Efeitos de Tofacitinibe vs Metotrexato na Artrite Reumatóide Doença Pulmonar Intersticial (PULMORA)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico de artrite reumatoide (AR) soropositiva (ou seja, presença de FR e/ou anticorpos anti-CCP) de acordo com os critérios ACR/EULAR 2010 em 24 meses.
2. Nenhum tratamento anterior com medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs). Histórico de uso de prednisona é permitido, mas deve ser interrompido 2 semanas antes da medição basal.
3. Doença ativa com ≥2 articulações dolorosas e ≥2 articulações edemaciadas em 66/68 articulações e PCR ≥2,0 mg/L
4. De 18 a 80 anos
5. O sujeito deu consentimento por escrito para participar do estudo.

Critério de exclusão:

1. Doença articular inflamatória ativa atual, exceto AR.
2. Doenças cardíacas, pulmonares, do sistema nervoso, renais, hepáticas, endócrinas ou gastrointestinais significativas e/ou não controladas ou AR grave que, na opinião do investigador, impediriam a participação do paciente.
3. Malignidade nos últimos 5 anos, exceto para carcinoma cervical in situ tratado com sucesso, carcinoma basocelular e carcinoma espinocelular da pele, sem evidência de recorrência ou doença metastática por pelo menos 3 anos.
4. Imunodeficiência primária ou secundária (história de, ou atualmente ativa), incluindo história conhecida de infecção por HIV.

5. Mulheres grávidas ou lactantes.

   Para as disciplinas da parte II também se aplicam os seguintes critérios de exclusão:

6. Mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não são capazes de usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade de acordo com ICH M3 (R2) por 28 dias antes e 3 meses após o final do estudo.
7. Infecção ativa (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) que requerem administração i.v. anti-infecciosos dentro de 4 semanas, ou anti-infecciosos orais dentro de 2 semanas antes da linha de base.
8. Testes positivos para hepatite B (HBsAg ou HBV DNA), sorologia para hepatite C ou SARS-CoV2
9. História de infecção por herpes zoster nos últimos 10 anos.
10. História ou risco de tromboembolismo venoso ou diverticulite.
11. História positiva de tuberculose e/ou teste Quantiferon positivo.
12. Hemoglobina <90 g/L.
13. Contagem absoluta de neutrófilos < 1500 células/uL.
14. ASAT ou ALAT >2,0 vezes o limite superior do normal.
15. Risco alto ou muito alto (≥ 5%) de morte cardiovascular em 10 anos pelo SCOREx1,5.
16. Múltiplos nódulos pulmonares sólidos/subsólidos incidentais de tamanho ≥6 mm, nódulos pulmonares sólidos incidentais únicos ≥8 mm.