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Effetti di tofacitinib vs metotrexato sull'artrite reumatoide malattia polmonare interstiziale (PULMORA)

21 maggio 2024 aggiornato da: Vastra Gotaland Region

Effetti di tofacitinib vs metotrexato sui marcatori di attività della malattia clinica e molecolare nelle articolazioni e nei polmoni nell'artrite reumatoide precoce (PULMORA) - Uno studio di fase IV randomizzato, controllato, in aperto, valutatore in cieco

Anomalie polmonari sono presenti fino al 60% dei pazienti con artrite reumatoide (RA) in fase iniziale e fino al 10% dei pazienti svilupperà malattia polmonare interstiziale clinica (ILD). Dati recenti indicano che l'inibizione della Janus chinasi è vantaggiosa per questa manifestazione extra-articolare. Il nostro obiettivo è determinare se tofacitinib sia un trattamento efficace e sicuro, rispetto al metotrexato standard di cura, per ILD subclinica e clinica in pazienti con AR precoce. Lo studio esplora anche i meccanismi della malattia nei polmoni e nelle articolazioni, per identificare potenziali biomarcatori per la diagnosi, la prognosi e la risposta al trattamento dell'AR-ILD.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivi dello studio:

Obiettivo primario: effetti di tofacitinib rispetto a quelli del metotrexato sulle anomalie polmonari interstiziali a 24 settimane.

Obiettivi secondari: effetti di tofacitinib rispetto a quelli del metotrexato su anomalie e funzionalità polmonari, attività della malattia dell'artrite reumatoide e tassi di remissione e misure degli esiti riportati dai pazienti in diversi momenti. Frequenza degli eventi avversi.

Obiettivi esplorativi: effetti di tofacitinib rispetto a quelli del metotrexato sui profili di attività cellulare e molecolare di campioni clinici da articolazioni e polmoni.

Disegno dello studio:

Uno studio di fase IV randomizzato, controllato attivamente, in aperto, valutatore in cieco, multicentrico di 48 settimane. Il disegno dello studio include un sottostudio opzionale che raccoglie campioni di tessuto utilizzando biopsie sinoviali guidate da ultrasuoni, lavaggio broncoalveolare e particelle nell'aria espirata (PExA).

Popolazione in studio e intervento:

I pazienti con AR precoce non trattata con malattia attiva e sieropositiva saranno idonei per lo screening e l'esecuzione della tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT). I soggetti con anomalie polmonari indicative di RA-ILD saranno randomizzati (1:1) a tofacitinib 5 mg BID (gruppo 1) o metotrexato standard di cura 20 mg settimanali (gruppo 2) per 48 settimane. Tutti i pazienti ricevono prednisone con riduzione graduale per 6 settimane. I pazienti con risposta incompleta a 24 settimane passeranno alla terapia di combinazione con tofacitinib+metotrexato (gruppo 3). Durante lo studio saranno consentite iniezioni intrarticolari di cortisone.

145 soggetti saranno inclusi e sottoposti a screening (parte 1) e circa 48 soggetti saranno randomizzati al trattamento attivo (parte 2).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svezia
      • Stockholm, Svezia, 17176
        • Karolinska University Hospital, Department of Rheumatology
    • Skåne
      • Lund, Skåne, Svezia, 20502
        • Skåne University Hospital, Department of Rheumatology
    • Västra Götaland
      • Göteborg, Västra Götaland, Svezia, 41345
        • Clinical Rheumatology Research Center, The Sahlgrenska University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi di artrite reumatoide (RA) sieropositiva (cioè presenza di RF e/o anticorpi anti-CCP) secondo i criteri ACR/EULAR 2010 entro 24 mesi.
  2. Nessun precedente trattamento con farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD). La storia dell'uso di prednisone è consentita ma dovrebbe essere interrotta 2 settimane prima della misurazione basale.
  3. Malattia attiva con ≥2 articolazioni dolorose e ≥2 tumefazione in 66/68 articolazioni e PCR ≥2,0 mg/L
  4. Età 18-80 anni
  5. Il soggetto ha dato il consenso scritto a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

  1. Malattia articolare infiammatoria attiva in corso diversa dall'artrite reumatoide.
  2. Disturbi cardiaci, polmonari, del sistema nervoso, renali, epatici, endocrini o gastrointestinali significativi e/o non controllati o grave AR che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del paziente.
  3. Malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ trattato con successo, carcinoma a cellule basali e a cellule squamose della pelle, senza evidenza di recidiva o malattia metastatica per almeno 3 anni.
  4. Immunodeficienza primaria o secondaria (storia di, o attualmente attiva), inclusa storia nota di infezione da HIV.

  5. Donne in gravidanza o in allattamento.

    Per le materie della parte II valgono anche i seguenti criteri di esclusione:

  6. Donne in età fertile non disposte o in grado di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci per ICH M3 (R2) per 28 giorni prima e 3 mesi dopo la fine dello studio.
  7. Infezione attiva (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) che richiedono i.v. anti-infettivi entro 4 settimane o anti-infettivi orali entro 2 settimane prima del basale.
  8. Test positivi per epatite B (HBsAg o HBV DNA), sierologia per epatite C o SARS-CoV2
  9. Storia di infezione da herpes zoster negli ultimi 10 anni.
  10. Storia o rischio di tromboembolia venosa o diverticolite.
  11. Anamnesi positiva per tubercolosi e/o test quantiferon positivo.
  12. Emoglobina <90 g/L.
  13. Conta assoluta dei neutrofili < 1500 cellule/uL.
  14. ASAT o ALAT > 2,0 volte il limite superiore del normale.
  15. Rischio alto o molto alto (≥ 5%) di morte cardiovascolare entro 10 anni secondo SCOREx1,5.
  16. Noduli polmonari solidi/subsolidi multipli accidentali di dimensioni ≥6 mm, singoli noduli polmonari solidi incidentali ≥8 mm.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tofacitinib
Compressa orale tofacitinib 5 mg BID per 48 settimane
Droga: Tofacitinib
Tofacitinib in aperto per 48 settimane. Tutti i soggetti (entrambi i bracci) ricevono prednisone a partire da 20 mg QD con riduzione graduale per 6 settimane. I pazienti con risposta incompleta a 24 settimane passeranno alla terapia di combinazione con tofacitinib 5 mg BID + metotrexato 20 mg settimanali fino alla settimana 48.
Altri nomi:
  • Xeljanz
Comparatore attivo: Metotrexato
Metotrexato compressa orale 2,5 mg: 8 compresse in una dose (=20 mg) una volta alla settimana per 48 settimane
Droga: Metotrexato
Metotrexato in aperto per 48 settimane. Tutti i soggetti (entrambi i bracci) ricevono prednisone a partire da 20 mg QD con riduzione graduale per 6 settimane. I pazienti con risposta incompleta a 24 settimane passeranno alla terapia di combinazione con tofacitinib 5 mg BID + metotrexato 20 mg settimanali fino alla settimana 48.
Altri nomi:
  • metotrexat

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del punteggio totale della malattia interstiziale delle anomalie polmonari mediante HRCT
Lasso di tempo: Basale e 24 settimane
Il punteggio totale della malattia interstiziale sarà calcolato come media di sei (livelli anatomici) punteggi della malattia interstiziale. Il punteggio della malattia interstiziale di ciascun livello sarà calcolato come la somma dell'estensione di cinque diversi modelli parenchimali (vetro smerigliato, reticolazioni, a nido d'ape, consolidamenti ed enfisema) misurati come percentuale dell'area del modello rispetto all'area polmonare totale a un livello anatomico specificato.
Basale e 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'estensione della malattia polmonare parenchimale in base al modello HRCT
Lasso di tempo: Basale e 24 settimane
L'estensione del pattern parenchimale separato (vetro smerigliato/reticolazioni/a nido d'ape/consolidamenti/enfisema) mediante HRCT misurata come percentuale dell'area del pattern rispetto all'area polmonare totale a sei diversi livelli anatomici.
Basale e 24 settimane
Variazione dell'estensione della malattia polmonare parenchimale in base al modello HRCT
Lasso di tempo: Basale e 48 settimane
L'estensione del pattern parenchimale separato (vetro smerigliato/reticolazioni/a nido d'ape/consolidamenti/enfisema) mediante HRCT misurata come percentuale dell'area del pattern rispetto all'area polmonare totale a sei diversi livelli anatomici.
Basale e 48 settimane
Variazione della capacità vitale forzata (FVC)
Lasso di tempo: Basale e 24 settimane
La FVC sarà misurata mediante spirometria. Verrà calcolata anche la percentuale di pazienti con FVC 24 settimane ≤ FVC al basale.
Basale e 24 settimane
Modifica della capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO)
Lasso di tempo: Basale e 24 settimane

La DLCO sarà misurata secondo il protocollo standard e corretta per il livello di emoglobina.

Sarà inoltre calcolata la capacità di diffusione divisa per il volume alveolare (DLCO/VA).
Basale e 24 settimane
Variazione della distanza a piedi (metri)
Lasso di tempo: Basale e 24 settimane
Verrà calcolata anche la capacità di diffusione divisa per il volume alveolare (DLCO/VA).
Basale e 24 settimane
Variazione della saturazione di ossigeno nel sangue (SpO2) dopo 6 minuti di cammino
Lasso di tempo: Basale e 24 settimane
Verrà calcolata anche la capacità di diffusione divisa per il volume alveolare (DLCO/VA).
Basale e 24 settimane
Il paziente ha riportato l'esito dei sintomi respiratori e delle vie aeree
Lasso di tempo: basale, 24 e 48 settimane
Gli esiti riportati dai pazienti relativi alla respirazione e ai sintomi delle vie aeree saranno valutati utilizzando il questionario respiratorio di San Giorgio.
basale, 24 e 48 settimane
Punteggio di attività della malattia dell'artrite reumatoide (DAS28-CRP)
Lasso di tempo: basale, 12, 24 e 48 settimane

DAS28-CRP sarà calcolato come segue: 0,56*√(TJC28) +0,28*√(SJC28)+0,014*PaGH+0,36*ln(CRP+1)+0,96.

TJC = numero di articolazioni dolenti di 28, SJC= numero di articolazioni gonfie di 28, CRP=livello di proteina c-reattiva e PaGH=impatto globale della malattia sulla salute riportato dal paziente su una scala VAS (0-100)
basale, 12, 24 e 48 settimane
Valutazione della salute riferita dal paziente della funzione fisica (indice HAQ)
Lasso di tempo: basale, 24 e 48 settimane
Funzione riportata dal paziente valutata da un questionario convalidato HAQ = questionario di valutazione della salute. La valutazione fornisce un valore/indice compreso tra 0 e 3,0.
basale, 24 e 48 settimane
Percentuale di pazienti con remissione DAS dell'artrite reumatoide
Lasso di tempo: 24 e 48 settimane
La remissione DAS28 è definita come DAS28<2.6.
24 e 48 settimane
Frequenza degli eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: basale, 24 e 48 settimane
Il numero di eventi avversi per categoria e gli eventi avversi gravi saranno calcolati per i diversi gruppi di trattamento
basale, 24 e 48 settimane
Il paziente ha riportato attività di malattia globale
Lasso di tempo: basale, 12, 24 e 48 settimane
Il paziente ha riportato l'impatto globale della malattia sulla salute su una scala VAS (0-100 mm)
basale, 12, 24 e 48 settimane
Proporzione di pazienti con artrite reumatoide Remissione booleana ACR-EULAR
Lasso di tempo: 24 e 48 settimane
La remissione RA booleana è definita come: SJC, TJC, PaGH e CRP, tutti ≤1. TJC = numero di articolazioni dolenti di 28, SJC= numero di articolazioni gonfie di 28 e PaGH=Impatto globale riferito dal paziente della malattia sulla salute su una scala VAS (0-10)
24 e 48 settimane
Punteggio di attività della malattia clinica dell'artrite reumatoide (CDAI)
Lasso di tempo: basale, 12, 24 e 48 settimane

Il punteggio di attività della malattia clinica dell'artrite reumatoide (CDAI) è calcolato come segue: SJC + TJC + PaGH + PhGH.

TJC = numero di articolazioni dolenti di 28, SJC= numero di articolazioni gonfie di 28, PaGH=impatto globale della malattia riportato dal paziente sulla salute su una scala VAS (0-10) e PhGH=valutazione medica dell'impatto globale della malattia sulla salute di paziente su una scala VAS (0-10). CDAI varia da 0 a 76.
basale, 12, 24 e 48 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del profilo di attività cellulare dei campioni clinici
Lasso di tempo: basale e 24 settimane
Sottostudio esplorativo: frequenze (% delle popolazioni cellulari totali) di sottotipi di cellule immunitarie e stromali (definite da un insieme centrale di marcatori di superficie cellulare) isolate da biopsie sinoviali e campioni di lavaggio bronco-alveolare e valutate mediante citometria a flusso
basale e 24 settimane
Modifica del profilo di attività molecolare dei campioni clinici
Lasso di tempo: Basale e 24 settimane

Sottostudio esplorativo: espressione genica di tessuto sfuso e cellule selezionate di biopsie sinoviali e campioni di lavaggio bronco-alveolare mediante sequenziamento dell'RNA. Livelli di citochine (IL-1β, IFN-α2, IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-8 (CXCL8), IL-10, IL-12p70, IL-17A, IL-18, IL-23 e IL-33), chemochine (CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL11, CCL17, CCL20, CXCL1, CXCL5, CXCL8, CXCL9, CXCL10, CXCL11) e fattori di crescita (GM-CSF, PDGF e TGFbeta1) del liquido sinoviale , il sangue e il lavaggio bronco-alveolare saranno determinati mediante immunodosaggio basato su microsfere.

Campioni clinici di goccioline fluide contenenti lipidi e proteine ​​dalle piccole vie aeree saranno raccolti su una membrana utilizzando un nuovo metodo non invasivo - Particelle nell'aria espirata (PExA) e analizzati mediante spettrometria di massa.
Basale e 24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Collaboratori

Göteborg University

Investigatori

  • Investigatore principale: Anna-Karin H Ekwall, MD MSc PhD, The Sahlgrenska University Hospital and University of Gothenburg

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 novembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

30 novembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

26 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 marzo 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 marzo 2020

Primo Inserito (Effettivo)

17 marzo 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 maggio 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EudraCT 2019-004179-38

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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