Zhejiang Provincial People's Hospital募集
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Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...募集