Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A tofacitinib és a metotrexát hatása a rheumatoid arthritis intersticiális tüdőbetegségére (PULMORA)

2024. május 21. frissítette: Vastra Gotaland Region

A tofacitinib kontra metotrexát hatása a klinikai és molekuláris betegségek aktivitási markereire az ízületekben és a tüdőben korai rheumatoid arthritisben (PULMORA) – Randomizált, kontrollált, nyílt, értékelő-vak, IV. fázisú vizsgálat

Tüdőrendellenességek a korai rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegek legfeljebb 60%-ánál fordulnak elő, és a betegek legfeljebb 10%-ánál alakul ki klinikai intersticiális tüdőbetegség (ILD). A legújabb adatok azt mutatják, hogy a Janus kináz gátlása jótékony hatással van erre az extraartikuláris megnyilvánulásra. Célunk annak meghatározása, hogy a tofacitinib hatékony és biztonságos kezelés-e a standard metotrexáthoz képest a szubklinikai és klinikai ILD kezelésére korai RA-ban szenvedő betegeknél. A tanulmány a tüdőben és az ízületekben előforduló betegségek mechanizmusait is feltárja, hogy azonosítsa a lehetséges biomarkereket az RA-ILD diagnózisához, prognózisához és kezelési reakciójához.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Tanulmányi célok:

Elsődleges cél: A tofacitinib hatása a metotrexáthoz képest az intersticiális tüdőelváltozásokra a 24. héten.

Másodlagos célkitűzések: A tofacitinib hatása a metotrexáthoz képest a tüdőrendellenességekre és -funkciókra, az RA-betegség aktivitására és a remisszió arányára, valamint a betegek által jelentett kimenetel mérésére különböző időpontokban. A nemkívánatos események gyakorisága.

Kutatási célok: A tofacitinib hatása a metotrexáthoz képest az ízületekből és tüdőből származó klinikai minták sejt- és molekuláris aktivitási profiljára.

Dizájnt tanulni:

Véletlenszerű, aktívan kontrollált, nyílt, értékelői vak, többközpontú, 48 hetes IV. fázisú vizsgálat. A vizsgálati terv tartalmaz egy opcionális részvizsgálatot, amelyben szövetmintákat gyűjtenek ultrahanggal vezérelt szinoviális biopsziák, bronchoalveoláris mosás és részecskék a kilégzett levegőben (PExA) segítségével.

Vizsgálati populáció és beavatkozás:

A korai kezeletlen RA-ban szenvedő, aktív és szeropozitív betegségben szenvedő betegek alkalmasak lesznek a szűrésre és a nagy felbontású számítógépes tomográfia (HRCT) elvégzésére. Az RA-ILD-re utaló tüdőrendellenességben szenvedő alanyokat randomizálják (1:1) napi kétszer 5 mg tofacitinibre (1. csoport) vagy heti 20 mg metotrexátra (2. csoport) 48 héten keresztül. Minden beteg 6 hétig csökkenő prednizont kap. Azoknál a betegeknél, akiknél a 24. héten nem teljes a válasz, a tofacitinib+metotrexát kombinációs kezelésre (3. csoport). A kortizon intraartikuláris injekciói a vizsgálat során megengedettek.

145 alanyt vonnak be és szűrnek (1. rész), és körülbelül 48 alanyt randomizálnak aktív kezelésre (2. rész).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

3

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Svédország
      • Stockholm, Svédország, 17176
        • Karolinska University Hospital, Department of Rheumatology
    • Skåne
      • Lund, Skåne, Svédország, 20502
        • Skåne University Hospital, Department of Rheumatology
    • Västra Götaland
      • Göteborg, Västra Götaland, Svédország, 41345
        • Clinical Rheumatology Research Center, The Sahlgrenska University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Szeropozitív (azaz RF és/vagy anti-CCP antitestek jelenléte) rheumatoid arthritis (RA) diagnózisa az ACR/EULAR 2010 kritériumok szerint 24 hónapon belül.
  2. Korábban nem kezeltek betegségmódosító reumaellenes gyógyszerekkel (DMARD). Az anamnézisben előforduló prednizon-használat megengedett, de a kiindulási mérés előtt 2 héttel abba kellett volna hagyni.
  3. Aktív betegség ≥2 fájdalmas és ≥2 duzzadt ízülettel 66/68 ízületben és CRP ≥2,0 mg/l
  4. 18-80 éves korig
  5. Az alany írásban hozzájárult a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

  1. Jelenlegi aktív gyulladásos ízületi betegség, az RA kivételével.
  2. Jelentős és/vagy nem kontrollált szív-, tüdő-, idegrendszeri, vese-, máj-, endokrin- vagy gyomor-bélrendszeri rendellenességek vagy súlyos RA, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a beteg részvételét.
  3. Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a sikeresen kezelt in situ méhnyakkarcinómát, a bőr bazálissejtes és laphámsejtes karcinómáját, kiújulásra vagy metasztatikus betegségre utaló jelek nélkül legalább 3 éve.
  4. Primer vagy másodlagos immunhiány (előzmény vagy jelenleg aktív), beleértve az ismert HIV-fertőzést.

  5. Terhes vagy szoptató nők.

    A II. rész tantárgyaira a következő kizárási kritériumok is érvényesek:

  6. Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók vagy nem képesek az ICH M3 (R2) szerint nagyon hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni a vizsgálat előtt 28 napig és a vizsgálat befejezése után 3 hónapig.
  7. Aktív fertőzés (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit), amely i.v. fertőzés elleni szerek 4 héten belül, vagy orális fertőzés elleni szerek a kiindulási állapot előtti 2 héten belül.
  8. Pozitív hepatitis B (HBsAg vagy HBV DNS), hepatitis C szerológiai vagy SARS-CoV2 tesztek
  9. A herpes zoster fertőzés története az elmúlt 10 évben.
  10. Vénás thromboembolia vagy divertikulitisz anamnézisében vagy kockázatában.
  11. Pozitív tuberkulózis anamnézis és/vagy pozitív Quantiferon teszt.
  12. Hemoglobin <90 g/l.
  13. Abszolút neutrofilszám < 1500 sejt/uL.
  14. ASAT vagy ALAT a normálérték felső határának 2,0-szerese.
  15. A kardiovaszkuláris halálozás magas vagy nagyon magas kockázata (≥ 5%) 10 éven belül a SCOREx1,5 alapján.
  16. Több véletlenszerű szilárd/subszolid tüdőcsomó ≥6 mm méretű, egyetlen véletlenszerű szilárd tüdőcsomó ≥8 mm.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Egyetlen

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Tofacitinib
Orális tabletta tofacitinib 5 mg BID 48 héten keresztül
Drog: Tofacitinib
Nyílt tofacitinib 48 hétig. Minden alany (mindkét kar) prednizont kap napi 20 mg-tól kezdve, 6 hétig csökkentve. Azoknál a betegeknél, akiknél a 24. héten nem teljes a válasz, a 48. hétig napi kétszeri 5 mg tofacitinib + heti 20 mg metotrexát kombinációs terápiára emelik.
Más nevek:
  • Xeljanz
Aktív összehasonlító: Metotrexát
Orális tabletta metotrexát 2,5 mg: 8 tabletta egy adagban (=20 mg) hetente egyszer 48 héten keresztül
Drog: Metotrexát
Nyílt elrendezésű metotrexát 48 hétig. Minden alany (mindkét kar) prednizont kap napi 20 mg-tól kezdve, 6 hétig csökkentve. Azoknál a betegeknél, akiknél a 24. héten nem teljes a válasz, a 48. hétig napi kétszeri 5 mg tofacitinib + heti 20 mg metotrexát kombinációs terápiára emelik.
Más nevek:
  • metotrexát

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A pulmonalis rendellenességek teljes intersticiális betegség pontszámának változása HRCT-vel
Időkeret: Alapállapot és 24 hét
A teljes intersticiális betegség pontszámot hat (anatómiai szintek) intersticiális betegség pontszám átlagaként számítjuk ki. Az egyes szintek intersticiális betegség pontszámát öt különböző parenchymás mintázat (csiszolt üveg, hálók, mézfésülés, konszolidáció és emfizéma) összegeként számítják ki, a mintázat területének százalékos arányában a teljes tüdőterülethez viszonyítva egy meghatározott anatómiai szinten.
Alapállapot és 24 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A parenchymalis tüdőbetegség kiterjedésének változása HRCT mintázattal
Időkeret: Alapállapot és 24 hét
A különálló parenchymás mintázat kiterjedése (őrölt üveg/hálók/mézfésülés/konszolidációk/emfizéma) HRCT-vel a mintázat területének százalékában mérve a teljes tüdőterülethez viszonyítva hat különböző anatómiai szinten.
Alapállapot és 24 hét
A parenchymalis tüdőbetegség kiterjedésének változása HRCT mintázattal
Időkeret: Kiindulási állapot és 48 hét
A különálló parenchymás mintázat kiterjedése (őrölt üveg/hálók/mézfésülés/konszolidációk/emfizéma) HRCT-vel a mintázat területének százalékában mérve a teljes tüdőterülethez viszonyítva hat különböző anatómiai szinten.
Kiindulási állapot és 48 hét
Változás a kényszerített életkapacitásban (FVC)
Időkeret: Alapállapot és 24 hét
Az FVC-t spirometriával mérjük. Ki kell számítani azon betegek arányát is, akiknek FVC 24 hetes ≤ FVC alapvonal.
Alapállapot és 24 hét
A szén-monoxid diffúziós kapacitásának változása (DLCO)
Időkeret: Alapállapot és 24 hét

A DLCO-t a szabványos protokoll szerint mérik, és a hemoglobulinszintre korrigálják.

A diffúziós kapacitás osztva az alveoláris térfogattal (DLCO/VA) szintén kiszámításra kerül.
Alapállapot és 24 hét
Sétatávolság változása (méter)
Időkeret: Alapállapot és 24 hét
A 6 perces sétateszt is kiszámításra kerül, a diffúziós kapacitás osztva az alveoláris térfogattal (DLCO/VA).
Alapállapot és 24 hét
Változás a vér oxigénszaturációjában (SpO2) 6 perces séta után
Időkeret: Alapállapot és 24 hét
6 perces járásteszt pulzoximetriás felvétellel, a diffúziós kapacitás osztva az alveoláris térfogattal (DLCO/VA) is kiszámításra kerül.
Alapállapot és 24 hét
A páciens légzési és légúti tünetek kimeneteléről számolt be
Időkeret: alapvonal, 24 és 48 hét
A betegek által bejelentett légzési és légúti tüneteket a Saint George's Respiratory Questionnaire segítségével értékelik.
alapvonal, 24 és 48 hét
A rheumatoid arthritis betegségaktivitási pontszáma (DAS28-CRP)
Időkeret: kiindulási állapot, 12, 24 és 48 hét

A DAS28-CRP kiszámítása a következőképpen történik: 0,56*√(TJC28) +0,28*√(SJC28)+0,014*PaGH+0,36*ln(CRP+1)+0,96.

TJC = érzékeny ízületek száma 28, SJC = duzzadt ízületek száma 28, CRP = c-reaktív fehérje szint és PaGH = A beteg jelentése szerint a betegségnek az egészségre gyakorolt ​​globális hatása VAS-skálán (0-100)
kiindulási állapot, 12, 24 és 48 hét
A páciens fizikai funkciójának állapotfelmérése (HAQ index)
Időkeret: alapvonal, 24 és 48 hét
Validált kérdőívvel értékelt, beteg által bejelentett funkció HAQ = egészségfelmérő kérdőív. Az értékelés 0 és 3,0 közötti értéket/indexet ad.
alapvonal, 24 és 48 hét
A rheumatoid arthritisben szenvedő betegek aránya DAS-remisszióban
Időkeret: 24 és 48 hét
A DAS28 remisszió meghatározása DAS28<2.6.
24 és 48 hét
Nemkívánatos események gyakorisága (AE)
Időkeret: alapvonal, 24 és 48 hét
A kategóriánkénti és a súlyos AE-k számát a különböző kezelési csoportokra számítják ki
alapvonal, 24 és 48 hét
A beteg globális betegségaktivitásról számolt be
Időkeret: kiindulási állapot, 12, 24 és 48 hét
A páciens beszámolt a betegség egészségre gyakorolt ​​globális hatásáról VAS-skálán (0-100 mm)
kiindulási állapot, 12, 24 és 48 hét
A rheumatoid arthritisben szenvedő betegek aránya ACR-EULAR Boole-féle remisszió
Időkeret: 24 és 48 hét
A logikai RA remisszió meghatározása: SJC, TJC, PaGH és CRP, mindegyik ≤1. TJC = érzékeny ízületek száma 28, SJC = duzzadt ízületek száma 28 és PaGH = A beteg jelentése szerint a betegségnek az egészségre gyakorolt ​​globális hatása a VAS skálán (0-10)
24 és 48 hét
A rheumatoid arthritis klinikai betegségaktivitási pontszáma (CDAI)
Időkeret: kiindulási állapot, 12, 24 és 48 hét

A rheumatoid arthritis (CDAI) klinikai betegség aktivitási pontszámát a következőképpen számítják ki: SJC + TJC + PaGH + PhGH.

TJC = érzékeny ízületek száma 28, SJC = duzzadt ízületek száma 28, PaGH = a beteg által jelentett, a betegségnek az egészségre gyakorolt ​​globális hatása VAS-skálán (0-10) és PhGH = a betegségnek az egészségre gyakorolt ​​globális hatásának orvosi értékelése beteg VAS skálán (0-10). A CDAI 0 és 76 között van.
kiindulási állapot, 12, 24 és 48 hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A klinikai minták sejtaktivitási profiljának változása
Időkeret: alapvonal és 24 hét
Feltáró alvizsgálat: A szinoviális biopsziákból és broncho-alveoláris mosómintából izolált és áramlási citometriával értékelt immun- és stromasejtek (a sejtfelszíni markerek magkészletével meghatározott) altípusok gyakorisága (a teljes sejtpopuláció %-a)
alapvonal és 24 hét
A klinikai minták molekuláris aktivitási profiljának változása
Időkeret: Alapállapot és 24 hét

Feltáró részvizsgálat: Szinoviális biopsziák és broncho-alveolaris lavage minták ömlesztett szöveteinek és válogatott sejtjeinek génexpressziója RNS-szekvenálással. A citokinek (IL-1β, IFN-α2, IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-8 (CXCL8), IL-10, IL-12p70, IL-17A, IL-18, IL-23) szintjei és IL-33), kemokinek (CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL11, CCL17, CCL20, CXCL1, CXCL5, CXCL8, CXCL9, CXCL10, CXCL11) és növekedési faktorok (GM-CSF, PDGF a synGFbeta1 folyadéka) , a vér és a broncho-alveoláris öblítést gyöngy alapú immunoassay határozza meg.

A kis légutakból származó lipideket és fehérjéket tartalmazó klinikai folyadékcseppmintákat egy új, nem invazív módszerrel – Részecskék a kilégzett levegőben (PExA) – membránra gyűjtik, és tömegspektrometriával elemzik.
Alapállapot és 24 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Vastra Gotaland Region

Együttműködők

Göteborg University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Anna-Karin H Ekwall, MD MSc PhD, The Sahlgrenska University Hospital and University of Gothenburg

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. november 7.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. november 30.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. március 26.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. március 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 15.

Első közzététel (Tényleges)

2020. március 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. május 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 21.

Utolsó ellenőrzés

2022. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • EudraCT 2019-004179-38

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel