Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekter af tofacitinib vs methotrexat på reumatoid arthritis interstitiel lungesygdom (PULMORA)

21. maj 2024 opdateret af: Vastra Gotaland Region

Effekter af tofacitinib vs methotrexat på kliniske og molekylære sygdomsaktivitetsmarkører i led og lunger ved tidlig reumatoid arthritis (PULMORA) - et randomiseret, kontrolleret, åbent, bedømmer-blindet fase IV-forsøg

Pulmonale abnormiteter er til stede hos op til 60 % af patienterne med tidlig leddegigt (RA), og op til 10 % af patienterne vil udvikle klinisk interstitiel lungesygdom (ILD). Nylige data indikerer, at inhibering af Janus kinase er gavnlig for denne ekstraartikulære manifestation. Vores mål er at afgøre, om tofacitinib er en effektiv og sikker behandling sammenlignet med standard-of-care methotrexat til subklinisk og klinisk ILD hos patienter med tidlig RA. Undersøgelsen undersøger også sygdomsmekanismer i lunger og led for at identificere potentielle biomarkører til diagnose, prognose og respons på behandling af RA-ILD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiemål:

Primært mål: Effekter af tofacitinib sammenlignet med methotrexats virkning på interstitielle pulmonale abnormiteter efter 24 uger.

Sekundære mål: Effekter af tofacitinib sammenlignet med methotrexats på pulmonale abnormiteter og funktion, RA-sygdomsaktivitet og remissionsrater og patientrapporterede resultatmål på forskellige tidspunkter. Hyppighed af uønskede hændelser.

Eksplorative mål: Effekter af tofacitinib sammenlignet med methotrexats på cellulære og molekylære aktivitetsprofiler af kliniske prøver fra led og lunger.

Studere design:

Et randomiseret, aktivt kontrolleret, åbent, assessor-blindet, multicenter 48 ugers fase IV forsøg. Undersøgelsesdesignet inkluderer et valgfrit delstudie, der indsamler vævsprøver ved hjælp af ultralydsguidede synoviale biopsier, bronchoalveolær lavage og partikler i udåndet luft (PExA).

Undersøgelsespopulation og intervention:

Patienter med tidlig ubehandlet RA med aktiv og seropositiv sygdom vil være berettiget til screening og udførelsen af ​​højopløsningscomputertomografi (HRCT). Individer med pulmonale abnormiteter, der tyder på RA-ILD, vil blive randomiseret (1:1) til tofacitinib 5 mg 2 gange dagligt (gruppe 1) eller standardbehandlingsmethotrexat 20 mg ugentligt (gruppe 2) i 48 uger. Alle patienter får prednison med nedtrapning i 6 uger. Patienter med ufuldstændig respons efter 24 uger vil eskalere til kombinationsbehandling med tofacitinib+methotrexat (gruppe 3). Intraartikulære injektioner af kortison vil være tilladt under undersøgelsen.

145 forsøgspersoner vil blive inkluderet og screenet (del 1), og cirka 48 forsøgspersoner vil blive randomiseret til aktiv behandling (del 2).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 17176
        • Karolinska University Hospital, Department of Rheumatology
    • Skåne
      • Lund, Skåne, Sverige, 20502
        • Skåne University Hospital, Department of Rheumatology
    • Västra Götaland
      • Göteborg, Västra Götaland, Sverige, 41345
        • Clinical Rheumatology Research Center, The Sahlgrenska University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose af seropositiv (dvs. tilstedeværelse af RF- og/eller anti-CCP-antistoffer) reumatoid arthritis (RA) i henhold til ACR/EULAR 2010-kriterierne inden for 24 måneder.
  2. Ingen tidligere behandling med sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler (DMARDs). Anamnese med brug af prednison er tilladt, men bør have været afbrudt 2 uger før baseline-måling.
  3. Aktiv sygdom med ≥2 smertefulde og ≥2 hævede led i 66/68 led og CRP ≥2,0 mg/L
  4. I alderen 18-80 år
  5. Forsøgspersonen har givet skriftligt samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktuel aktiv inflammatorisk ledsygdom anden end RA.
  2. Betydelige og/eller ukontrollerede hjerte-, lunge-, nerve-, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser eller svær RA, som efter investigators mening ville udelukke patientdeltagelse.
  3. Malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra succesfuldt behandlet cervikal carcinom in situ, basalcelle- og pladecellecarcinom i huden, uden tegn på recidiv eller metastatisk sygdom i mindst 3 år.
  4. Primær eller sekundær immundefekt (historie med eller aktuelt aktiv), herunder kendt historie med HIV-infektion.

  5. Gravide eller ammende kvinder.

    For emner i del II gælder følgende eksklusionskriterier også:

  6. Kvinder i den fødedygtige alder ikke vil eller i stand til at bruge højeffektive præventionsmetoder i henhold til ICH M3 (R2) i 28 dage før og 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
  7. Aktiv infektion (undtagen svampeinfektioner i neglebede), der kræver i.v. anti-infektionsmidler inden for 4 uger eller orale anti-infektionsmidler inden for 2 uger før baseline.
  8. Positive tests for hepatitis B (HBsAg eller HBV DNA), hepatitis C serologi eller SARS-CoV2
  9. Anamnese med herpes zoster-infektion i de sidste 10 år.
  10. Anamnese eller risiko for venøs tromboemboli eller divertikulitis.
  11. Positiv tuberkulosehistorie og/eller positiv Quantiferon-test.
  12. Hæmoglobin <90 g/L.
  13. Absolut neutrofiltal < 1500 celler/uL.
  14. ASAT eller ALAT >2,0 gange den øvre grænse for normalen.
  15. Høj eller meget høj risiko (≥ 5%) for kardiovaskulær død inden for 10 år med SCOREx1,5.
  16. Flere tilfældige faste/subsolide lungeknuder af størrelse ≥6 mm, enkelte tilfældige faste lungeknuder ≥8 mm.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tofacitinib
Oral tablet tofacitinib 5 mg BID i 48 uger
Medicin: Tofacitinib
Åbent tofacitinib i 48 uger. Alle forsøgspersoner (begge arme) får prednison startende ved 20 mg dagligt med nedtrapning i 6 uger. Patienter med ufuldstændig respons efter 24 uger vil eskalere til kombinationsbehandling med tofacitinib 5 mg 2 gange dagligt + methotrexat 20 mg ugentligt op til uge 48.
Andre navne:
  • Xeljanz
Aktiv komparator: Methotrexat
Oral tablet methotrexat 2,5 mg: 8 tabletter i én dosis (=20 mg) én gang ugentligt i 48 uger
Medicin: Methotrexat
Open-label methotrexat i 48 uger. Alle forsøgspersoner (begge arme) får prednison startende ved 20 mg dagligt med nedtrapning i 6 uger. Patienter med ufuldstændig respons efter 24 uger vil eskalere til kombinationsbehandling med tofacitinib 5 mg 2 gange dagligt + methotrexat 20 mg ugentligt op til uge 48.
Andre navne:
  • metotrexat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i total interstitiel sygdomsscore af pulmonale abnormiteter ved HRCT
Tidsramme: Baseline og 24 uger
Total interstitiel sygdomsscore vil blive beregnet som gennemsnittet af seks (anatomiske niveauer) interstitielle sygdomsscore. Hvert niveaus interstitielle sygdomsscore vil blive beregnet som summen af ​​udstrækningen af ​​fem forskellige parenkymale mønstre (malet glas, retikuleringer, honningkæmning, konsolideringer og emfysem) målt som procentdel af mønsterareal til det samlede lungeareal på et specificeret anatomisk niveau.
Baseline og 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i omfanget af parenkymal lungesygdom ved HRCT-mønster
Tidsramme: Baseline og 24 uger
Udstrækningen af ​​det separate parenkymale mønster (jordglas/netværk/honningkæmning/konsolideringer/emfysem) ved HRCT målt som procentdel af mønsterareal til totalt lungeareal på seks forskellige anatomiske niveauer.
Baseline og 24 uger
Ændring i omfanget af parenkymal lungesygdom ved HRCT-mønster
Tidsramme: Baseline og 48 uger
Udstrækningen af ​​det separate parenkymale mønster (jordglas/netværk/honningkæmning/konsolideringer/emfysem) ved HRCT målt som procentdel af mønsterareal til totalt lungeareal på seks forskellige anatomiske niveauer.
Baseline og 48 uger
Ændring i Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: Baseline og 24 uger
FVC vil blive målt ved spirometri. Andelen af ​​patienter med FVC 24wks ≤ FVC baseline vil også blive beregnet.
Baseline og 24 uger
Ændring i diffusionskapacitet af kulilte (DLCO)
Tidsramme: Baseline og 24 uger

DLCO vil blive målt i henhold til standardprotokol og korrigeret for hæmoglobulinniveau.

Diffusionskapacitet divideret med alveolært volumen (DLCO/VA) vil også blive beregnet.
Baseline og 24 uger
Ændring i gåafstand (meter)
Tidsramme: Baseline og 24 uger
6-minutters gangtest Diffusionskapacitet divideret med alveolært volumen (DLCO/VA) vil også blive beregnet.
Baseline og 24 uger
Ændring i blodets iltmætning (SpO2) efter 6 minutters gang
Tidsramme: Baseline og 24 uger
6-minutters gangtest med pulsoximetriregistrering Diffusionskapacitet divideret med alveolært volumen (DLCO/VA) vil også blive beregnet.
Baseline og 24 uger
Patienten rapporterede udfald af vejrtrækning og luftvejssymptomer
Tidsramme: baseline, 24 og 48 uger
Patientrapporterede resultater af vejrtrækning og luftvejssymptomer vil blive evalueret ved hjælp af Saint George's Respiratory Questionnaire.
baseline, 24 og 48 uger
Sygdomsaktivitetsscore af reumatoid arthritis (DAS28-CRP)
Tidsramme: baseline, 12, 24 og 48 uger

DAS28-CRP vil blive beregnet som følger: 0,56*√(TJC28) +0,28*√(SJC28)+0,014*PaGH+0,36*ln(CRP+1)+0,96.

TJC = antal ømme led på 28, SJC = antal hævede led på 28, CRP=c-reaktivt proteinniveau og PaGH=Patientrapporteret global indvirkning af sygdom på helbredet på en VAS-skala (0-100)
baseline, 12, 24 og 48 uger
Patientrapporterede helbredsvurdering af fysisk funktion (HAQ-indeks)
Tidsramme: baseline, 24 og 48 uger
Patientrapporteret funktion vurderet ved et valideret spørgeskema HAQ = helbredsvurderingsspørgeskema. Vurderingen giver en værdi/indeks mellem 0 - 3,0.
baseline, 24 og 48 uger
Andel af patienter i reumatoid arthritis DAS-remission
Tidsramme: 24 og 48 uger
DAS28-remission er defineret som DAS28<2,6.
24 og 48 uger
Hyppighed af bivirkninger (AE)
Tidsramme: baseline, 24 og 48 uger
Antal AE pr. kategori og alvorlig AE vil blive beregnet for de forskellige behandlingsgrupper
baseline, 24 og 48 uger
Patient rapporterede global sygdomsaktivitet
Tidsramme: baseline, 12, 24 og 48 uger
Patient rapporterede global indvirkning af sygdommen på helbredet på en VAS-skala (0-100 mm)
baseline, 12, 24 og 48 uger
Andel af patienter i reumatoid arthritis ACR-EULAR Boolean remission
Tidsramme: 24 og 48 uger
Boolesk RA-remission er defineret som: SJC, TJC, PaGH og CRP, alle ≤1. TJC = antal ømme led på 28, SJC = antal hævede led på 28 og PaGH=Patientrapporteret global indvirkning af sygdom på helbredet på en VAS-skala (0-10)
24 og 48 uger
Score for klinisk sygdomsaktivitet af reumatoid arthritis (CDAI)
Tidsramme: baseline, 12, 24 og 48 uger

Klinisk sygdomsaktivitetsscore for rheumatoid arthritis (CDAI) beregnes som følger: SJC + TJC + PaGH + PhGH.

TJC = antal ømme led på 28, SJC= antal hævede led på 28, PaGH=Patientrapporteret global indvirkning af sygdom på helbredet på en VAS-skala (0-10) og PhGH=lægevurdering af sygdoms globale indvirkning på helbredet patient på en VAS-skala (0-10). CDAI spænder fra 0 - 76.
baseline, 12, 24 og 48 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i cellulær aktivitetsprofil af kliniske prøver
Tidsramme: baseline og 24 uger
Eksplorativt delstudie: Hyppigheder (% af totale cellepopulationer) af undertyper af immun- og stromaceller (defineret af et kernesæt af celleoverflademarkører) isoleret fra synoviale biopsier og bronko-alveolære lavageprøver og evalueret ved flowcytometri
baseline og 24 uger
Ændring i molekylær aktivitetsprofil af kliniske prøver
Tidsramme: Baseline og 24 uger

Eksplorativ delundersøgelse: Genekspression af bulkvæv og sorterede celler fra synoviale biopsier og bronko-alveolære skylleprøver ved RNA-sekventering. Niveauer af cytokiner (IL-1β, IFN-α2, IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-8 (CXCL8), IL-10, IL-12p70, IL-17A, IL-18, IL-23 og IL-33), kemokiner (CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL11, CCL17, CCL20, CXCL1, CXCL5, CXCL8, CXCL9, CXCL10, CXCL11) og vækstfaktorer (GM-CSF, PDGF og TGFovbeta1) , vil blod og bronko-alveolær skylning blive bestemt ved perlebaseret immunoassay.

Kliniske væskedråbeprøver indeholdende lipider og proteiner fra små luftveje vil blive opsamlet på en membran ved hjælp af en ny ikke-invasiv metode - Partikler i udåndet luft (PExA) og analyseret ved hjælp af massespektrometri.
Baseline og 24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Samarbejdspartnere

Göteborg University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anna-Karin H Ekwall, MD MSc PhD, The Sahlgrenska University Hospital and University of Gothenburg

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. november 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2023

Studieafslutning (Faktiske)

26. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. marts 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

17. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. maj 2024

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EudraCT 2019-004179-38

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis

Kliniske forsøg med Tofacitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner