Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние тофацитиниба по сравнению с метотрексатом на ревматоидный артрит, интерстициальное заболевание легких (PULMORA)

21 мая 2024 г. обновлено: Vastra Gotaland Region

Влияние тофацитиниба по сравнению с метотрексатом на клинические и молекулярные маркеры активности заболевания в суставах и легких при раннем ревматоидном артрите (PULMORA) — рандомизированное контролируемое открытое слепое исследование фазы IV

Легочные аномалии присутствуют у 60% пациентов с ранним ревматоидным артритом (РА), и до 10% пациентов разовьют клиническое интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ). Недавние данные показывают, что ингибирование Янус-киназы благотворно влияет на это внесуставное проявление. Наша цель — определить, является ли тофацитиниб эффективным и безопасным средством лечения субклинических и клинических ИЗЛ у пациентов с ранним РА по сравнению со стандартным метотрексатом. В исследовании также изучаются механизмы заболевания легких и суставов, чтобы определить потенциальные биомаркеры для диагностики, прогноза и ответа на лечение РА-ИЗЛ.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цели исследования:

Основная цель: влияние тофацитиниба по сравнению с метотрексатом на интерстициальные легочные аномалии через 24 недели.

Второстепенные цели: влияние тофацитиниба по сравнению с метотрексатом на легочные аномалии и функцию, активность заболевания РА и частоту ремиссий, а также показатели результатов, о которых сообщают пациенты, в разные моменты времени. Частота нежелательных явлений.

Исследовательские цели: Влияние тофацитиниба по сравнению с метотрексатом на профили клеточной и молекулярной активности клинических образцов из суставов и легких.

Дизайн исследования:

Рандомизированное, активно контролируемое, открытое, слепое, многоцентровое 48-недельное исследование фазы IV. Дизайн исследования включает в себя дополнительное подисследование по сбору образцов тканей с использованием синовиальной биопсии под ультразвуковым контролем, бронхоальвеолярного лаважа и исследования частиц в выдыхаемом воздухе (PExA).

Исследуемая популяция и вмешательство:

Пациенты с ранним нелеченным РА с активным и серопозитивным заболеванием будут иметь право на скрининг и выполнение компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР). Субъекты с легочными аномалиями, указывающими на РА-ИЗЛ, будут рандомизированы (1:1) для получения тофацитиниба по 5 мг два раза в день (группа 1) или стандартного лечения метотрексата по 20 мг еженедельно (группа 2) в течение 48 недель. Все пациенты получали преднизолон с постепенным снижением дозы в течение 6 нед. Пациентам с неполным ответом через 24 недели будет назначена комбинированная терапия тофацитинибом + метотрексатом (группа 3). Во время исследования будут разрешены внутрисуставные инъекции кортизона.

145 субъектов будут включены и подвергнуты скринингу (часть 1), и примерно 48 субъектов будут рандомизированы для активного лечения (часть 2).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

3

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, 17176
        • Karolinska University Hospital, Department of Rheumatology
    • Skåne
      • Lund, Skåne, Швеция, 20502
        • Skåne University Hospital, Department of Rheumatology
    • Västra Götaland
      • Göteborg, Västra Götaland, Швеция, 41345
        • Clinical Rheumatology Research Center, The Sahlgrenska University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Диагностика серопозитивного (т.е. наличие РФ и/или анти-ЦЦП антител) ревматоидного артрита (РА) по критериям ACR/EULAR 2010 в течение 24 мес.
  2. Отсутствие предшествующего лечения противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (БПВП). Использование преднизолона в анамнезе разрешено, но его следует прекратить за 2 недели до исходного измерения.
  3. Активное заболевание с ≥2 болезненными и ≥2 опухшими суставами в 66/68 суставах и СРБ ≥2,0 мг/л
  4. 18-80 лет
  5. Субъект дал письменное согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения:

  1. Текущее активное воспалительное заболевание суставов, отличное от РА.
  2. Значительное и/или неконтролируемое заболевание сердца, легких, нервной системы, почек, печени, эндокринной системы или желудочно-кишечного тракта или тяжелый РА, которые, по мнению исследователя, исключают участие пациента.
  3. Злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением успешно вылеченного рака шейки матки in situ, базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи, без признаков рецидива или метастатического заболевания в течение как минимум 3 лет.
  4. Первичный или вторичный иммунодефицит (в анамнезе или активный в настоящее время), включая известную историю ВИЧ-инфекции.

  5. Беременные или кормящие женщины.

    Для субъектов в части II также применяются следующие критерии исключения:

  6. Женщины детородного возраста, не желающие или не способные использовать высокоэффективные методы контроля рождаемости в соответствии с ICH M3 (R2) в течение 28 дней до и в течение 3 месяцев после окончания исследования.
  7. Активная инфекция (за исключением грибковых поражений ногтевых лож), требующая в/в введения. противоинфекционные препараты в течение 4 недель или пероральные противоинфекционные препараты в течение 2 недель до исходного уровня.
  8. Положительные тесты на гепатит B (HBsAg или ДНК HBV), серологический анализ гепатита C или SARS-CoV2
  9. Инфекция опоясывающего герпеса в анамнезе за последние 10 лет.
  10. История или риск венозной тромбоэмболии или дивертикулита.
  11. Положительный туберкулезный анамнез и/или положительный квантифероновый тест.
  12. Гемоглобин <90 г/л.
  13. Абсолютное количество нейтрофилов < 1500 клеток/мкл.
  14. ASAT или ALAT > 2,0 раза выше верхней границы нормы.
  15. Высокий или очень высокий риск (≥ 5%) сердечно-сосудистой смерти в течение 10 лет по шкале SCOREx1,5.
  16. Множественные случайные солидные/субсолидные узлы в легких размером ≥6 мм, единичные случайные солидные узлы в легких ≥8 мм.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тофацитиниб
Тофацитиниб в таблетках для приема внутрь по 5 мг два раза в день в течение 48 недель.
Лекарство: Тофацитиниб
Открытая терапия тофацитинибом в течение 48 недель. Все субъекты (обе группы) получают преднизолон, начиная с 20 мг один раз в сутки с постепенным снижением дозы в течение 6 недель. Пациенты с неполным ответом на 24-й неделе будут переведены на комбинированную терапию тофацитинибом 5 мг два раза в сутки + метотрексатом 20 мг еженедельно до 48-й недели.
Другие имена:
  • Ксельжанц
Активный компаратор: Метотрексат
Метотрексат в таблетках для приема внутрь 2,5 мг: 8 таблеток в одной дозе (=20 мг) один раз в неделю в течение 48 недель.
Лекарство: Метотрексат
Открытый прием метотрексата в течение 48 недель. Все субъекты (обе группы) получают преднизолон, начиная с 20 мг один раз в сутки с постепенным снижением дозы в течение 6 недель. Пациенты с неполным ответом на 24-й неделе будут переведены на комбинированную терапию тофацитинибом 5 мг два раза в сутки + метотрексатом 20 мг еженедельно до 48-й недели.
Другие имена:
  • метотрексат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общей оценки интерстициальной болезни легочных аномалий по данным HRCT
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
Общий балл интерстициального заболевания будет рассчитываться как среднее значение шести (анатомических уровней) баллов интерстициального заболевания. Оценка интерстициального заболевания на каждом уровне будет рассчитываться как сумма распространенности пяти различных паренхиматозных паттернов (матовое стекло, ретикуляции, соты, консолидации и эмфизема), измеренных как процент площади паттерна к общей площади легких на определенном анатомическом уровне.
Исходный уровень и 24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение степени паренхиматозного поражения легких по картине HRCT
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
Протяженность отдельных паренхиматозных паттернов (матовое стекло/сетчатые структуры/сотовые соты/консолидации/эмфизема) с помощью HRCT измеряли как процент площади паттерна к общей площади легких на шести различных анатомических уровнях.
Исходный уровень и 24 недели
Изменение степени паренхиматозного поражения легких по картине HRCT
Временное ограничение: Исходный уровень и 48 недель
Протяженность отдельных паренхиматозных паттернов (матовое стекло/сетчатые структуры/сотовые соты/консолидации/эмфизема) с помощью HRCT измеряли как процент площади паттерна к общей площади легких на шести различных анатомических уровнях.
Исходный уровень и 48 недель
Изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
ФЖЕЛ будет измеряться с помощью спирометрии. Также будет рассчитана доля пациентов с ФЖЕЛ 24 нед ≤ исходного уровня ФЖЕЛ.
Исходный уровень и 24 недели
Изменение диффузионной способности монооксида углерода (DLCO)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели

DLCO будет измеряться в соответствии со стандартным протоколом и корректироваться на уровень гемоглобулина.

Также будет рассчитана диффузионная способность, деленная на альвеолярный объем (DLCO/VA).
Исходный уровень и 24 недели
Изменение пешеходной дистанции (метры)
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
Тест 6-минутной ходьбы. Также будет рассчитана диффузионная способность, деленная на альвеолярный объем (DLCO/VA).
Исходный уровень и 24 недели
Изменение насыщения крови кислородом (SpO2) после 6-минутной ходьбы
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели
Тест 6-минутной ходьбы с записью пульсоксиметрии. Также будет рассчитана диффузионная емкость, деленная на альвеолярный объем (DLCO/VA).
Исходный уровень и 24 недели
Пациент сообщил об исходе симптомов дыхания и дыхательных путей
Временное ограничение: исходный уровень, 24 и 48 недель
Сообщаемые пациентом исходы симптомов дыхания и дыхательных путей будут оцениваться с использованием респираторного опросника Святого Георгия.
исходный уровень, 24 и 48 недель
Оценка активности заболевания ревматоидным артритом (DAS28-CRP)
Временное ограничение: исходный уровень, 12, 24 и 48 недель

DAS28-CRP будет рассчитываться следующим образом: 0,56*√(TJC28) +0,28*√(SJC28)+0,014*PaGH+0,36*ln(CRP+1)+0,96.

TJC = количество болезненных суставов из 28, SJC = количество опухших суставов из 28, CRP = уровень c-реактивного белка и PaGH = пациент сообщил о глобальном влиянии заболевания на здоровье по шкале ВАШ (0–100).
исходный уровень, 12, 24 и 48 недель
Сообщенная пациентом оценка здоровья физической функции (индекс HAQ)
Временное ограничение: исходный уровень, 24 и 48 недель
Сообщаемая пациентом функция оценивалась с помощью утвержденного вопросника HAQ = вопросник оценки состояния здоровья. Оценка дает значение/индекс от 0 до 3,0.
исходный уровень, 24 и 48 недель
Доля пациентов с ревматоидным артритом в ремиссии DAS
Временное ограничение: 24 и 48 недель
Ремиссия DAS28 определяется как DAS28<2,6.
24 и 48 недель
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: исходный уровень, 24 и 48 недель
Количество НЯ по категории и серьезных НЯ будет рассчитано для различных групп лечения.
исходный уровень, 24 и 48 недель
Пациент сообщил о глобальной активности болезни
Временное ограничение: исходный уровень, 12, 24 и 48 недель
Пациент сообщил о глобальном влиянии болезни на здоровье по шкале ВАШ (0-100 мм)
исходный уровень, 12, 24 и 48 недель
Доля пациентов с ревматоидным артритом ACR-EULAR Булева ремиссия
Временное ограничение: 24 и 48 недель
Логическая ремиссия РА определяется как: SJC, TJC, PaGH и CRP, все ≤1. TJC = количество болезненных суставов из 28, SJC = количество опухших суставов из 28 и PaGH = пациент сообщил о глобальном влиянии болезни на здоровье по шкале ВАШ (0–10).
24 и 48 недель
Шкала клинической активности ревматоидного артрита (CDAI)
Временное ограничение: исходный уровень, 12, 24 и 48 недель

Клиническая оценка активности ревматоидного артрита (CDAI) рассчитывается следующим образом: SJC + TJC + PaGH + PhGH.

TJC = количество болезненных суставов из 28, SJC = количество опухших суставов из 28, PaGH = пациент сообщил о глобальном влиянии болезни на здоровье по шкале ВАШ (0-10) и PhGH = врачебная оценка глобального воздействия болезни на здоровье пациента по шкале ВАШ (0-10). CDAI находится в диапазоне от 0 до 76.
исходный уровень, 12, 24 и 48 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение профиля клеточной активности клинических образцов
Временное ограничение: исходный уровень и 24 недели
Исследовательское вспомогательное исследование: частота (% от общей клеточной популяции) подтипов иммунных и стромальных клеток (определяемых основным набором маркеров клеточной поверхности), выделенных из синовиальных биопсий и образцов бронхоальвеолярного лаважа и оцененных с помощью проточной цитометрии.
исходный уровень и 24 недели
Изменение профиля молекулярной активности клинических образцов
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 недели

Исследовательское вспомогательное исследование: экспрессия генов объемной ткани и отсортированных клеток синовиальных биопсий и образцов бронхоальвеолярного лаважа с помощью секвенирования РНК. Уровни цитокинов (ИЛ-1β, ИФН-α2, ИФН-γ, ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-8 (CXCL8), ИЛ-10, ИЛ-12р70, ИЛ-17А, ИЛ-18, ИЛ-23 , и IL-33), хемокины (CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL11, CCL17, CCL20, CXCL1, CXCL5, CXCL8, CXCL9, CXCL10, CXCL11) и факторы роста (GM-CSF, PDGF и TGFbeta1) синовиальной жидкости , кровь и бронхоальвеолярный лаваж будут определять иммуноанализом на основе шариков.

Образцы капель клинической жидкости, содержащие липиды и белки из мелких дыхательных путей, будут собираться на мембране с использованием нового неинвазивного метода - частиц в выдыхаемом воздухе (PExA) и анализироваться с помощью масс-спектрометрии.
Исходный уровень и 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vastra Gotaland Region

Соавторы

Göteborg University

Следователи

  • Главный следователь: Anna-Karin H Ekwall, MD MSc PhD, The Sahlgrenska University Hospital and University of Gothenburg

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 ноября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

26 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 марта 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EudraCT 2019-004179-38

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться