Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tofasitinibin vs metotreksaatin vaikutukset nivelreumaan interstitiaaliseen keuhkosairauteen (PULMORA)

tiistai 21. toukokuuta 2024 päivittänyt: Vastra Gotaland Region

Tofasitinibin vs metotreksaatin vaikutukset kliinisiin ja molekyylisairauksien aktiivisuusmarkkereihin nivelissä ja keuhkoissa varhaisessa nivelreumassa (PULMORA) - satunnaistettu, kontrolloitu, avoin, arvioijasokkoutettu, vaiheen IV tutkimus

Jopa 60 %:lla potilaista, joilla on varhainen nivelreuma (RA), esiintyy keuhkojen poikkeavuuksia, ja jopa 10 %:lle potilaista kehittyy kliininen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD). Viimeaikaiset tiedot osoittavat, että Janus-kinaasin esto on hyödyllistä tälle nivelen ulkopuoliselle ilmenemismuodolle. Tavoitteemme on selvittää, onko tofasitinibi tehokas ja turvallinen hoito tavalliseen metotreksaattiin verrattuna subkliinisen ja kliinisen ILD:n hoitoon potilailla, joilla on varhainen nivelreuma. Tutkimuksessa tutkitaan myös sairausmekanismeja keuhkoissa ja nivelissä mahdollisten biomarkkereiden tunnistamiseksi RA-ILD:n diagnoosia, ennustetta ja hoitovastetta varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Opintojen tavoitteet:

Ensisijainen tavoite: Tofasitinibin vaikutukset metotreksaattiin verrattuna interstitiaalisiin keuhkojen poikkeavuuksiin viikon 24 kohdalla.

Toissijaiset tavoitteet: Tofasitinibin ja metotreksaatin vaikutukset keuhkojen poikkeavuuksiin ja toimintaan, nivelreumataudin aktiivisuuteen ja remissioasteisiin sekä potilaiden raportoimiin tulosmittauksiin eri ajankohtina. Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys.

Tutkimustavoitteet: Tofasitinibin vaikutukset metotreksaattiin verrattuna nivelistä ja keuhkoista otettujen kliinisten näytteiden solu- ja molekyyliaktiivisuusprofiileihin.

Opintojen suunnittelu:

Satunnaistettu, aktiivisesti kontrolloitu, avoin, arvioija-sokkoutettu, 48 viikon faasi IV monikeskustutkimus. Tutkimussuunnitelmaan sisältyy valinnainen osatutkimus, jossa kerätään kudosnäytteitä käyttämällä ultraääniohjattuja synoviaalibiopsioita, bronkoalveolaarista huuhtelua ja hiukkasia uloshengitysilmassa (PExA).

Tutkimuspopulaatio ja interventio:

Potilaat, joilla on varhainen hoitamaton nivelreuma, jolla on aktiivinen ja seropositiivinen sairaus, ovat oikeutettuja seulontaan ja korkearesoluutioiseen tietokonetomografiaan (HRCT). Potilaat, joilla on RA-ILD:hen viittaavia keuhkojen poikkeavuuksia, satunnaistetaan (1:1) saamaan tofasitinibia 5 mg kahdesti vuorokaudessa (ryhmä 1) tai normaalihoitometotreksaattia 20 mg viikossa (ryhmä 2) 48 viikon ajan. Kaikki potilaat saavat prednisonia kapenevalla annoksella 6 viikon ajan. Potilaat, joiden vaste ei ole täydellinen 24 viikon kohdalla, siirtyvät yhdistelmähoitoon tofasitinibin ja metotreksaatin kanssa (ryhmä 3). Nivelensisäiset kortisoni-injektiot sallitaan tutkimuksen aikana.

Mukaan otetaan ja seulotaan 145 henkilöä (osa 1), ja noin 48 henkilöä satunnaistetaan aktiiviseen hoitoon (osa 2).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ruotsi
      • Stockholm, Ruotsi, 17176
        • Karolinska University Hospital, Department of Rheumatology
    • Skåne
      • Lund, Skåne, Ruotsi, 20502
        • Skåne University Hospital, Department of Rheumatology
    • Västra Götaland
      • Göteborg, Västra Götaland, Ruotsi, 41345
        • Clinical Rheumatology Research Center, The Sahlgrenska University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Seropositiivisen (eli RF- ja/tai anti-CCP-vasta-aineiden esiintyminen) nivelreuman (RA) diagnoosi ACR/EULAR 2010 -kriteerien mukaan 24 kuukauden sisällä.
  2. Ei aikaisempaa hoitoa sairautta modifioivilla reumalääkkeillä (DMARD). Aiempi prednisonin käyttö on sallittua, mutta se olisi pitänyt lopettaa 2 viikkoa ennen lähtötason mittausta.
  3. Aktiivinen sairaus, jossa on ≥2 kivuliasta ja ≥2 turvonnutta niveltä 66/68 nivelessä ja CRP ≥2,0 mg/l
  4. Ikäraja 18-80 vuotta
  5. Tutkittava on antanut kirjallisen suostumuksen osallistua tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Nykyinen aktiivinen tulehduksellinen nivelsairaus, muu kuin nivelreuma.
  2. Merkittävät ja/tai hallitsemattomat sydän-, keuhkosairaudet, hermosto-, munuais-, maksa-, endokriiniset tai maha-suolikanavan sairaudet tai vaikea nivelreuma, jotka tutkijan mielestä estävät potilaan osallistumisen.
  3. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi onnistuneesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ihon tyvisolu- ja levyepiteelisyöpä, ilman merkkejä uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä vähintään 3 vuoteen.
  4. Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos (historia tai tällä hetkellä aktiivinen), mukaan lukien tunnettu HIV-infektio.

  5. Raskaana oleville tai imettäville naisille.

    Osan II oppiaineisiin sovelletaan myös seuraavia poissulkemisperusteita:

  6. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ICH M3:n (R2) mukaan 28 päivää ennen ja 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen.
  7. Aktiivinen infektio (lukuun ottamatta kynsien sieni-infektioita), joka vaatii i.v. infektiolääkkeet 4 viikon sisällä tai suun kautta otettavat infektiolääkkeet 2 viikon sisällä ennen lähtötilannetta.
  8. Positiiviset testit hepatiitti B (HBsAg tai HBV DNA), hepatiitti C serologia tai SARS-CoV2
  9. Herpes zoster -infektio viimeisten 10 vuoden aikana.
  10. Aiempi laskimotromboembolia tai divertikuliitti tai sen riski.
  11. Positiivinen tuberkuloosihistoria ja/tai positiivinen Quantiferon-testi.
  12. Hemoglobiini <90 g/l.
  13. Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1500 solua/ul.
  14. ASAT tai ALAT > 2,0 kertaa normaalin yläraja.
  15. Korkea tai erittäin korkea riski (≥ 5 %) sydän- ja verisuoniperäiseen kuolemaan 10 vuoden sisällä SCOREx1,5:n mukaan.
  16. Useita satunnaisia ​​kiinteitä/subsolid keuhkopyhmyjä, joiden koko on ≥6 mm, yksittäisiä satunnaisia ​​kiinteitä keuhkokyhmyjä ≥8 mm.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tofasitinibi
Suun kautta otettava tofasitinibitabletti 5 mg BID 48 viikon ajan
Lääke: Tofasitinibi
Avoin tofasitinibi 48 viikon ajan. Kaikki koehenkilöt (molemmat käsivarret) saavat prednisonia alkaen 20 mg:sta QD kapenevalla annoksella 6 viikon ajan. Potilaat, joiden vaste ei ole täydellinen 24 viikon kohdalla, siirtyvät yhdistelmähoitoon, jossa on tofasitinibia 5 mg kahdesti vuorokaudessa + 20 mg metotreksaattia viikossa viikkoon 48 asti.
Muut nimet:
  • Xeljanz
Active Comparator: Metotreksaatti
Suun kautta otettava metotreksaattitabletti 2,5 mg: 8 tablettia yhtenä annoksena (=20 mg) kerran viikossa 48 viikon ajan
Lääke: Metotreksaatti
Avoin metotreksaatti 48 viikon ajan. Kaikki koehenkilöt (molemmat käsivarret) saavat prednisonia alkaen 20 mg:sta QD kapenevalla annoksella 6 viikon ajan. Potilaat, joiden vaste ei ole täydellinen 24 viikon kohdalla, siirtyvät yhdistelmähoitoon, jossa on tofasitinibia 5 mg kahdesti vuorokaudessa + 20 mg metotreksaattia viikossa viikkoon 48 asti.
Muut nimet:
  • metotreksaatti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos keuhkojen poikkeavuuksien interstitiaalisen sairauden kokonaispistemäärässä HRCT:llä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Interstitiaalisen sairauden kokonaispistemäärä lasketaan kuuden (anatomiset tasot) interstitiaalisen sairauden pistemäärän keskiarvona. Kunkin tason interstitiaalinen sairauspistemäärä lasketaan viiden erilaisen parenkymaalisen kuvion (hiomalasi, verkkoumat, hunajakampaus, tiivistymät ja emfyseema) laajuuden summana mitattuna prosenttiosuutena kuvion pinta-alasta keuhkojen kokonaispinta-alasta tietyllä anatomisella tasolla.
Lähtötilanne ja 24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos parenkymaalisen keuhkosairauden laajuudessa HRCT-mallin mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Erillisen parenkymaalisen kuvion laajuus (hiottu lasi / verkkoverkot / hunajakampaus / tiivistyminen / emfyseema) HRCT:llä mitattuna prosenttiosuutena kuvion pinta-alasta keuhkojen kokonaispinta-alasta kuudella eri anatomisella tasolla.
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Muutos parenkymaalisen keuhkosairauden laajuudessa HRCT-mallin mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 48 viikkoa
Erillisen parenkymaalisen kuvion laajuus (hiottu lasi / verkkoverkot / hunajakampaus / tiivistyminen / emfyseema) HRCT:llä mitattuna prosenttiosuutena kuvion pinta-alasta keuhkojen kokonaispinta-alasta kuudella eri anatomisella tasolla.
Lähtötilanne ja 48 viikkoa
Muutos pakotetussa elinvoimakapasiteetissa (FVC)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
FVC mitataan spirometrialla. Lasketaan myös niiden potilaiden osuus, joiden FVC 24 viikkoa ≤ FVC:n lähtötaso.
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Muutos hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetissa (DLCO)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa

DLCO mitataan standardiprotokollan mukaisesti ja korjataan hemoglobuliinitason suhteen.

Diffuusiokapasiteetti jaettuna alveolaarisella tilavuudella (DLCO/VA) lasketaan myös.
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Muutos kävelyetäisyydellä (metreinä)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
6 minuutin kävelytesti Lasketaan myös diffuusiokapasiteetti jaettuna alveolaarisella tilavuudella (DLCO/VA).
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Muutos veren happisaturaatiossa (SpO2) 6 minuutin kävelyn jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Lasketaan myös 6 minuutin kävelytesti pulssioksimetrian tallennuksella Diffuusiokapasiteetti jaettuna keuhkorakkuloiden tilavuudella (DLCO/VA).
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Potilas raportoi hengitys- ja hengitystieoireiden seurauksista
Aikaikkuna: lähtötaso, 24 ja 48 viikkoa
Potilaiden ilmoittamat hengitys- ja hengitystieoireiden tulokset arvioidaan Saint George's Respiratory Questionnaire -kyselylomakkeella.
lähtötaso, 24 ja 48 viikkoa
Nivelreuman taudin aktiivisuuspisteet (DAS28-CRP)
Aikaikkuna: lähtötasolla, 12, 24 ja 48 viikkoa

DAS28-CRP lasketaan seuraavasti: 0,56*√(TJC28) +0,28*√(SJC28)+0,014*PaGH+0,36*ln(CRP+1)+0,96.

TJC = arkojen nivelten lukumäärä 28, SJC = turvonneiden nivelten lukumäärä 28, CRP = c-reaktiivisen proteiinin taso ja PaGH = potilaan raportoitu sairauden globaali vaikutus terveyteen VAS-asteikolla (0-100)
lähtötasolla, 12, 24 ja 48 viikkoa
Potilaan ilmoittama fyysisen toiminnan terveysarvio (HAQ-indeksi)
Aikaikkuna: lähtötaso, 24 ja 48 viikkoa
Potilaan raportoitu toimintakyky arvioituna validoidulla kyselylomakkeella HAQ = terveysarviokyselylomake. Arvio antaa arvon/indeksin välillä 0 - 3,0.
lähtötaso, 24 ja 48 viikkoa
Potilaiden osuus nivelreuman DAS-remissiosta
Aikaikkuna: 24 ja 48 viikkoa
DAS28-remissio määritellään DAS28<2.6:ksi.
24 ja 48 viikkoa
Haittavaikutusten esiintymistiheys (AE)
Aikaikkuna: lähtötaso, 24 ja 48 viikkoa
AE-määrä luokkaa kohti ja vakava haittavaikutus lasketaan eri hoitoryhmille
lähtötaso, 24 ja 48 viikkoa
Potilas ilmoitti maailmanlaajuisesta sairaudesta
Aikaikkuna: lähtötasolla, 12, 24 ja 48 viikkoa
Potilas raportoi sairauden maailmanlaajuisesta vaikutuksesta terveyteen VAS-asteikolla (0-100 mm)
lähtötasolla, 12, 24 ja 48 viikkoa
Nivelreuman potilaiden osuus ACR-EULAR Boolen remissio
Aikaikkuna: 24 ja 48 viikkoa
Boolen RA-remissio määritellään seuraavasti: SJC, TJC, PaGH ja CRP, kaikki ≤1. TJC = arkojen nivelten lukumäärä 28, SJC = turvonneiden nivelten lukumäärä 28 ja PaGH = potilaan raportoitu sairauden globaali vaikutus terveyteen VAS-asteikolla (0-10)
24 ja 48 viikkoa
Nivelreuman kliinisen sairauden aktiivisuuspisteet (CDAI)
Aikaikkuna: lähtötasolla, 12, 24 ja 48 viikkoa

Nivelreuman (CDAI) kliinisen sairauden aktiivisuuspisteet lasketaan seuraavasti: SJC + TJC + PaGH + PhGH.

TJC = arkojen nivelten lukumäärä 28, SJC = turvonneiden nivelten lukumäärä 28, PaGH = potilaan raportoitu sairauden globaali vaikutus terveyteen VAS-asteikolla (0-10) ja PhGH = lääkärin arvio sairauden maailmanlaajuisesta vaikutuksesta VAS-asteikolla (0-10). CDAI vaihtelee välillä 0-76.
lähtötasolla, 12, 24 ja 48 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos kliinisten näytteiden soluaktiivisuusprofiilissa
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 24 viikkoa
Tutkiva alatutkimus: Immuuni- ja stromasolujen alatyyppien esiintymistiheydet (% kokonaissolupopulaatioista) (määritelty solun pintamarkkereiden ydinjoukolla), jotka on eristetty nivelkalvobiopsioista ja bronko-alveolaarisista huuhtelunäytteistä ja arvioitu virtaussytometrillä
lähtötilanne ja 24 viikkoa
Muutos kliinisten näytteiden molekyyliaktiivisuusprofiilissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa

Tutkiva osatutkimus: RNA-sekvensoinnilla bulkkikudoksen ja lajiteltujen solujen geeniekspressio nivelkalvobiopsioista ja bronko-alveolaarisista huuhtelunäytteistä. Sytokiinien (IL-1β, IFN-α2, IFN-y, TNF-α, IL-6, IL-8 (CXCL8), IL-10, IL-12p70, IL-17A, IL-18, IL-23) tasot ja IL-33), kemokiinit (CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL11, CCL17, CCL20, CXCL1, CXCL5, CXCL8, CXCL9, CXCL10, CXCL11) ja kasvutekijät (GM-CSF, PDGF ja synGFovial1:n neste) , veri ja bronko-alveolaarinen huuhtelu määritetään helmipohjaisella immunomäärityksellä.

Kliiniset nestepisaranäytteet, jotka sisältävät lipidejä ja proteiineja pienistä hengitysteistä, kerätään kalvolle uudella ei-invasiivisella menetelmällä - Particles in Exhaled Air (PExA) ja analysoidaan massaspektrometrialla.
Lähtötilanne ja 24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Vastra Gotaland Region

Yhteistyökumppanit

Göteborg University

Tutkijat

  • Päätutkija: Anna-Karin H Ekwall, MD MSc PhD, The Sahlgrenska University Hospital and University of Gothenburg

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 7. marraskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. marraskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 26. maaliskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 5. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 15. maaliskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 17. maaliskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 23. toukokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. toukokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • EudraCT 2019-004179-38

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Nivelreuma

Kliiniset tutkimukset Tofasitinibi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Lebanon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa