Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ tofacytynibu w porównaniu z metotreksatem na reumatoidalne zapalenie stawów Śródmiąższowa choroba płuc (PULMORA)

21 maja 2024 zaktualizowane przez: Vastra Gotaland Region

Wpływ tofacytynibu w porównaniu z metotreksatem na kliniczne i molekularne markery aktywności choroby w stawach i płucach we wczesnym reumatoidalnym zapaleniu stawów (PULMORA) — randomizowane, kontrolowane, otwarte, zaślepione przez oceniającego badanie fazy IV

Nieprawidłowości płucne występują nawet u 60% pacjentów z wczesnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS), a u 10% pacjentów rozwinie się kliniczna śródmiąższowa choroba płuc (ILD). Ostatnie dane wskazują, że hamowanie kinazy janusowej jest korzystne dla tej pozastawowej manifestacji. Naszym celem jest ustalenie, czy tofacytynib jest skutecznym i bezpiecznym leczeniem, w porównaniu ze standardowym metotreksatem, w subklinicznej i klinicznej ILD u pacjentów z wczesnym RZS. Badanie bada również mechanizmy chorobowe w płucach i stawach, aby zidentyfikować potencjalne biomarkery do diagnozowania, prognozowania i odpowiedzi na leczenie RA-ILD.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cele studiów:

Główny cel: Wpływ tofacytynibu w porównaniu z metotreksatem na śródmiąższowe nieprawidłowości w płucach po 24 tygodniach.

Cele drugorzędne: wpływ tofacytynibu w porównaniu z metotreksatem na nieprawidłowości i czynność płuc, aktywność choroby RZS i współczynniki remisji oraz zgłaszane przez pacjentów wskaźniki wyników w różnych punktach czasowych. Częstość zdarzeń niepożądanych.

Cele badawcze: Wpływ tofacytynibu w porównaniu z metotreksatem na profile aktywności komórkowej i molekularnej próbek klinicznych ze stawów i płuc.

Projekt badania:

Randomizowane, aktywnie kontrolowane, otwarte, zaślepione przez oceniającego, wieloośrodkowe, 48-tygodniowe badanie fazy IV. Projekt badania obejmuje opcjonalne badanie dodatkowe, w którym pobierane są próbki tkanek przy użyciu biopsji błony maziowej pod kontrolą USG, płukania oskrzelowo-pęcherzykowego i badania cząstek w wydychanym powietrzu (PExA).

Badana populacja i interwencja:

Pacjenci z wczesnym nieleczonym RZS z czynną i seropozytywną chorobą będą kwalifikowani do badań przesiewowych i wykonania tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości (HRCT). Pacjenci z nieprawidłowościami w płucach sugerującymi RA-ILD zostaną losowo przydzieleni (1:1) do tofacitinibu 5 mg BID (grupa 1) lub standardowego leczenia metotreksatem 20 mg co tydzień (grupa 2) przez 48 tygodni. Wszyscy pacjenci otrzymują prednizon ze stopniowym zmniejszaniem dawki przez 6 tygodni. Pacjenci z niepełną odpowiedzią po 24 tygodniach zostaną eskalowani do leczenia skojarzonego z tofacytynibem i metotreksatem (grupa 3). Podczas badania dozwolone będą dostawowe iniekcje kortyzonu.

145 osób zostanie włączonych i poddanych badaniu przesiewowemu (część 1), a około 48 osób zostanie losowo przydzielonych do aktywnego leczenia (część 2).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja, 17176
        • Karolinska University Hospital, Department of Rheumatology
    • Skåne
      • Lund, Skåne, Szwecja, 20502
        • Skåne University Hospital, Department of Rheumatology
    • Västra Götaland
      • Göteborg, Västra Götaland, Szwecja, 41345
        • Clinical Rheumatology Research Center, The Sahlgrenska University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rozpoznanie seropozytywnego (tj. obecności przeciwciał RF i/lub anty-CCP) reumatoidalnego zapalenia stawów (RZS) zgodnie z kryteriami ACR/EULAR 2010 w ciągu 24 miesięcy.
  2. Brak wcześniejszego leczenia lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARD). Dozwolona jest historia stosowania prednizonu, ale należy go przerwać na 2 tygodnie przed pomiarem wyjściowym.
  3. Aktywna choroba z ≥2 bolesnymi i ≥2 obrzękniętymi stawami w 66/68 stawach i CRP ≥2,0 mg/l
  4. Wiek 18-80 lat
  5. Osoba badana wyraziła pisemną zgodę na udział w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecna czynna choroba zapalna stawów inna niż RZS.
  2. Znaczące i/lub niekontrolowane choroby serca, płuc, układu nerwowego, nerek, wątroby, endokrynologiczne lub żołądkowo-jelitowe lub ciężkie RZS, które w opinii badacza wykluczają udział pacjenta.
  3. Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem skutecznie leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry, bez cech nawrotu lub przerzutów przez co najmniej 3 lata.
  4. Pierwotny lub wtórny niedobór odporności (w przeszłości lub obecnie aktywny), w tym znana historia zakażenia wirusem HIV.

  5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

    W przypadku przedmiotów z części II obowiązują również następujące kryteria wykluczenia:

  6. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń zgodnie z ICH M3 (R2) przez 28 dni przed i 3 miesiące po zakończeniu badania.
  7. Aktywna infekcja (z wyłączeniem zakażeń grzybiczych łożyska paznokcia) wymagająca i.v. leki przeciwinfekcyjne w ciągu 4 tygodni lub doustne leki przeciwinfekcyjne w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym.
  8. Pozytywne testy na wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg lub HBV DNA), serologiczne zapalenie wątroby typu C lub SARS-CoV2
  9. Historia zachorowań na półpasiec w ciągu ostatnich 10 lat.
  10. Historia lub ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej lub zapalenia uchyłków.
  11. Dodatnia historia gruźlicy i/lub dodatni wynik testu Quantiferon.
  12. Hemoglobina <90 g/l.
  13. Bezwzględna liczba neutrofilów < 1500 komórek/ul.
  14. ASAT lub ALAT >2,0-krotność górnej granicy normy.
  15. Wysokie lub bardzo wysokie ryzyko (≥ 5%) zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych w ciągu 10 lat według SCOREx1,5.
  16. Liczne przypadkowe guzki lite/subsolidne w płucach o wielkości ≥6 mm, pojedyncze przypadkowe guzki lite w płucach ≥8 mm.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tofacytynib
Tabletka doustna tofacitinib 5 mg BID przez 48 tygodni
Lek: Tofacytynib
Tofacytynib metodą otwartej próby przez 48 tygodni. Wszyscy pacjenci (oba ramiona) otrzymują prednizon zaczynając od 20 mg QD ze zmniejszaniem dawki przez 6 tygodni. Pacjenci z niepełną odpowiedzią po 24 tygodniach zostaną eskalowani do leczenia skojarzonego z tofacitinibem 5 mg BID + metotreksatem 20 mg co tydzień do 48 tygodnia.
Inne nazwy:
  • Xeljanz
Aktywny komparator: Metotreksat
Tabletka doustna metotreksat 2,5 mg: 8 tabletek w jednej dawce (=20 mg) raz w tygodniu przez 48 tygodni
Lek: Metotreksat
Metotreksat metodą otwartej próby przez 48 tygodni. Wszyscy pacjenci (oba ramiona) otrzymują prednizon zaczynając od 20 mg QD ze zmniejszaniem dawki przez 6 tygodni. Pacjenci z niepełną odpowiedzią po 24 tygodniach zostaną eskalowani do leczenia skojarzonego z tofacitinibem 5 mg BID + metotreksatem 20 mg co tydzień do 48 tygodnia.
Inne nazwy:
  • metotreksat

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana całkowitej oceny choroby śródmiąższowej nieprawidłowości płuc według HRCT
Ramy czasowe: Linia bazowa i 24 tygodnie
Całkowity wynik choroby śródmiąższowej zostanie obliczony jako średnia z sześciu (poziomów anatomicznych) wyników choroby śródmiąższowej. Ocena choroby śródmiąższowej dla każdego poziomu zostanie obliczona jako suma zasięgu pięciu różnych wzorów miąższu (matowe szkło, siateczka, plaster miodu, konsolidacje i rozedma) mierzonych jako procent powierzchni wzoru do całkowitej powierzchni płuc na określonym poziomie anatomicznym.
Linia bazowa i 24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana stopnia miąższowej choroby płuc według wzoru HRCT
Ramy czasowe: Linia bazowa i 24 tygodnie
Zasięg oddzielnego wzoru miąższowego (szlifowane szkło/siatki/plaster miodu/konsolidacje/rozedma płuc) za pomocą HRCT mierzony jako procent powierzchni wzoru do całkowitej powierzchni płuc na sześciu różnych poziomach anatomicznych.
Linia bazowa i 24 tygodnie
Zmiana stopnia miąższowej choroby płuc według wzoru HRCT
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i 48 tygodni
Zasięg oddzielnego wzoru miąższowego (szlifowane szkło/siatki/plaster miodu/konsolidacje/rozedma płuc) za pomocą HRCT mierzony jako procent powierzchni wzoru do całkowitej powierzchni płuc na sześciu różnych poziomach anatomicznych.
Wartość wyjściowa i 48 tygodni
Zmiana natężonej pojemności życiowej (FVC)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 24 tygodnie
FVC będzie mierzone za pomocą spirometrii. Zostanie również obliczony odsetek pacjentów z FVC 24 tyg. ≤ wartości wyjściowej FVC.
Linia bazowa i 24 tygodnie
Zmiana zdolności dyfuzyjnej tlenku węgla (DLCO)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 24 tygodnie

DLCO zostanie zmierzone zgodnie ze standardowym protokołem i skorygowane o poziom hemoglobiny.

Zostanie również obliczona pojemność dyfuzyjna podzielona przez objętość pęcherzyków płucnych (DLCO/VA).
Linia bazowa i 24 tygodnie
Zmiana odległości spaceru (metry)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 24 tygodnie
Test 6-minutowego marszu Zostanie również obliczona pojemność dyfuzyjna podzielona przez objętość pęcherzyków płucnych (DLCO/VA).
Linia bazowa i 24 tygodnie
Zmiana nasycenia krwi tlenem (SpO2) po 6 minutach marszu
Ramy czasowe: Linia bazowa i 24 tygodnie
6-minutowy test marszu z rejestracją pulsoksymetrii Obliczona zostanie również pojemność dyfuzyjna podzielona przez objętość pęcherzyków płucnych (DLCO/VA).
Linia bazowa i 24 tygodnie
Pacjent zgłaszał wynik oddychania i objawy ze strony dróg oddechowych
Ramy czasowe: linii podstawowej, 24 i 48 tygodni
Zgłoszone przez pacjenta wyniki dotyczące oddychania i objawów ze strony dróg oddechowych zostaną ocenione za pomocą kwestionariusza oddechowego św. Jerzego.
linii podstawowej, 24 i 48 tygodni
Wskaźnik aktywności choroby reumatoidalnego zapalenia stawów (DAS28-CRP)
Ramy czasowe: linii podstawowej, 12, 24 i 48 tygodni

DAS28-CRP zostanie obliczony w następujący sposób: 0,56*√(TJC28) +0,28*√(SJC28)+0,014*PaGH+0,36*ln(CRP+1)+0,96.

TJC = liczba bolesnych stawów 28, SJC = liczba obrzękniętych stawów 28, CRP = poziom białka c-reaktywnego i PaGH = Zgłaszany przez pacjenta globalny wpływ choroby na zdrowie w skali VAS (0-100)
linii podstawowej, 12, 24 i 48 tygodni
Zgłaszana przez pacjenta ocena stanu zdrowia sprawności fizycznej (wskaźnik HAQ)
Ramy czasowe: linii podstawowej, 24 i 48 tygodni
Funkcja zgłaszana przez pacjenta oceniana za pomocą zwalidowanego kwestionariusza HAQ = kwestionariusz oceny stanu zdrowia. Ocena daje wartość/indeks pomiędzy 0 - 3,0.
linii podstawowej, 24 i 48 tygodni
Odsetek pacjentów z remisją DAS w reumatoidalnym zapaleniu stawów
Ramy czasowe: 24 i 48 tydzień
Remisję DAS28 definiuje się jako DAS28<2,6.
24 i 48 tydzień
Częstość zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: linii podstawowej, 24 i 48 tygodni
Liczba AE według kategorii i poważnych AE zostanie obliczona dla różnych grup terapeutycznych
linii podstawowej, 24 i 48 tygodni
Ogólna aktywność choroby zgłaszana przez pacjentów
Ramy czasowe: linii podstawowej, 12, 24 i 48 tygodni
Zgłoszony przez pacjenta globalny wpływ choroby na zdrowie w skali VAS (0-100 mm)
linii podstawowej, 12, 24 i 48 tygodni
Odsetek pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów ACR-EULAR z remisją Boole'a
Ramy czasowe: 24 i 48 tydzień
Boolowska remisja RZS jest zdefiniowana jako: SJC, TJC, PaGH i CRP, wszystkie ≤1. TJC = liczba bolesnych stawów 28, SJC = liczba obrzękniętych stawów 28 i PaGH = Zgłoszony przez pacjenta ogólny wpływ choroby na zdrowie w skali VAS (0-10)
24 i 48 tydzień
Kliniczna ocena aktywności choroby reumatoidalnego zapalenia stawów (CDAI)
Ramy czasowe: linii podstawowej, 12, 24 i 48 tygodni

Wskaźnik aktywności klinicznej choroby reumatoidalnego zapalenia stawów (CDAI) oblicza się w następujący sposób: SJC + TJC + PaGH + PhGH.

TJC = liczba bolesnych stawów wynosząca 28, SJC = liczba obrzękniętych stawów wynosząca 28, PaGH = zgłaszany przez pacjenta globalny wpływ choroby na zdrowie w skali VAS (0-10) oraz PhGH = ocena lekarza ogólnego wpływu choroby na zdrowie pacjenta w skali VAS (0-10). CDAI mieści się w zakresie od 0 do 76.
linii podstawowej, 12, 24 i 48 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana profilu aktywności komórkowej próbek klinicznych
Ramy czasowe: linii podstawowej i 24 tyg
Początkowe badanie eksploracyjne: częstości występowania (% wszystkich populacji komórek) podtypów komórek odpornościowych i komórek zrębu (określonych przez podstawowy zestaw markerów powierzchniowych komórek) izolowanych z biopsji błony maziowej i próbek popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych i ocenianych za pomocą cytometrii przepływowej
linii podstawowej i 24 tyg
Zmiana profilu aktywności molekularnej próbek klinicznych
Ramy czasowe: Linia bazowa i 24 tygodnie

Eksploracyjne badanie częściowe: Ekspresja genów tkanki masowej i posortowanych komórek biopsji błony maziowej i próbek popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych przez sekwencjonowanie RNA. Poziomy cytokin (IL-1β, IFN-α2, IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-8 (CXCL8), IL-10, IL-12p70, IL-17A, IL-18, IL-23 i IL-33), chemokiny (CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL11, CCL17, CCL20, CXCL1, CXCL5, CXCL8, CXCL9, CXCL10, CXCL11) oraz czynniki wzrostu (GM-CSF, PDGF i TGFbeta1) płynu maziowego , krew i popłuczyny oskrzelowo-pęcherzykowe zostaną określone za pomocą testu immunologicznego opartego na kulkach.

Kliniczne próbki kropelek płynu zawierające lipidy i białka z małych dróg oddechowych zostaną pobrane na membranę przy użyciu nowatorskiej nieinwazyjnej metody – Particles in Exhaled Air (PExA) i przeanalizowane za pomocą spektrometrii mas.
Linia bazowa i 24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Współpracownicy

Göteborg University

Śledczy

  • Główny śledczy: Anna-Karin H Ekwall, MD MSc PhD, The Sahlgrenska University Hospital and University of Gothenburg

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 listopada 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 listopada 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 marca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 marca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EudraCT 2019-004179-38

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Tofacytynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Togo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj