MDS 中的无菌炎症和分子畸变 (InflamGen)
2022年4月6日 更新者：Medical University Innsbruck
骨髓增生异常综合征的无菌性炎症和分子畸变：生活质量和脆弱性的决定因素
本研究的目的是描述基于 PROM 和 HRQoL 的基因突变/畸变谱、炎症张力和临床表型之间可能存在的关联。
除了更好地了解遗传学、无菌炎症过程和 QoL（例如
疲劳）在 MDS 中，这项研究应该确定潜在的新生物标志物，并最终确定治疗目标。
研究概览
地位
招聘中
条件
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
130
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Domink Wolf, Univ.Prof.
- 电话号码：24003 0043512504
- 邮箱：dominik.wolf@i-med.ac.at
研究联系人备份
- 姓名：Verena Petzer, MD
- 电话号码：82979 0043512504
学习地点
-
-
Tyrol
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Innsbruck、Tyrol、奥地利、6020
- 招聘中
- Medical University of Innsbruck
-
接触：
- Dominik Wolf, Univ.Prof.
- 电话号码：24003 0043512504
- 邮箱：dominik.wolf@i-med.ac.at
-
接触：
- Verena Petzer, MD
- 电话号码：82979 +43-512-504
- 邮箱：verena.petzer@i-med.ac.at
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
概率样本
研究人群
基于当前 WHO 分类的 MDS、MDS/MPN 诊断。
Valent (Valent, Oncotarget, 2018) 和 Stauder (Stauder, Blood, 2018) 定义的 CCUS 和 CHIP
描述
纳入标准：
- 女性和男性患者 > 18 岁
- 基于当前 WHO 分类的 MDS、MDS/MPN 诊断。 Valent (Valent, Oncotarget, 2018) 和 Stauder (Stauder, Blood, 2018) 定义的 CCUS 和 CHIP
- 患者根据 ICH-GCP 指南签署并注明日期的同意声明
排除标准：
- 任何其他身体或精神疾病，或任何妨碍患者同意声明的实验室异常
- 患有急性和/或不受控制的感染的患者，包括接受抗生素/抗真菌/抗病毒预防药物治疗的不发热患者
- 任何需要全身免疫抑制的预先存在的自身免疫性疾病
- 类固醇治疗（>10mg 泼尼松/天或同等药物），无论其是否必要，在纳入研究前 4 周内进行
- 使用低甲基化剂 (HMA) 或免疫调节酰亚胺药物 (IMiD) 的记忆和/或当前疗法
- 同种异体干细胞移植后的状态
- 既往或正在进行的化疗
- 怀孕或哺乳期
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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材料数据表
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患者样本的测序将在 ZIMCL 的设施中进行。
提取 DNA 后，将对粒细胞和淋巴细胞（对照）进行测序。
除了全外显子组测序外，还将应用来自 SOPHIA GENETICS 的 panel（也可用于常规诊断），包括以下 MDS 特定基因：ASXL1、BRAF、CBL、CEBPA、CSF3R、DNMT3A、EZH2、FLT3、HRAS、IDH1 , IDH2, KRAS, MPL, NPM1, NRAS, RUNX1, SF3B1, SRSF2, TET2, TP53, U2AF1, WT1, ZRSR。
每个患者样本都将被“批量测序”，这意味着检测到相关突变的等位基因频率低至 2%。
通过分析炎性体相关细胞因子模式来量化炎性体激活。 将从血清以及刺激血细胞的上清液中进行用于定量炎性体特异性细胞因子的多重测定。 使用 Luminex FlexMap 3D 进行细胞因子定量。 将平行定量血清细胞因子水平。 炎症小体相关基因产物的 RNA 表达水平的定量将通过来自未刺激和刺激（=冷冻管）血细胞的 qPCR 进行。 必要的 RNA 提取将使用 RNA 提取试剂盒进行。
对个体免疫状态的详细评估正在通过两个专门小组的分析进行：小组 A 提供了对各种免疫细胞群的广泛概述，而小组 B 确定了 T 细胞支持群。
将使用 GNOME DNA 分离试剂盒 (MP Biomedicals) 应用珠击法从冷冻粪便样本中提取 DNA。
使用 Agilent 4200 TapeStation (Agilent Technologies) 评估 DNA 质量。
最终沉淀后，DNA 样本将重新悬浮在 TE 缓冲液中并储存在 -80 °C 下以供进一步测序分析。
为此，将使用 Nextera XT DNA 样品制备试剂盒 (Illumina) 生成测序文库。
将使用 Agilent 4200 TapeStation 确认文库质量。
粪便样本的全基因组鸟枪法测序将在 HiSeq2500 平台（Illumina）上进行。
人口统计学和临床数据包括：年龄、初次诊断时的年龄、性别、诊断、实际合并症、纳入研究的药物、细胞遗传学和分子概况以及标准实验室参数（血细胞计数、白细胞分类计数、生物化学、铁状态、炎症标志物，如CRP、白蛋白、纤维蛋白原）。
HRQOL、功能活动和表现状态的评估将由患者和/或医生使用经过验证的分数进行。
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控制
年龄匹配的健康人
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患者样本的测序将在 ZIMCL 的设施中进行。
提取 DNA 后，将对粒细胞和淋巴细胞（对照）进行测序。
除了全外显子组测序外，还将应用来自 SOPHIA GENETICS 的 panel（也可用于常规诊断），包括以下 MDS 特定基因：ASXL1、BRAF、CBL、CEBPA、CSF3R、DNMT3A、EZH2、FLT3、HRAS、IDH1 , IDH2, KRAS, MPL, NPM1, NRAS, RUNX1, SF3B1, SRSF2, TET2, TP53, U2AF1, WT1, ZRSR。
每个患者样本都将被“批量测序”，这意味着检测到相关突变的等位基因频率低至 2%。
通过分析炎性体相关细胞因子模式来量化炎性体激活。 将从血清以及刺激血细胞的上清液中进行用于定量炎性体特异性细胞因子的多重测定。 使用 Luminex FlexMap 3D 进行细胞因子定量。 将平行定量血清细胞因子水平。 炎症小体相关基因产物的 RNA 表达水平的定量将通过来自未刺激和刺激（=冷冻管）血细胞的 qPCR 进行。 必要的 RNA 提取将使用 RNA 提取试剂盒进行。
对个体免疫状态的详细评估正在通过两个专门小组的分析进行：小组 A 提供了对各种免疫细胞群的广泛概述，而小组 B 确定了 T 细胞支持群。
将使用 GNOME DNA 分离试剂盒 (MP Biomedicals) 应用珠击法从冷冻粪便样本中提取 DNA。
使用 Agilent 4200 TapeStation (Agilent Technologies) 评估 DNA 质量。
最终沉淀后，DNA 样本将重新悬浮在 TE 缓冲液中并储存在 -80 °C 下以供进一步测序分析。
为此，将使用 Nextera XT DNA 样品制备试剂盒 (Illumina) 生成测序文库。
将使用 Agilent 4200 TapeStation 确认文库质量。
粪便样本的全基因组鸟枪法测序将在 HiSeq2500 平台（Illumina）上进行。
人口统计学和临床数据包括：年龄、初次诊断时的年龄、性别、诊断、实际合并症、纳入研究的药物、细胞遗传学和分子概况以及标准实验室参数（血细胞计数、白细胞分类计数、生物化学、铁状态、炎症标志物，如CRP、白蛋白、纤维蛋白原）。
HRQOL、功能活动和表现状态的评估将由患者和/或医生使用经过验证的分数进行。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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分子畸变与无菌性炎性紧张之间相关性的定义
大体时间：基线
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基线
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定义遗传畸变和相关的无菌性炎症如何影响 MDS、MDS/MPN 或 CHIP/CCUS 患者的健康相关生活质量（HRQoL，例如疲劳）和功能活动
大体时间：基线
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基线
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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无菌性炎性紧张与临床变量（例如继发性急性髓性白血病 (sAML) 的进展、并发症（例如感染）和生存率）相关性的定义
大体时间：基线
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基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Domink Wolf, Univ.Prof.、Medical University Innsbruck
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Valent P, Stauder R, Theurl I, Geissler K, Sliwa T, Sperr WR, Bettelheim P, Sill H, Pfeilstocker M. Diagnosis, management and response criteria of iron overload in myelodysplastic syndromes (MDS): updated recommendations of the Austrian MDS platform. Expert Rev Hematol. 2018 Feb;11(2):109-116. doi: 10.1080/17474086.2018.1420473. Epub 2018 Jan 2.
- Stauder R, Valent P, Theurl I. Anemia at older age: etiologies, clinical implications, and management. Blood. 2018 Feb 1;131(5):505-514. doi: 10.1182/blood-2017-07-746446. Epub 2017 Nov 15.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年1月22日
初级完成 (预期的)
2023年1月1日
研究完成 (预期的)
2023年1月1日
研究注册日期
首次提交
2020年3月16日
首先提交符合 QC 标准的
2020年3月16日
首次发布 (实际的)
2020年3月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月6日
最后验证
2022年1月1日
更多信息
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