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Auswirkungen von Tofacitinib vs. Methotrexat auf die interstitielle Lungenerkrankung der rheumatoiden Arthritis (PULMORA)

21. Mai 2024 aktualisiert von: Vastra Gotaland Region

Auswirkungen von Tofacitinib im Vergleich zu Methotrexat auf klinische und molekulare Krankheitsaktivitätsmarker in Gelenken und Lungen bei früher rheumatoider Arthritis (PULMORA) – eine randomisierte, kontrollierte, offene, Assessor-verblindete Phase-IV-Studie

Lungenanomalien sind bei bis zu 60 % der Patienten mit früher rheumatoider Arthritis (RA) vorhanden, und bis zu 10 % der Patienten entwickeln eine klinische interstitielle Lungenerkrankung (ILD). Jüngste Daten zeigen, dass die Hemmung der Januskinase für diese extraartikuläre Manifestation vorteilhaft ist. Unser Ziel ist es festzustellen, ob Tofacitinib eine wirksame und sichere Behandlung für subklinische und klinische ILD bei Patienten mit RA im Frühstadium im Vergleich zum Standard-Methotrexat ist. Die Studie untersucht auch Krankheitsmechanismen in Lungen und Gelenken, um potenzielle Biomarker für die Diagnose, Prognose und das Ansprechen auf die Behandlung von RA-ILD zu identifizieren.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Lernziele:

Primäres Ziel: Wirkungen von Tofacitinib im Vergleich zu denen von Methotrexat auf interstitielle Lungenanomalien nach 24 Wochen.

Sekundäre Ziele: Auswirkungen von Tofacitinib im Vergleich zu denen von Methotrexat auf Lungenanomalien und -funktion, RA-Krankheitsaktivität und Remissionsraten und von Patienten berichtete Ergebnismessungen zu verschiedenen Zeitpunkten. Häufigkeit unerwünschter Ereignisse.

Forschungsziele: Wirkungen von Tofacitinib im Vergleich zu denen von Methotrexat auf zelluläre und molekulare Aktivitätsprofile von klinischen Proben aus Gelenken und Lungen.

Studiendesign:

Eine randomisierte, aktiv kontrollierte, unverblindete, Gutachter-verblindete, multizentrische 48-wöchige Phase-IV-Studie. Das Studiendesign umfasst eine optionale Teilstudie zur Entnahme von Gewebeproben mittels ultraschallgeführter Synovialbiopsien, bronchoalveolärer Lavage und Particles in Exhaled Air (PExA).

Studienpopulation und Intervention:

Patienten mit früher unbehandelter RA mit aktiver und seropositiver Erkrankung kommen für das Screening und die Durchführung einer hochauflösenden Computertomographie (HRCT) in Frage. Patienten mit pulmonalen Anomalien, die auf RA-ILD hindeuten, werden 48 Wochen lang randomisiert (1:1) zu Tofacitinib 5 mg BID (Gruppe 1) oder Standard-of-Care-Methotrexat 20 mg wöchentlich (Gruppe 2). Alle Patienten erhalten Prednison mit Ausschleichen für 6 Wochen. Patienten mit unvollständigem Ansprechen nach 24 Wochen werden auf eine Kombinationstherapie mit Tofacitinib + Methotrexat (Gruppe 3) umgestellt. Während der Studie sind intraartikuläre Kortisoninjektionen erlaubt.

145 Probanden werden eingeschlossen und gescreent (Teil 1), und etwa 48 Probanden werden randomisiert einer aktiven Behandlung zugeteilt (Teil 2).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

3

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweden
      • Stockholm, Schweden, 17176
        • Karolinska University Hospital, Department of Rheumatology
    • Skåne
      • Lund, Skåne, Schweden, 20502
        • Skåne University Hospital, Department of Rheumatology
    • Västra Götaland
      • Göteborg, Västra Götaland, Schweden, 41345
        • Clinical Rheumatology Research Center, The Sahlgrenska University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose einer seropositiven (d. h. Vorhandensein von RF- und/oder Anti-CCP-Antikörpern) rheumatoider Arthritis (RA) gemäß den ACR/EULAR-2010-Kriterien innerhalb von 24 Monaten.
  2. Keine vorherige Behandlung mit krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (DMARDs). Die Verwendung von Prednison in der Anamnese ist erlaubt, sollte aber 2 Wochen vor der Grundlinienmessung abgesetzt worden sein.
  3. Aktive Erkrankung mit ≥2 schmerzhaften und ≥2 geschwollenen Gelenken in 66/68 Gelenken und CRP ≥2,0 mg/l
  4. Alter 18-80 Jahre
  5. Der Proband hat der Teilnahme an der Studie schriftlich zugestimmt.

Ausschlusskriterien:

  1. Aktuelle aktive entzündliche Gelenkerkrankung außer RA.
  2. Signifikante und/oder unkontrollierte Herz-, Lungen-, Nervensystem-, Nieren-, Leber-, endokrine oder gastrointestinale Störungen oder schwere RA, die nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme des Patienten ausschließen würden.
  3. Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre, außer erfolgreich behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut, ohne Anzeichen eines Wiederauftretens oder einer metastasierten Erkrankung für mindestens 3 Jahre.
  4. Primärer oder sekundärer Immundefekt (Vorgeschichte oder derzeit aktiv), einschließlich bekannter Vorgeschichte einer HIV-Infektion.

  5. Schwangere oder stillende Frauen.

    Für Fächer des Teils II gelten zusätzlich folgende Ausschlusskriterien:

  6. Frauen im gebärfähigen Alter, die 28 Tage vor und 3 Monate nach Studienende nicht bereit oder in der Lage sind, hochwirksame Verhütungsmethoden gemäß ICH M3 (R2) anzuwenden.
  7. Aktive Infektion (ausgenommen Pilzinfektionen des Nagelbetts), die eine i.v. Antiinfektiva innerhalb von 4 Wochen oder orale Antiinfektiva innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn.
  8. Positive Tests auf Hepatitis B (HBsAg oder HBV-DNA), Hepatitis-C-Serologie oder SARS-CoV2
  9. Vorgeschichte einer Herpes-Zoster-Infektion in den letzten 10 Jahren.
  10. Vorgeschichte oder Risiko einer venösen Thromboembolie oder Divertikulitis.
  11. Positive Tuberkulose-Anamnese und/oder positiver Quantiferon-Test.
  12. Hämoglobin < 90 g/l.
  13. Absolute Neutrophilenzahl < 1500 Zellen/µl.
  14. ASAT oder ALAT >2,0-mal die Obergrenze des Normalwerts.
  15. Hohes oder sehr hohes Risiko (≥ 5 %) eines kardiovaskulären Todes innerhalb von 10 Jahren gemäß SCOREx1,5.
  16. Mehrere zufällige solide/subsolide Lungenknoten mit einer Größe von ≥6 mm, einzelne zufällige solide Lungenknoten ≥8 mm.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tofacitinib
Orale Tablette Tofacitinib 5 mg BID für 48 Wochen
Arzneimittel: Tofacitinib
Offenes Tofacitinib für 48 Wochen. Alle Probanden (beide Arme) erhalten Prednison, beginnend mit 20 mg QD mit Ausschleichen für 6 Wochen. Patienten mit unvollständigem Ansprechen nach 24 Wochen werden auf eine Kombinationstherapie mit Tofacitinib 5 mg BID + Methotrexat 20 mg wöchentlich bis Woche 48 umgestellt.
Andere Namen:
  • Xeljanz
Aktiver Komparator: Methotrexat
Methotrexat 2,5 mg Tablette zum Einnehmen: 8 Tabletten in einer Dosis (= 20 mg) einmal wöchentlich für 48 Wochen
Arzneimittel: Methotrexat
Open-Label-Methotrexat für 48 Wochen. Alle Probanden (beide Arme) erhalten Prednison, beginnend mit 20 mg QD mit Ausschleichen für 6 Wochen. Patienten mit unvollständigem Ansprechen nach 24 Wochen werden auf eine Kombinationstherapie mit Tofacitinib 5 mg BID + Methotrexat 20 mg wöchentlich bis Woche 48 umgestellt.
Andere Namen:
  • Metotrexat

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Gesamtscores der interstitiellen Erkrankung von Lungenanomalien durch HRCT
Zeitfenster: Baseline und 24 Wochen
Der Gesamtwert für die interstitielle Erkrankung wird als Mittelwert von sechs Werten für die interstitielle Erkrankung (auf anatomischer Ebene) berechnet. Der interstitielle Krankheitswert jeder Ebene wird als Summe der Ausdehnung von fünf verschiedenen parenchymalen Mustern (Schliff, Netze, Waben, Konsolidierungen und Emphyseme) berechnet, gemessen als Prozentsatz der Musterfläche zur gesamten Lungenfläche auf einer bestimmten anatomischen Ebene.
Baseline und 24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Ausmaßes der parenchymalen Lungenerkrankung durch HRCT-Muster
Zeitfenster: Baseline und 24 Wochen
Das Ausmaß des separaten parenchymalen Musters (Schliffglas/Retikulationen/Honigkämmung/Verfestigungen/Emphysem) durch HRCT, gemessen als Prozentsatz der Musterfläche zur Gesamtlungenfläche auf sechs verschiedenen anatomischen Ebenen.
Baseline und 24 Wochen
Änderung des Ausmaßes der parenchymalen Lungenerkrankung durch HRCT-Muster
Zeitfenster: Baseline und 48 Wochen
Das Ausmaß des separaten parenchymalen Musters (Schliffglas/Retikulationen/Honigkämmung/Verfestigungen/Emphysem) durch HRCT, gemessen als Prozentsatz der Musterfläche zur Gesamtlungenfläche auf sechs verschiedenen anatomischen Ebenen.
Baseline und 48 Wochen
Änderung der forcierten Vitalkapazität (FVC)
Zeitfenster: Baseline und 24 Wochen
FVC wird durch Spirometrie gemessen. Der Anteil der Patienten mit FVC 24 Wochen ≤ FVC-Ausgangswert wird ebenfalls berechnet.
Baseline und 24 Wochen
Änderung der Diffusionskapazität von Kohlenmonoxid (DLCO)
Zeitfenster: Baseline und 24 Wochen

DLCO wird gemäß dem Standardprotokoll gemessen und um den Hämoglobinspiegel korrigiert.

Die Diffusionskapazität dividiert durch das Alveolarvolumen (DLCO/VA) wird ebenfalls berechnet.
Baseline und 24 Wochen
Änderung der Gehentfernung (Meter)
Zeitfenster: Baseline und 24 Wochen
6-Minuten-Gehtest Die Diffusionskapazität dividiert durch das Alveolarvolumen (DLCO/VA) wird ebenfalls berechnet.
Baseline und 24 Wochen
Veränderung der Blutsauerstoffsättigung (SpO2) nach 6 Minuten Gehen
Zeitfenster: Baseline und 24 Wochen
6-Minuten-Gehtest mit Pulsoximetrie-Aufzeichnung Diffusionskapazität dividiert durch Alveolarvolumen (DLCO/VA) wird ebenfalls berechnet.
Baseline und 24 Wochen
Der Patient berichtete über das Ergebnis von Atem- und Atemwegssymptomen
Zeitfenster: Basislinie, 24 und 48 Wochen
Die von den Patienten berichteten Ergebnisse der Atem- und Atemwegssymptome werden anhand des Saint George's Respiratory Questionnaire bewertet.
Basislinie, 24 und 48 Wochen
Krankheitsaktivitäts-Score der rheumatoiden Arthritis (DAS28-CRP)
Zeitfenster: Baseline, 12, 24 und 48 Wochen

DAS28-CRP wird wie folgt berechnet: 0,56*√(TJC28) +0,28*√(SJC28)+0,014*PaGH+0,36*ln(CRP+1)+0,96.

TJC = Anzahl der empfindlichen Gelenke von 28, SJC = Anzahl der geschwollenen Gelenke von 28, CRP = C-reaktiver Proteinspiegel und PaGH = Patient berichtete globale Auswirkungen der Krankheit auf die Gesundheit auf einer VAS-Skala (0-100)
Baseline, 12, 24 und 48 Wochen
Vom Patienten berichtete Gesundheitsbewertung der körperlichen Funktion (HAQ-Index)
Zeitfenster: Basislinie, 24 und 48 Wochen
Vom Patienten berichtete Funktion, bewertet durch einen validierten Fragebogen HAQ = Fragebogen zur Gesundheitsbewertung. Die Bewertung ergibt einen Wert/Index zwischen 0 - 3,0.
Basislinie, 24 und 48 Wochen
Anteil der Patienten in DAS-Remission der rheumatoiden Arthritis
Zeitfenster: 24 und 48 Wochen
DAS28-Remission ist definiert als DAS28 < 2,6.
24 und 48 Wochen
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (AE)
Zeitfenster: Basislinie, 24 und 48 Wochen
Die Anzahl der UE pro Kategorie und der schwerwiegenden UE wird für die verschiedenen Behandlungsgruppen berechnet
Basislinie, 24 und 48 Wochen
Der Patient berichtete von einer globalen Krankheitsaktivität
Zeitfenster: Baseline, 12, 24 und 48 Wochen
Der Patient berichtete über die globalen Auswirkungen der Krankheit auf die Gesundheit auf einer VAS-Skala (0-100 mm)
Baseline, 12, 24 und 48 Wochen
Anteil der Patienten mit rheumatoider Arthritis ACR-EULAR Boolesche Remission
Zeitfenster: 24 und 48 Wochen
Boolesche RA-Remission ist definiert als: SJC, TJC, PaGH und CRP, alle ≤1. TJC = Anzahl der empfindlichen Gelenke von 28, SJC = Anzahl der geschwollenen Gelenke von 28 und PaGH = Patient berichtete globale Auswirkungen der Krankheit auf die Gesundheit auf einer VAS-Skala (0-10)
24 und 48 Wochen
Klinischer Krankheitsaktivitäts-Score der rheumatoiden Arthritis (CDAI)
Zeitfenster: Baseline, 12, 24 und 48 Wochen

Der klinische Krankheitsaktivitäts-Score der rheumatoiden Arthritis (CDAI) wird wie folgt berechnet: SJC + TJC + PaGH + PhGH.

TJC = Anzahl der empfindlichen Gelenke von 28, SJC = Anzahl der geschwollenen Gelenke von 28, PaGH = Vom Patienten berichtete globale Auswirkungen der Krankheit auf die Gesundheit auf einer VAS-Skala (0-10) und PhGH = ärztliche Einschätzung der globalen Auswirkungen der Krankheit auf die Gesundheit von Patient auf einer VAS-Skala (0-10). CDAI reicht von 0 - 76.
Baseline, 12, 24 und 48 Wochen

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Zellaktivitätsprofils klinischer Proben
Zeitfenster: Basislinie und 24 Wochen
Explorative Teilstudie: Häufigkeiten (% der gesamten Zellpopulationen) von Subtypen von Immun- und Stromazellen (definiert durch einen Kernsatz von Zelloberflächenmarkern), die aus Synovialbiopsien und bronchoalveolären Lavageproben isoliert und durch Durchflusszytometrie ausgewertet wurden
Basislinie und 24 Wochen
Änderung des molekularen Aktivitätsprofils klinischer Proben
Zeitfenster: Baseline und 24 Wochen

Explorative Teilstudie: Genexpression von Massengewebe und sortierten Zellen von Synovialbiopsien und bronchoalveolären Lavageproben durch RNA-Sequenzierung. Zytokinspiegel (IL-1β, IFN-α2, IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-8 (CXCL8), IL-10, IL-12p70, IL-17A, IL-18, IL-23 und IL-33), Chemokine (CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL11, CCL17, CCL20, CXCL1, CXCL5, CXCL8, CXCL9, CXCL10, CXCL11) und Wachstumsfaktoren (GM-CSF, PDGF und TGFbeta1) der Synovialflüssigkeit , Blut und bronchoalveoläre Lavage werden durch einen Bead-basierten Immunoassay bestimmt.

Klinische Flüssigkeitströpfchenproben, die Lipide und Proteine ​​aus kleinen Atemwegen enthalten, werden mit einer neuartigen nicht-invasiven Methode – Particles in Exhaled Air (PExA) – auf einer Membran gesammelt und mit Massenspektrometrie analysiert.
Baseline und 24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Mitarbeiter

Göteborg University

Ermittler

  • Hauptermittler: Anna-Karin H Ekwall, MD MSc PhD, The Sahlgrenska University Hospital and University of Gothenburg

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. November 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. November 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

26. März 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. März 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. März 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. März 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. April 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EudraCT 2019-004179-38

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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