Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van tofacitinib versus methotrexaat op reumatoïde artritis interstitiële longziekte (PULMORA)

21 mei 2024 bijgewerkt door: Vastra Gotaland Region

Effecten van tofacitinib versus methotrexaat op klinische en moleculaire ziekteactiviteitsmarkers in gewrichten en longen bij vroege reumatoïde artritis (PULMORA) - een gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, beoordelaarblinde, fase IV-studie

Longafwijkingen zijn aanwezig bij tot 60% van de patiënten met vroege reumatoïde artritis (RA), en tot 10% van de patiënten zal klinische interstitiële longziekte (ILD) ontwikkelen. Recente gegevens geven aan dat remming van Janus-kinase gunstig is voor deze extra-articulaire manifestatie. Ons doel is om te bepalen of tofacitinib een effectieve en veilige behandeling is, vergeleken met standaardbehandeling methotrexaat, voor subklinische en klinische ILD bij patiënten met vroege RA. De studie onderzoekt ook ziektemechanismen in longen en gewrichten, om potentiële biomarkers te identificeren voor diagnose, prognose en respons op behandeling van RA-ILD.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studiedoelen:

Primair doel: effecten van tofacitinib vergeleken met die van methotrexaat op interstitiële longafwijkingen na 24 weken.

Secundaire doelstellingen: Effecten van tofacitinib vergeleken met die van methotrexaat op longafwijkingen en -functie, RA-ziekteactiviteit en remissiepercentages en door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaten op verschillende tijdstippen. Frequentie van bijwerkingen.

Verkennende doelstellingen: effecten van tofacitinib vergeleken met die van methotrexaat op cellulaire en moleculaire activiteitsprofielen van klinische monsters van gewrichten en longen.

Studie ontwerp:

Een gerandomiseerde, actief gecontroleerde, open-label, voor beoordelaars geblindeerde, multicenter fase IV-studie van 48 weken. Het onderzoeksontwerp omvat een optionele substudie waarbij weefselmonsters worden verzameld met behulp van echogeleide synoviale biopsieën, bronchoalveolaire lavage en Particles in Exhaled Air (PExA).

Studiepopulatie en interventie:

Patiënten met vroege onbehandelde RA met actieve en seropositieve ziekte komen in aanmerking voor screening en de uitvoering van hoge resolutie computertomografie (HRCT). Proefpersonen met longafwijkingen die wijzen op RA-ILD zullen gerandomiseerd worden (1:1) naar tofacitinib 5 mg tweemaal daags (groep 1) of standaardbehandeling methotrexaat 20 mg per week (groep 2) gedurende 48 weken. Alle patiënten krijgen prednison met afbouw gedurende 6 weken. Patiënten met een onvolledige respons na 24 weken zullen overgaan op combinatietherapie met tofacitinib+methotrexaat (groep 3). Tijdens het onderzoek zijn intra-articulaire injecties met cortisone toegestaan.

145 proefpersonen zullen worden opgenomen en gescreend (deel 1), en ongeveer 48 proefpersonen zullen worden gerandomiseerd naar actieve behandeling (deel 2).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
      • Stockholm, Zweden, 17176
        • Karolinska University Hospital, Department of Rheumatology
    • Skåne
      • Lund, Skåne, Zweden, 20502
        • Skåne University Hospital, Department of Rheumatology
    • Västra Götaland
      • Göteborg, Västra Götaland, Zweden, 41345
        • Clinical Rheumatology Research Center, The Sahlgrenska University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van seropositieve (d.w.z. aanwezigheid van RF- en/of anti-CCP-antilichamen) reumatoïde artritis (RA) volgens de ACR/EULAR 2010-criteria binnen 24 maanden.
  2. Geen eerdere behandeling met disease modifying anti-reumatic drugs (DMARD's). Voorgeschiedenis van prednisongebruik is toegestaan, maar had 2 weken voor de nulmeting moeten worden gestaakt.
  3. Actieve ziekte met ≥2 pijnlijke en ≥2 gezwollen gewrichten in 66/68 gewrichten en CRP ≥2,0 mg/L
  4. Leeftijd 18-80 jaar
  5. De proefpersoon heeft schriftelijk toestemming gegeven voor deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Huidige actieve inflammatoire gewrichtsaandoening anders dan RA.
  2. Aanzienlijke en/of ongecontroleerde hart-, longziekte, zenuwstelsel-, nier-, lever-, endocriene of gastro-intestinale stoornissen of ernstige RA die volgens de onderzoeker deelname van de patiënt uitsluiten.
  3. Maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van met succes behandeld cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid, zonder bewijs van recidief of gemetastaseerde ziekte gedurende ten minste 3 jaar.
  4. Primaire of secundaire immunodeficiëntie (voorgeschiedenis van, of momenteel actief), inclusief bekende voorgeschiedenis van hiv-infectie.

  5. Zwangere of zogende vrouwen.

    Voor vakken in deel II gelden tevens de volgende uitsluitingscriteria:

  6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die gedurende 28 dagen vóór en 3 maanden na het einde van de studie geen zeer effectieve anticonceptiemethoden willen of kunnen gebruiken volgens ICH M3 (R2).
  7. Actieve infectie (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) waarvoor i.v. anti-infectiemiddelen binnen 4 weken, of orale anti-infectiemiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan baseline.
  8. Positieve tests op hepatitis B (HBsAg of HBV DNA), hepatitis C-serologie of SARS-CoV2
  9. Geschiedenis van herpes zoster-infectie gedurende de laatste 10 jaar.
  10. Geschiedenis van of risico op veneuze trombo-embolie of diverticulitis.
  11. Positieve voorgeschiedenis van tuberculose en/of positieve Quantiferon-test.
  12. Hemoglobine <90 g/L.
  13. Absoluut aantal neutrofielen < 1500 cellen/uL.
  14. ASAT of ALAT >2,0 keer de bovengrens van normaal.
  15. Hoog of zeer hoog risico (≥ 5%) op cardiovasculair overlijden binnen 10 jaar volgens SCOREx1,5.
  16. Meerdere incidentele vaste/subsolide longknobbeltjes van ≥6 mm, enkele incidentele vaste longknobbeltjes ≥8 mm.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tofacitinib
Orale tablet tofacitinib 5 mg tweemaal daags gedurende 48 weken
Geneesmiddel: Tofacitinib
Open-label tofacitinib gedurende 48 weken. Alle proefpersonen (beide armen) krijgen prednison vanaf 20 mg QD met geleidelijk afbouwen gedurende 6 weken. Patiënten met een onvolledige respons na 24 weken zullen escaleren naar combinatietherapie met tofacitinib 5 mg tweemaal daags + methotrexaat 20 mg wekelijks tot week 48.
Andere namen:
  • Xeljanz
Actieve vergelijker: Methotrexaat
Orale tablet methotrexaat 2,5 mg: 8 tabletten in één dosis (=20 mg) eenmaal per week gedurende 48 weken
Geneesmiddel: Methotrexaat
Open-label methotrexaat gedurende 48 weken. Alle proefpersonen (beide armen) krijgen prednison vanaf 20 mg QD met geleidelijk afbouwen gedurende 6 weken. Patiënten met een onvolledige respons na 24 weken zullen escaleren naar combinatietherapie met tofacitinib 5 mg tweemaal daags + methotrexaat 20 mg wekelijks tot week 48.
Andere namen:
  • metotrexaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in totale interstitiële ziektescore van longafwijkingen door HRCT
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
De totale interstitiële ziektescore wordt berekend als het gemiddelde van zes (anatomische niveaus) interstitiële ziektescores. De interstitiële ziektescore van elk niveau wordt berekend als de som van de omvang van vijf verschillende parenchymale patronen (geslepen glas, reticulaties, honingraatstructuur, consolidaties en emfyseem), gemeten als percentage van het patroongebied tot het totale longgebied op een gespecificeerd anatomisch niveau.
Basislijn en 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in omvang van parenchymale longziekte door HRCT-patroon
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
De omvang van het afzonderlijke parenchymale patroon (geslepen glas/reticulaties/honingkammen/consolidaties/emfyseem) door HRCT gemeten als percentage van het patroongebied tot het totale longgebied op zes verschillende anatomische niveaus.
Basislijn en 24 weken
Verandering in omvang van parenchymale longziekte door HRCT-patroon
Tijdsspanne: Basislijn en 48 weken
De omvang van het afzonderlijke parenchymale patroon (geslepen glas/reticulaties/honingkammen/consolidaties/emfyseem) door HRCT gemeten als percentage van het patroongebied tot het totale longgebied op zes verschillende anatomische niveaus.
Basislijn en 48 weken
Verandering in geforceerde vitale capaciteit (FVC)
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
FVC wordt gemeten door middel van spirometrie. Het percentage patiënten met FVC 24 weken ≤ FVC baseline wordt ook berekend.
Basislijn en 24 weken
Verandering in diffusiecapaciteit van koolmonoxide (DLCO)
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken

DLCO wordt gemeten volgens het standaardprotocol en gecorrigeerd voor hemoglobulinen.

De diffusiecapaciteit gedeeld door het alveolaire volume (DLCO/VA) wordt ook berekend.
Basislijn en 24 weken
Verandering in loopafstand (meters)
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
6-minuten looptest De diffusiecapaciteit gedeeld door het alveolaire volume (DLCO/VA) wordt ook berekend.
Basislijn en 24 weken
Verandering in de zuurstofverzadiging van het bloed (SpO2) na 6 minuten lopen
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken
6-minuten looptest met pulsoximetrieregistratie De diffusiecapaciteit gedeeld door alveolair volume (DLCO/VA) wordt ook berekend.
Basislijn en 24 weken
Patiënt rapporteerde resultaat van ademhalings- en luchtwegsymptomen
Tijdsspanne: baseline, 24 en 48 weken
Door de patiënt gerapporteerde uitkomsten van ademhalings- en luchtwegsymptomen zullen worden geëvalueerd met behulp van Saint George's Respiratory Questionnaire.
baseline, 24 en 48 weken
Ziekteactiviteitsscore van reumatoïde artritis (DAS28-CRP)
Tijdsspanne: baseline, 12, 24 en 48 weken

DAS28-CRP wordt als volgt berekend: 0,56*√(TJC28) +0,28*√(SJC28)+0,014*PaGH+0,36*ln(CRP+1)+0,96.

TJC = aantal gevoelige gewrichten van 28, SJC = aantal gezwollen gewrichten van 28, CRP = c-reactief eiwitniveau en PaGH = door de patiënt gerapporteerde globale impact van ziekte op de gezondheid op een VAS-schaal (0-100)
baseline, 12, 24 en 48 weken
Door de patiënt gerapporteerde gezondheidsbeoordeling van fysiek functioneren (HAQ-index)
Tijdsspanne: baseline, 24 en 48 weken
Patiënt gerapporteerde functie beoordeeld door een gevalideerde vragenlijst HAQ = vragenlijst voor gezondheidsbeoordeling. De taxatie geeft een waarde/index tussen 0 - 3,0.
baseline, 24 en 48 weken
Percentage patiënten met DAS-remissie van reumatoïde artritis
Tijdsspanne: 24 en 48 weken
DAS28-remissie is gedefinieerd als DAS28<2,6.
24 en 48 weken
Frequentie van bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: baseline, 24 en 48 weken
Aantal bijwerkingen per categorie en ernstige bijwerkingen worden berekend voor de verschillende behandelingsgroepen
baseline, 24 en 48 weken
Patiënt meldde wereldwijde ziekteactiviteit
Tijdsspanne: baseline, 12, 24 en 48 weken
Door de patiënt gerapporteerde globale impact van ziekte op de gezondheid op een VAS-schaal (0-100 mm)
baseline, 12, 24 en 48 weken
Percentage patiënten met reumatoïde artritis ACR-EULAR Booleaanse remissie
Tijdsspanne: 24 en 48 weken
Booleaanse RA-remissie wordt gedefinieerd als: SJC, TJC, PaGH en CRP, alle ≤1. TJC = aantal gevoelige gewrichten van 28, SJC = aantal gezwollen gewrichten van 28 en PaGH = door de patiënt gerapporteerde globale impact van ziekte op de gezondheid op een VAS-schaal (0-10)
24 en 48 weken
Klinische ziekteactiviteitsscore van reumatoïde artritis (CDAI)
Tijdsspanne: baseline, 12, 24 en 48 weken

De klinische ziekteactiviteitsscore van reumatoïde artritis (CDAI) wordt als volgt berekend: SJC + TJC + PaGH + PhGH.

TJC = aantal gevoelige gewrichten van 28, SJC = aantal gezwollen gewrichten van 28, PaGH = door patiënt gerapporteerde globale impact van ziekte op gezondheid op een VAS-schaal (0-10) en PhGH = beoordeling door arts van globale impact van ziekte op gezondheid van patiënt op een VAS-schaal (0-10). CDAI varieert van 0 - 76.
baseline, 12, 24 en 48 weken

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in cellulair activiteitsprofiel van klinische monsters
Tijdsspanne: baseline en 24 weken
Verkennende substudie: frequenties (% van totale celpopulaties) van subtypes van immuun- en stromacellen (gedefinieerd door een kernset van celoppervlaktemarkers) geïsoleerd uit synoviale biopsieën en broncho-alveolaire lavagemonsters en geëvalueerd door flowcytometrie
baseline en 24 weken
Verandering in moleculair activiteitsprofiel van klinische monsters
Tijdsspanne: Basislijn en 24 weken

Verkennend deelonderzoek: genexpressie van bulkweefsel en gesorteerde cellen van synoviale biopsieën en broncho-alveolaire lavagemonsters door middel van RNA-sequencing. Niveaus van cytokines (IL-1β, IFN-α2, IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-8 (CXCL8), IL-10, IL-12p70, IL-17A, IL-18, IL-23 en IL-33), chemokinen (CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL11, CCL17, CCL20, CXCL1, CXCL5, CXCL8, CXCL9, CXCL10, CXCL11) en groeifactoren (GM-CSF, PDGF en TGFbeta1) van gewrichtsvloeistof , bloed en broncho-alveolaire lavage zullen worden bepaald door middel van op kralen gebaseerde immunoassay.

Klinische vloeistofdruppelmonsters met lipiden en eiwitten uit kleine luchtwegen zullen worden verzameld op een membraan met behulp van een nieuwe niet-invasieve methode - Particles in Exhaled Air (PExA) en geanalyseerd met behulp van massaspectrometrie.
Basislijn en 24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Medewerkers

Göteborg University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anna-Karin H Ekwall, MD MSc PhD, The Sahlgrenska University Hospital and University of Gothenburg

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 november 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 november 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 maart 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EudraCT 2019-004179-38

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren