Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av tofacitinib vs metotreksat på revmatoid artritt interstitiell lungesykdom (PULMORA)

21. mai 2024 oppdatert av: Vastra Gotaland Region

Effekter av tofacitinib vs metotreksat på kliniske og molekylære sykdomsaktivitetsmarkører i ledd og lunger ved tidlig revmatoid artritt (PULMORA) - en randomisert, kontrollert, åpen, bedømmer-blind fase IV-studie

Pulmonale abnormiteter er tilstede hos opptil 60 % av pasientene med tidlig revmatoid artritt (RA), og opptil 10 % av pasientene vil utvikle klinisk interstitiell lungesykdom (ILD). Nyere data indikerer at hemming av Janus kinase er gunstig for denne ekstraartikulære manifestasjonen. Vårt mål er å finne ut om tofacitinib er en effektiv og trygg behandling, sammenlignet med standard-of-care metotreksat, for subklinisk og klinisk ILD hos pasienter med tidlig RA. Studien utforsker også sykdomsmekanismer i lunger og ledd, for å identifisere potensielle biomarkører for diagnose, prognose og respons på behandling av RA-ILD.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiemål:

Primært mål: Effekter av tofacitinib sammenlignet med metotreksat på interstitielle pulmonale abnormiteter ved 24 uker.

Sekundære mål: Effekter av tofacitinib sammenlignet med metotreksat på lungeabnormiteter og funksjon, RA-sykdomsaktivitet og remisjonsrater og pasientrapporterte utfallsmål på forskjellige tidspunkter. Hyppighet av uønskede hendelser.

Utforskende mål: Effekter av tofacitinib sammenlignet med metotreksat på cellulære og molekylære aktivitetsprofiler til kliniske prøver fra ledd og lunger.

Studere design:

En randomisert, aktivt kontrollert, åpen, assessor-blind, multisenter 48 ukers fase IV-studie. Studiedesignet inkluderer en valgfri delstudie som samler vevsprøver ved bruk av ultralydveiledede synoviale biopsier, bronkoalveolær lavage og partikler i utåndet luft (PExA).

Studiepopulasjon og intervensjon:

Pasienter med tidlig ubehandlet RA med aktiv og seropositiv sykdom vil være kvalifisert for screening og utførelse av høyoppløselig computertomografi (HRCT). Pasienter med lungeabnormiteter som tyder på RA-ILD vil randomiseres (1:1) til tofacitinib 5 mg to ganger daglig (gruppe 1) eller standardbehandlingsmetotreksat 20 mg ukentlig (gruppe 2) i 48 uker. Alle pasienter får prednison med nedtrapping i 6 uker. Pasienter med ufullstendig respons etter 24 uker vil eskalere til kombinasjonsbehandling med tofacitinib+metotreksat (gruppe 3). Intraartikulære injeksjoner av kortison vil være tillatt under studien.

145 forsøkspersoner vil bli inkludert og screenet (del 1), og cirka 48 forsøkspersoner vil bli randomisert til aktiv behandling (del 2).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 17176
        • Karolinska University Hospital, Department of Rheumatology
    • Skåne
      • Lund, Skåne, Sverige, 20502
        • Skåne University Hospital, Department of Rheumatology
    • Västra Götaland
      • Göteborg, Västra Götaland, Sverige, 41345
        • Clinical Rheumatology Research Center, The Sahlgrenska University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnose av seropositiv (dvs. tilstedeværelse av RF- og/eller anti-CCP-antistoffer) revmatoid artritt (RA) i henhold til ACR/EULAR 2010-kriteriene innen 24 måneder.
  2. Ingen tidligere behandling med sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs). Anamnese med bruk av prednison er tillatt, men bør ha blitt avbrutt 2 uker før baseline-måling.
  3. Aktiv sykdom med ≥2 smertefulle og ≥2 hovne ledd i 66/68 ledd og CRP ≥2,0 mg/L
  4. I alderen 18-80 år
  5. Forsøkspersonen har gitt skriftlig samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktuell aktiv inflammatorisk leddsykdom annet enn RA.
  2. Betydelige og/eller ukontrollerte hjerte-, lunge-, nerve-, nyre-, lever-, endokrine eller gastrointestinale lidelser eller alvorlig RA som etter etterforskerens mening vil utelukke pasientdeltakelse.
  3. Malignitet i løpet av de siste 5 årene, med unntak av vellykket behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden, uten tegn på tilbakefall eller metastatisk sykdom i minst 3 år.
  4. Primær eller sekundær immunsvikt (historie med eller aktiv), inkludert kjent historie med HIV-infeksjon.

  5. Gravide eller ammende kvinner.

    For emner i del II gjelder også følgende eksklusjonskriterier:

  6. Kvinner i fertil alder vil ikke eller i stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i henhold til ICH M3 (R2) i 28 dager før og 3 måneder etter avsluttet studie.
  7. Aktiv infeksjon (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) som krever i.v. anti-infeksjonsmidler innen 4 uker, eller orale anti-infeksjonsmidler innen 2 uker før baseline.
  8. Positive tester for hepatitt B (HBsAg eller HBV DNA), hepatitt C-serologi eller SARS-CoV2
  9. Historie med herpes zoster-infeksjon de siste 10 årene.
  10. Anamnese eller risiko for venøs tromboembolisme eller divertikulitt.
  11. Positiv tuberkulosehistorie og/eller positiv Quantiferon-test.
  12. Hemoglobin <90 g/L.
  13. Absolutt nøytrofiltall < 1500 celler/uL.
  14. ASAT eller ALAT >2,0 ganger øvre normalgrense.
  15. Høy eller svært høy risiko (≥ 5 %) for kardiovaskulær død innen 10 år med SCOREx1,5.
  16. Flere tilfeldige solide/subsolide lungeknuter med størrelse ≥6 mm, enkeltstående solide lungeknuter ≥8 mm.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tofacitinib
Oral tablett tofacitinib 5 mg 2D i 48 uker
Legemiddel: Tofacitinib
Åpen tofacitinib i 48 uker. Alle forsøkspersoner (begge armer) får prednison fra 20 mg daglig med nedtrapping i 6 uker. Pasienter med ufullstendig respons etter 24 uker vil eskalere til kombinasjonsbehandling med tofacitinib 5 mg to ganger daglig + metotreksat 20 mg ukentlig opp til uke 48.
Andre navn:
  • Xeljanz
Aktiv komparator: Metotreksat
Oral tablett metotreksat 2,5 mg: 8 tabletter i én dose (=20 mg) en gang ukentlig i 48 uker
Legemiddel: Metotreksat
Åpen metotreksat i 48 uker. Alle forsøkspersoner (begge armer) får prednison fra 20 mg daglig med nedtrapping i 6 uker. Pasienter med ufullstendig respons etter 24 uker vil eskalere til kombinasjonsbehandling med tofacitinib 5 mg to ganger daglig + metotreksat 20 mg ukentlig opp til uke 48.
Andre navn:
  • metotrexat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i total interstitiell sykdomsscore av lungeavvik ved HRCT
Tidsramme: Baseline og 24 uker
Total interstitiell sykdomsskåre vil bli beregnet som gjennomsnittet av seks (anatomiske nivåer) score for interstitiell sykdom. Hvert nivås interstitielle sykdomsscore vil bli beregnet som summen av utstrekningen av fem forskjellige parenkymale mønstre (slipt glass, retikulasjoner, honningkjemning, konsolideringer og emfysem) målt som prosentandel av mønsterareal til totalt lungeareal på et spesifisert anatomisk nivå.
Baseline og 24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i omfang av parenkymal lungesykdom ved HRCT-mønster
Tidsramme: Baseline og 24 uker
Utbredelsen av det separate parenkymale mønsteret (jordglass/retikulasjoner/honningkamming/konsolideringer/emfysem) ved HRCT målt som prosentandel av mønsterareal til totalt lungeareal på seks forskjellige anatomiske nivåer.
Baseline og 24 uker
Endring i omfang av parenkymal lungesykdom ved HRCT-mønster
Tidsramme: Baseline og 48 uker
Utbredelsen av det separate parenkymale mønsteret (jordglass/retikulasjoner/honningkamming/konsolideringer/emfysem) ved HRCT målt som prosentandel av mønsterareal til totalt lungeareal på seks forskjellige anatomiske nivåer.
Baseline og 48 uker
Endring i Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: Baseline og 24 uker
FVC vil bli målt ved spirometri. Andelen pasienter med FVC 24wks ≤ FVC baseline vil også bli beregnet.
Baseline og 24 uker
Endring i diffusjonskapasitet til karbonmonoksid (DLCO)
Tidsramme: Baseline og 24 uker

DLCO vil bli målt i henhold til standardprotokoll og korrigert for hemoglobulinnivå.

Diffusjonskapasitet delt på alveolarvolum (DLCO/VA) vil også bli beregnet.
Baseline og 24 uker
Endring i gangavstand (meter)
Tidsramme: Baseline og 24 uker
6-minutters gangtest Diffusjonskapasitet delt på alveolarvolum (DLCO/VA) vil også bli beregnet.
Baseline og 24 uker
Endring i blodets oksygenmetning (SpO2) etter 6 minutters gange
Tidsramme: Baseline og 24 uker
6-minutters gangtest med pulsoksymetriregistrering Diffusjonskapasitet delt på alveolarvolum (DLCO/VA) vil også bli beregnet.
Baseline og 24 uker
Pasienten rapporterte utfall av puste- og luftveissymptomer
Tidsramme: baseline, 24 og 48 uker
Pasientrapporterte utfall av puste- og luftveissymptomer vil bli evaluert ved hjelp av Saint George's Respiratory Questionnaire.
baseline, 24 og 48 uker
Sykdomsaktivitetsscore for revmatoid artritt (DAS28-CRP)
Tidsramme: baseline, 12, 24 og 48 uker

DAS28-CRP vil bli beregnet som følger: 0,56*√(TJC28) +0,28*√(SJC28)+0,014*PaGH+0,36*ln(CRP+1)+0,96.

TJC = antall ømme ledd på 28, SJC = antall hovne ledd på 28, CRP=c-reaktivt proteinnivå og PaGH=pasientrapportert global påvirkning av sykdom på helse på en VAS-skala (0-100)
baseline, 12, 24 og 48 uker
Pasientrapporterte helsevurdering av fysisk funksjon (HAQ-indeks)
Tidsramme: baseline, 24 og 48 uker
Pasientrapportert funksjon vurdert av et validert spørreskjema HAQ = helsevurderingsspørreskjema. Vurderingen gir en verdi/indeks mellom 0 - 3,0.
baseline, 24 og 48 uker
Andel pasienter i revmatoid artritt DAS-remisjon
Tidsramme: 24 og 48 uker
DAS28-remisjon er definert som DAS28<2,6.
24 og 48 uker
Hyppighet av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: baseline, 24 og 48 uker
Antall AE per kategori og alvorlig AE vil bli beregnet for de ulike behandlingsgruppene
baseline, 24 og 48 uker
Pasienten rapporterte global sykdomsaktivitet
Tidsramme: baseline, 12, 24 og 48 uker
Pasient rapporterte global innvirkning av sykdom på helse på en VAS-skala (0-100 mm)
baseline, 12, 24 og 48 uker
Andel pasienter i revmatoid artritt ACR-EULAR boolsk remisjon
Tidsramme: 24 og 48 uker
Boolsk RA-remisjon er definert som: SJC, TJC, PaGH og CRP, alle ≤1. TJC = antall ømme ledd på 28, SJC = antall hovne ledd på 28 og PaGH = Pasientrapportert global påvirkning av sykdom på helse på en VAS-skala (0-10)
24 og 48 uker
Score for klinisk sykdomsaktivitet av revmatoid artritt (CDAI)
Tidsramme: baseline, 12, 24 og 48 uker

Score for klinisk sykdomsaktivitet for revmatoid artritt (CDAI) beregnes som følger: SJC + TJC + PaGH + PhGH.

TJC = antall ømme ledd på 28, SJC= antall hovne ledd på 28, PaGH=pasientrapportert global påvirkning av sykdom på helse på en VAS-skala (0-10) og PhGH=legevurdering av global påvirkning av sykdom på helse av pasient på en VAS-skala (0-10). CDAI varierer fra 0 - 76.
baseline, 12, 24 og 48 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i cellulær aktivitetsprofil for kliniske prøver
Tidsramme: baseline og 24 uker
Utforskende delstudie: Frekvenser (% av totale cellepopulasjoner) av subtyper av immun- og stromaceller (definert av et kjernesett med celleoverflatemarkører) isolert fra synoviale biopsier og bronko-alveolære skylleprøver og evaluert ved flowcytometri
baseline og 24 uker
Endring i molekylær aktivitetsprofil for kliniske prøver
Tidsramme: Baseline og 24 uker

Utforskende delstudie: Genekspresjon av bulkvev og sorterte celler fra synoviale biopsier og bronkoalveolære skylleprøver ved RNA-sekvensering. Nivåer av cytokiner (IL-1β, IFN-α2, IFN-γ, TNF-α, IL-6, IL-8 (CXCL8), IL-10, IL-12p70, IL-17A, IL-18, IL-23 og IL-33), kjemokiner (CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL11, CCL17, CCL20, CXCL1, CXCL5, CXCL8, CXCL9, CXCL10, CXCL11) og vekstfaktorer (GM-CSF, PDGF og TGFovbeta1) , vil blod- og bronkoalveolar lavage bli bestemt ved perlebasert immunoassay.

Kliniske prøver av væskedråper som inneholder lipider og proteiner fra små luftveier vil bli samlet på en membran ved hjelp av en ny ikke-invasiv metode - Particles in Exhaled Air (PExA) og analysert ved hjelp av massespektrometri.
Baseline og 24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vastra Gotaland Region

Samarbeidspartnere

Göteborg University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anna-Karin H Ekwall, MD MSc PhD, The Sahlgrenska University Hospital and University of Gothenburg

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. november 2020

Primær fullføring (Faktiske)

30. november 2023

Studiet fullført (Faktiske)

26. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mars 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

17. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2024

Sist bekreftet

1. april 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EudraCT 2019-004179-38

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere