Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky tofacitinibu vs metotrexát na revmatoidní artritidu intersticiální plicní onemocnění (PULMORA)

21. května 2024 aktualizováno: Vastra Gotaland Region

Účinky tofacitinibu vs. methotrexátu na markery klinické a molekulární aktivity v kloubech a plicích u časné revmatoidní artritidy (PULMORA) – randomizovaná, kontrolovaná, otevřená, zaslepená studie fáze IV

Plicní abnormality jsou přítomny až u 60 % pacientů s časnou revmatoidní artritidou (RA) a až u 10 % pacientů se rozvine klinické intersticiální plicní onemocnění (ILD). Nedávná data ukazují, že inhibice Janus kinázy je prospěšná pro tento mimokloubní projev. Naším cílem je zjistit, zda je tofacitinib účinnou a bezpečnou léčbou ve srovnání se standardní léčbou metotrexátem pro subklinické a klinické intersticiální plicní onemocnění u pacientů s časnou RA. Studie také zkoumá mechanismy onemocnění v plicích a kloubech, aby identifikovala potenciální biomarkery pro diagnostiku, prognózu a odpověď na léčbu RA-ILD.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studijní cíle:

Primární cíl: Účinky tofacitinibu ve srovnání s účinkem methotrexátu na intersticiální plicní abnormality ve 24. týdnu.

Sekundární cíle: Účinky tofacitinibu ve srovnání s účinkem methotrexátu na plicní abnormality a funkce, aktivitu RA onemocnění a míru remise a pacienty hlášené výsledky měření v různých časových bodech. Četnost nežádoucích příhod.

Výzkumné cíle: Účinky tofacitinibu ve srovnání s účinkem methotrexátu na profily buněčné a molekulární aktivity klinických vzorků z kloubů a plic.

Studovat design:

Randomizovaná, aktivně kontrolovaná, otevřená, hodnotitelem zaslepená, multicentrická 48týdenní studie fáze IV. Návrh studie zahrnuje volitelnou dílčí studii odběru vzorků tkáně pomocí ultrazvukem řízených synoviálních biopsií, bronchoalveolární laváž a částic ve vydechovaném vzduchu (PExA).

Studijní populace a intervence:

Pacienti s časnou neléčenou RA s aktivním a séropozitivním onemocněním budou způsobilí pro screening a provedení výpočetní tomografie s vysokým rozlišením (HRCT). Jedinci s plicními abnormalitami připomínajícími RA-ILD budou randomizováni (1:1) k tofacitinibu 5 mg BID (skupina 1) nebo methotrexátu standardní péče 20 mg týdně (skupina 2) po dobu 48 týdnů. Všichni pacienti dostávají prednison s postupným snižováním dávky po dobu 6 týdnů. Pacienti s neúplnou odpovědí ve 24. týdnu přejdou na kombinovanou léčbu tofacitinibem+methotrexátem (skupina 3). Během studie budou povoleny intraartikulární injekce kortizonu.

Bude zahrnuto a vyšetřeno 145 subjektů (část 1) a přibližně 48 subjektů bude randomizováno k aktivní léčbě (část 2).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

3

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švédsko
      • Stockholm, Švédsko, 17176
        • Karolinska University Hospital, Department of Rheumatology
    • Skåne
      • Lund, Skåne, Švédsko, 20502
        • Skåne University Hospital, Department of Rheumatology
    • Västra Götaland
      • Göteborg, Västra Götaland, Švédsko, 41345
        • Clinical Rheumatology Research Center, The Sahlgrenska University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnostika séropozitivní (tj. přítomnost RF a/nebo anti-CCP protilátek) revmatoidní artritidy (RA) podle kritérií ACR/EULAR 2010 do 24 měsíců.
  2. Žádná předchozí léčba chorobu modifikujícími antirevmatickými léky (DMARD). Užívání prednisonu v anamnéze je povoleno, ale mělo by být přerušeno 2 týdny před základním měřením.
  3. Aktivní onemocnění s ≥ 2 bolestivými a ≥ 2 oteklými klouby u 66/68 kloubů a CRP ≥ 2,0 mg/l
  4. Ve věku 18-80 let
  5. Subjekt dal písemný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

  1. Současné aktivní zánětlivé onemocnění kloubů jiné než RA.
  2. Významné a/nebo nekontrolované onemocnění srdce, plic, nervového systému, ledvin, jater, endokrinního nebo gastrointestinálního traktu nebo závažná RA, které by podle názoru výzkumníka vylučovaly účast pacienta.
  3. Malignita během posledních 5 let, s výjimkou úspěšně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže, bez známek recidivy nebo metastatického onemocnění po dobu nejméně 3 let.
  4. Primární nebo sekundární imunodeficience (anamnéza nebo aktuálně aktivní), včetně známé infekce HIV v anamnéze.

  5. Těhotné nebo kojící ženy.

    Pro subjekty v části II platí také následující kritéria vyloučení:

  6. Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotné nebo schopné používat vysoce účinné metody antikoncepce podle ICH M3 (R2) po dobu 28 dnů před a 3 měsíce po ukončení studie.
  7. Aktivní infekce (vyjma mykotických infekcí nehtových lůžek) vyžadující i.v. antiinfekční látky do 4 týdnů nebo perorální antiinfekční látky do 2 týdnů před výchozí hodnotou.
  8. Pozitivní testy na hepatitidu B (HBsAg nebo HBV DNA), sérologické testy hepatitidy C nebo SARS-CoV2
  9. Anamnéza infekce herpes zoster během posledních 10 let.
  10. Anamnéza nebo riziko žilního tromboembolismu nebo divertikulitidy.
  11. Pozitivní anamnéza tuberkulózy a/nebo pozitivní test Quantiferon.
  12. Hemoglobin <90 g/l.
  13. Absolutní počet neutrofilů < 1500 buněk/ul.
  14. ASAT nebo ALT >2,0násobek horní hranice normálu.
  15. Vysoké nebo velmi vysoké riziko (≥ 5 %) kardiovaskulární smrti do 10 let podle SCOREx1,5.
  16. Mnohočetné náhodné pevné/subsolidní plicní uzlíky velikosti ≥6 mm, jednotlivé náhodné pevné plicní uzlíky ≥8 mm.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tofacitinib
Perorální tableta tofacitinibu 5 mg dvakrát denně po dobu 48 týdnů
Lék: Tofacitinib
Otevřený tofacitinib po dobu 48 týdnů. Všichni jedinci (obě ramena) dostávají prednison počínaje dávkou 20 mg QD s postupným snižováním po dobu 6 týdnů. U pacientů s neúplnou odpovědí ve 24. týdnu bude až do 48. týdne eskalována kombinovaná léčba s tofacitinibem 5 mg BID + methotrexátem 20 mg týdně.
Ostatní jména:
  • Xeljanz
Aktivní komparátor: Methotrexát
Perorální tableta methotrexát 2,5 mg: 8 tablet v jedné dávce (=20 mg) jednou týdně po dobu 48 týdnů
Lék: Methotrexát
Otevřená léčba methotrexátem po dobu 48 týdnů. Všichni jedinci (obě ramena) dostávají prednison počínaje dávkou 20 mg QD s postupným snižováním po dobu 6 týdnů. U pacientů s neúplnou odpovědí ve 24. týdnu bude až do 48. týdne eskalována kombinovaná léčba s tofacitinibem 5 mg BID + methotrexátem 20 mg týdně.
Ostatní jména:
  • metotrexat

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna celkového skóre intersticiálního onemocnění plicních abnormalit pomocí HRCT
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
Celkové skóre intersticiálního onemocnění bude vypočítáno jako průměr šesti (anatomických úrovní) skóre intersticiálního onemocnění. Skóre intersticiálního onemocnění každé úrovně bude vypočítáno jako součet rozsahu pěti různých parenchymálních vzorů (skleněné sklo, síťování, medové plásty, konsolidace a emfyzém), měřeno jako procento plochy vzoru k celkové ploše plic na specifikované anatomické úrovni.
Výchozí stav a 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna rozsahu parenchymálního onemocnění plic podle HRCT vzoru
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
Rozsah samostatného parenchymálního vzoru (mleté ​​sklo/síťování/medové česání/konsolidace/emfyzém) pomocí HRCT měřený jako procento plochy vzoru k celkové ploše plic na šesti různých anatomických úrovních.
Výchozí stav a 24 týdnů
Změna rozsahu parenchymálního onemocnění plic podle HRCT vzoru
Časové okno: Výchozí stav a 48 týdnů
Rozsah samostatného parenchymálního vzoru (mleté ​​sklo/síťování/medové česání/konsolidace/emfyzém) pomocí HRCT měřený jako procento plochy vzoru k celkové ploše plic na šesti různých anatomických úrovních.
Výchozí stav a 48 týdnů
Změna vynucené vitální kapacity (FVC)
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
FVC bude měřeno spirometrií. Bude také vypočítán podíl pacientů s FVC 24 týdnů ≤ výchozí hodnota FVC.
Výchozí stav a 24 týdnů
Změna v difúzní kapacitě oxidu uhelnatého (DLCO)
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů

DLCO bude měřeno podle standardního protokolu a korigováno na hladinu hemoglobulinu.

Vypočte se také difúzní kapacita dělená alveolárním objemem (DLCO/VA).
Výchozí stav a 24 týdnů
Změna vzdálenosti chůze (metry)
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
Vypočítá se také 6minutový test chůzí Difuzní kapacita dělená alveolárním objemem (DLCO/VA).
Výchozí stav a 24 týdnů
Změna saturace krve kyslíkem (SpO2) po 6 minutách chůze
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
6minutový test chůzí se záznamem pulzní oxymetrie Vypočte se také difuzní kapacita dělená alveolárním objemem (DLCO/VA).
Výchozí stav a 24 týdnů
Pacient hlášený výsledek dýchání a symptomů dýchacích cest
Časové okno: výchozí stav, 24 a 48 týdnů
Pacientem hlášené výsledky dýchání a symptomů dýchacích cest budou hodnoceny pomocí Saint George's Respiratory Questionnaire.
výchozí stav, 24 a 48 týdnů
Skóre aktivity onemocnění revmatoidní artritidy (DAS28-CRP)
Časové okno: výchozí stav, 12, 24 a 48 týdnů

DAS28-CRP se vypočte následovně: 0,56*√(TJC28) +0,28*√(SJC28)+0,014*PaGH+0,36*ln(CRP+1)+0,96.

TJC = počet citlivých kloubů 28, SJC = počet oteklých kloubů 28, CRP = hladina c-reaktivního proteinu a PaGH = pacientem hlášený globální dopad onemocnění na zdraví na škále VAS (0-100)
výchozí stav, 12, 24 a 48 týdnů
Pacientem hlášené zdravotní hodnocení fyzické funkce (HAQ index)
Časové okno: výchozí stav, 24 a 48 týdnů
Pacientem hlášená funkce hodnocená validovaným dotazníkem HAQ = dotazník hodnocení zdraví. Hodnocení dává hodnotu/index mezi 0 - 3,0.
výchozí stav, 24 a 48 týdnů
Podíl pacientů v remisi DAS revmatoidní artritidy
Časové okno: 24 a 48 týdnů
Remise DAS28 je definována jako DAS28<2,6.
24 a 48 týdnů
Frekvence nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: výchozí stav, 24 a 48 týdnů
Počet AE na kategorii a závažný AE bude vypočítán pro různé léčebné skupiny
výchozí stav, 24 a 48 týdnů
Pacient hlásil globální aktivitu onemocnění
Časové okno: výchozí stav, 12, 24 a 48 týdnů
Pacient hlášený globální dopad onemocnění na zdraví na stupnici VAS (0-100 mm)
výchozí stav, 12, 24 a 48 týdnů
Podíl pacientů s revmatoidní artritidou ACR-EULAR Boolean remise
Časové okno: 24 a 48 týdnů
Booleovská remise RA je definována jako: SJC, TJC, PaGH a CRP, všechny ≤1. TJC = počet citlivých kloubů 28, SJC = počet oteklých kloubů 28 a PaGH = pacientem hlášený globální dopad onemocnění na zdraví na škále VAS (0-10)
24 a 48 týdnů
Skóre klinické aktivity revmatoidní artritidy (CDAI)
Časové okno: výchozí stav, 12, 24 a 48 týdnů

Skóre klinické aktivity onemocnění revmatoidní artritidy (CDAI) se vypočítá následovně: SJC + TJC + PaGH + PhGH.

TJC = počet citlivých kloubů 28, SJC = počet oteklých kloubů 28, PaGH = pacientem hlášený globální dopad onemocnění na zdraví na škále VAS (0-10) a PhGH = lékařský odhad globálního dopadu onemocnění na zdraví pacienta na stupnici VAS (0-10). CDAI se pohybuje od 0 do 76.
výchozí stav, 12, 24 a 48 týdnů

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna profilu buněčné aktivity klinických vzorků
Časové okno: výchozí stav a 24 týdnů
Průzkumná dílčí studie: Frekvence (% z celkových buněčných populací) podtypů imunitních buněk a buněk stromatu (definovaných základní sadou markerů buněčného povrchu) izolovaných ze synoviálních biopsií a vzorků bronchoalveolární laváže a hodnocených průtokovou cytometrií
výchozí stav a 24 týdnů
Změna profilu molekulární aktivity klinických vzorků
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů

Průzkumná dílčí studie: Genová exprese objemové tkáně a tříděných buněk synoviálních biopsií a vzorků bronchoalveolární laváže pomocí sekvenování RNA. Hladiny cytokinů (IL-1β, IFN-α2, IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-8 (CXCL8), IL-10, IL-12p70, IL-17A, IL-18, IL-23 a IL-33), chemokiny (CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL11, CCL17, CCL20, CXCL1, CXCL5, CXCL8, CXCL9, CXCL10, CXCL11) a růstové faktory (GM-CSF, PDGF a TGFbeta1) synoviální tekutiny krev a bronchoalveolární laváž budou stanoveny imunotestem na bázi perliček.

Vzorky klinických kapiček tekutiny obsahující lipidy a proteiny z malých dýchacích cest budou odebírány na membránu pomocí nové neinvazivní metody - Particles in Exhaled Air (PExA) a analyzovány pomocí hmotnostní spektrometrie.
Výchozí stav a 24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vastra Gotaland Region

Spolupracovníci

Göteborg University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anna-Karin H Ekwall, MD MSc PhD, The Sahlgrenska University Hospital and University of Gothenburg

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. listopadu 2020

Primární dokončení (Aktuální)

30. listopadu 2023

Dokončení studie (Aktuální)

26. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

17. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. května 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EudraCT 2019-004179-38

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tofacitinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit