류마티스 관절염 간질성 폐 질환에 대한 Tofacitinib 대 Methotrexate의 효과 (PULMORA)
토파시티닙 대 메토트렉세이트가 초기 류마티스 관절염(PULMORA)에서 관절 및 폐의 임상 및 분자 질환 활성 마커에 미치는 영향 - 무작위, 통제, 공개 라벨, 평가자 맹검, 제4상 시험
연구 개요
상세 설명
연구 목표:
1차 목표: 24주차 간질성 폐 이상에 대한 메토트렉세이트와 비교한 토파시티닙의 효과.
2차 목표: 토파시티닙이 메토트렉세이트와 비교하여 폐 이상 및 기능, RA 질환 활성도 및 완화율에 미치는 영향, 환자가 다른 시점에서 보고한 결과 측정에 미치는 영향. 부작용의 빈도.
탐구 목적: 관절 및 폐에서 채취한 임상 샘플의 세포 및 분자 활동 프로파일에 대한 메토트렉세이트와 비교한 토파시티닙의 효과.
연구 설계:
무작위, 능동 통제, 공개 라벨, 평가자 맹검, 다기관 48주 단계 IV 시험. 연구 설계에는 초음파 유도 활막 생검, 기관지폐포 세척 및 PExA(Particles in Exhaled Air)를 사용하여 조직 샘플을 수집하는 선택적 하위 연구가 포함됩니다.
연구 모집단 및 개입:
활성 및 혈청 양성 질환이 있는 초기 치료되지 않은 RA 환자는 선별 검사 및 고해상도 컴퓨터 단층 촬영(HRCT) 수행에 적합합니다. RA-ILD를 암시하는 폐 이상이 있는 피험자는 48주 동안 매주 토파시티닙 5mg BID(그룹 1) 또는 표준 치료 메토트렉세이트 20mg(그룹 2)에 무작위 배정됩니다(1:1). 모든 환자는 6주 동안 테이퍼링과 함께 프레드니손을 투여받습니다. 24주차에 반응이 불완전한 환자는 토파시티닙+메토트렉세이트(그룹 3)를 사용한 병용 요법으로 확대됩니다. 코르티손의 관절내 주사는 연구 동안 허용될 것이다.
145명의 피험자가 포함되어 선별되고(1부) 약 48명의 피험자가 활성 치료에 무작위 배정됩니다(2부).
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Stockholm, 스웨덴, 17176
- Karolinska University Hospital, Department of Rheumatology
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Skåne
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Lund, Skåne, 스웨덴, 20502
- Skåne University Hospital, Department of Rheumatology
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Västra Götaland
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Göteborg, Västra Götaland, 스웨덴, 41345
- Clinical Rheumatology Research Center, The Sahlgrenska University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 24개월 이내에 ACR/EULAR 2010 기준에 따른 혈청 양성(즉, RF 및/또는 항-CCP 항체의 존재) 류마티스 관절염(RA) 진단.
- 질병 수정 항류마티스제(DMARD)로 이전에 치료한 적이 없습니다. 프레드니손 사용 이력은 허용되지만 기준선 측정 2주 전에 중단했어야 합니다.
- 66/68 관절에서 통증이 있는 관절이 2개 이상이고 관절이 부은 관절이 2개 이상이고 CRP가 2.0mg/L 이상인 활성 질환
- 18-80세
- 피험자는 연구 참여에 대한 서면 동의를 제공했습니다.
제외 기준:
- RA 이외의 현재 활동성 염증성 관절 질환.
- 중증 및/또는 조절되지 않는 심장, 폐 질환, 신경계, 신장, 간, 내분비 또는 위장관 장애 또는 연구자의 의견으로는 환자 참여를 배제할 수 있는 중증 RA.
- 최소 3년 동안 재발 또는 전이성 질환의 증거가 없는 피부의 성공적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 기저 세포 및 편평 세포 암종을 제외하고 지난 5년 이내의 악성 종양.
- 알려진 HIV 감염 병력을 포함한 일차 또는 이차 면역결핍(이력 또는 현재 활성).
임산부 또는 수유부.
파트 II의 과목의 경우 다음 제외 기준도 적용됩니다.
- 연구 종료 전 28일 및 종료 후 3개월 동안 ICH M3(R2)에 따라 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성.
- i.v.를 요하는 활동성 감염(손발톱 바닥의 진균 감염 제외) 4주 이내의 항감염제 또는 베이스라인 전 2주 이내에 경구용 항감염제.
- B형 간염(HBsAg 또는 HBV DNA), C형 간염 혈청 검사 또는 SARS-CoV2 양성 검사
- 지난 10년 동안 대상포진 감염의 병력.
- 정맥 혈전색전증 또는 게실염의 병력 또는 위험.
- 양성 결핵 병력 및/또는 양성 Quantiferon 검사.
- 헤모글로빈 <90g/L.
- 절대 호중구 수 < 1500 세포/uL.
- ASAT 또는 ALAT > 정상 상한의 2.0배.
- SCOREx1,5에 따르면 10년 이내에 심혈관계 사망 위험이 높거나 매우 높음(≥ 5%).
- 크기가 6mm 이상인 여러 개의 우발적인 고형/아고형 폐 결절, ≥8mm의 단일 우발적인 고형 폐 결절.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 토파시티닙
48주 동안 경구 정제 토파시티닙 5 mg BID
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48주 동안 공개 라벨 tofacitinib.
모든 피험자(두 팔)는 6주 동안 테이퍼링과 함께 20mg QD에서 시작하는 프레드니손을 받습니다.
24주 차에 반응이 불완전한 환자는 최대 48주차까지 매주 토파시티닙 5mg BID + 메토트렉세이트 20mg을 병용 요법으로 확대합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 메토트렉세이트
메토트렉세이트 2.5 mg 경구 정제: 48주 동안 매주 1회 1회 용량(=20 mg) 8정
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48주 동안 공개 라벨 메토트렉세이트.
모든 피험자(두 팔)는 6주 동안 테이퍼링과 함께 20mg QD에서 시작하는 프레드니손을 받습니다.
24주 차에 반응이 불완전한 환자는 최대 48주차까지 매주 토파시티닙 5mg BID + 메토트렉세이트 20mg을 병용 요법으로 확대합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HRCT에 의한 폐 이상의 총 간질 질환 점수의 변화
기간: 기준선 및 24주
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총 간질 질환 점수는 6개(해부학적 수준) 간질 질환 점수의 평균으로 계산됩니다.
각 수준의 간질 질환 점수는 지정된 해부학적 수준에서 전체 폐 면적에 대한 패턴 면적의 백분율로 측정된 5가지 다른 실질 패턴(접힌 유리, 망상, 벌집모양, 경화 및 폐기종) 범위의 합으로 계산됩니다.
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기준선 및 24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HRCT 패턴에 따른 실질 폐질환 정도의 변화
기간: 기준선 및 24주
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HRCT에 의한 분리된 실질 패턴의 범위(바닥 유리/망상/벌집 모양/경화/폐기종)는 6개의 다른 해부학적 수준에서 총 폐 면적에 대한 패턴 면적의 백분율로 측정되었습니다.
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기준선 및 24주
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HRCT 패턴에 따른 실질 폐질환 정도의 변화
기간: 기준선 및 48주
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HRCT에 의한 분리된 실질 패턴의 범위(바닥 유리/망상/벌집 모양/경화/폐기종)는 6개의 다른 해부학적 수준에서 총 폐 면적에 대한 패턴 면적의 백분율로 측정되었습니다.
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기준선 및 48주
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강제폐활량(FVC)의 변화
기간: 기준선 및 24주
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FVC는 폐활량계로 측정됩니다.
FVC 24주 ≤ FVC 기준선을 갖는 환자의 비율도 계산됩니다.
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기준선 및 24주
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일산화탄소(DLCO) 확산능력 변화
기간: 기준선 및 24주
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DLCO는 표준 프로토콜에 따라 측정되고 헤모글로불린 수준에 대해 보정됩니다. 확산 용량을 폐포 용적(DLCO/VA)으로 나눈 값도 계산됩니다. |
기준선 및 24주
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도보 거리 변경(미터)
기간: 기준선 및 24주
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6분 보행 테스트 확산 용량을 폐포 부피로 나눈 값(DLCO/VA)도 계산됩니다.
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기준선 및 24주
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6분 걷기 후 혈중 산소 포화도(SpO2) 변화
기간: 기준선 및 24주
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맥박 산소 측정 기록과 함께 6분 걷기 테스트 확산 용량을 폐포 부피로 나눈 값(DLCO/VA)도 계산됩니다.
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기준선 및 24주
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환자는 호흡 및 기도 증상의 결과를 보고했습니다.
기간: 기준선, 24주 및 48주
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환자가 보고한 호흡 및 기도 증상의 결과는 Saint George's Respiratory Questionnaire를 사용하여 평가됩니다.
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기준선, 24주 및 48주
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류마티스 관절염의 질병 활동도 점수(DAS28-CRP)
기간: 기준선, 12주, 24주 및 48주
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DAS28-CRP는 다음과 같이 계산됩니다: 0.56*√(TJC28) +0.28*√(SJC28)+0.014*PaGH+0.36*ln(CRP+1)+0.96. TJC = 28의 부드러운 관절 수, SJC= 28의 부은 관절 수, CRP=c-반응성 단백질 수준 및 PaGH=VAS 척도(0-100)에서 건강에 대한 질병의 전반적인 영향을 보고한 환자 |
기준선, 12주, 24주 및 48주
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환자는 신체 기능의 건강 평가를 보고했습니다(HAQ 지수).
기간: 기준선, 24주 및 48주
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검증된 설문지 HAQ = 건강 평가 설문지에 의해 평가된 환자 보고 기능.
평가는 0 - 3.0 사이의 값/지수를 제공합니다.
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기준선, 24주 및 48주
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류마티스 관절염 DAS 완화 환자의 비율
기간: 24주 및 48주
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DAS28 완화는 DAS28<2.6으로 정의됩니다.
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24주 및 48주
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부작용 빈도(AE)
기간: 기준선, 24주 및 48주
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범주당 AE의 수 및 심각한 AE는 상이한 처리군에 대해 계산될 것이다.
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기준선, 24주 및 48주
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환자 보고된 글로벌 질병 활동
기간: 기준선, 12주, 24주 및 48주
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환자는 VAS 척도(0-100 mm)에서 건강에 대한 질병의 전반적인 영향을 보고했습니다.
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기준선, 12주, 24주 및 48주
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류마티스 관절염 환자 비율 ACR-EULAR Boolean remission
기간: 24주 및 48주
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부울 RA 완화는 다음과 같이 정의됩니다: SJC, TJC, PaGH 및 CRP, 모두 ≤1.
TJC = 28의 압통 관절 수, SJC= 28의 부은 관절 수 및 PaGH=VAS 척도(0-10)에서 건강에 대한 질병의 전반적인 영향을 보고한 환자
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24주 및 48주
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류마티스 관절염의 임상 질병 활동도 점수(CDAI)
기간: 기준선, 12주, 24주 및 48주
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류마티스 관절염의 임상 질병 활성 점수(CDAI)는 다음과 같이 계산됩니다: SJC + TJC + PaGH + PhGH. TJC = 28개의 압통 관절 수, SJC= 28개의 부은 관절 수, PaGH=환자가 VAS 척도(0-10)에서 건강에 대한 질병의 전반적인 영향 보고 및 PhGH=건강에 대한 질병의 전반적인 영향에 대한 의사 평가 VAS 척도(0-10)의 환자. CDAI의 범위는 0 - 76입니다. |
기준선, 12주, 24주 및 48주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 샘플의 세포 활동 프로필의 변화
기간: 기준선 및 24주
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탐색적 하위 연구: 활막 생검 및 기관지-폐포 세척 샘플에서 분리되고 유세포 분석기로 평가된 면역 세포 및 간질 세포(세포 표면 마커의 핵심 세트로 정의됨) 하위 유형의 빈도(총 세포 집단의 %)
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기준선 및 24주
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임상 샘플의 분자 활동 프로필의 변화
기간: 기준선 및 24주
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탐색적 하위 연구: RNA 시퀀싱에 의한 윤활막 생검 및 기관지-폐포 세척 샘플의 벌크 조직 및 분류된 세포의 유전자 발현. 사이토카인 수준(IL-1β, IFN-α2, IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-8(CXCL8), IL-10, IL-12p70, IL-17A, IL-18, IL-23 , IL-33), 활액의 케모카인(CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL11, CCL17, CCL20, CXCL1, CXCL5, CXCL8, CXCL9, CXCL10, CXCL11) 및 성장 인자(GM-CSF, PDGF 및 TGFbeta1) , 혈액 및 기관지 폐포 세척은 비드 기반 면역 분석법으로 결정됩니다. 작은 기도의 지질과 단백질을 포함하는 임상 유체 방울 샘플은 새로운 비침습적 방법인 호기 내 입자(PExA)를 사용하여 멤브레인에 수집되고 질량 분석법을 사용하여 분석됩니다. |
기준선 및 24주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Anna-Karin H Ekwall, MD MSc PhD, The Sahlgrenska University Hospital and University of Gothenburg
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EudraCT 2019-004179-38
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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류마티스 관절염에 대한 임상 시험
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