Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Steril gyulladás és molekuláris aberrációk MDS-ben (InflamGen)

2022. április 6. frissítette: Medical University Innsbruck

Steril gyulladás és molekuláris rendellenességek myelodysplasiás szindrómában: az életminőséget és a sebezhetőséget meghatározó tényezők

A tanulmány célja a genetikai mutációs/aberrációs profilok, a gyulladásos tónus és a klinikai fenotípus közötti lehetséges összefüggés leírása a PROM-ok és a HRQoL alapján. A genetika, a steril gyulladásos folyamatok és az életminőség közötti ok-okozati összefüggés jobb megértése mellett (pl. fáradtság) MDS-ben, ennek a vizsgálatnak a potenciális új biomarkerek és végső soron a terápiás célpontok azonosítására kell irányulnia.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

130

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

  • Név: Verena Petzer, MD
  • Telefonszám: 82979 0043512504

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Ausztria, 6020
        • Toborzás
        • Medical University of Innsbruck
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

MDS, MDS/MPN diagnózis a jelenlegi WHO osztályozás alapján. A CCUS és a CHIP meghatározása: Valent (Valent, Oncotarget, 2018) és Stauder (Stauder, Blood, 2018)

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 év feletti női és férfi betegek
  • MDS, MDS/MPN diagnózis a jelenlegi WHO osztályozás alapján. A CCUS és a CHIP meghatározása: Valent (Valent, Oncotarget, 2018) és Stauder (Stauder, Blood, 2018)
  • A páciens aláírt és keltezett beleegyező nyilatkozata az ICH-GCP irányelveknek megfelelően

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen más testi vagy lelki betegség, vagy bármilyen laboratóriumi eltérés, amely megakadályozza a beteg beleegyezését
  • Akut és/vagy nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegek, beleértve azokat a betegeket is, akik lázasak az antibiotikum/gombaellenes/vírusellenes profilaktikus kezelés alatt
  • Bármilyen, már meglévő autoimmun betegség, amely szisztémás immunszuppressziót igényel
  • Szteroidterápia (>10 mg Prednison/nap vagy azzal egyenértékű), függetlenül annak szükségességétől, a vizsgálatba való bevonás előtt 4 hétig
  • Anamnesztikus és/vagy aktuális terápia hipometilező szerekkel (HMA) vagy immunmoduláló imid gyógyszerekkel (IMiD)
  • Állapot allogén őssejt-transzplantáció után
  • Korábbi vagy folyamatban lévő kemoterápia
  • Terhesség vagy szoptatás időszaka

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Megfigyelési modellek: Kohorsz
  • Időperspektívák: Leendő

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
MDS
  • 18 éves és idősebb női és férfi betegek
  • MDS, MDS/MPN diagnózis a jelenlegi WHO osztályozás alapján. A CCUS és a CHIP meghatározása: Valent (Valent, Oncotarget, 2018) és Stauder (Stauder, Blood, 2018)
Diagnosztikai vizsgálat: Következő generációs szekvenálás
A betegminták szekvenálása a ZIMCL létesítményeiben történik. A DNS-kivonást követően a granulociták, valamint a limfociták szekvenálását (kontroll) végzik el. A teljes exome szekvenáláson kívül a SOPHIA GENETICS panelje (amely rutin diagnosztikához is elérhető), amely a következő MDS-specifikus géneket tartalmazza: ASXL1, BRAF, CBL, CEBPA, CSF3R, DNMT3A, EZH2, FLT3, HRAS, IDH1 , IDH2, KRAS, MPL, NPM1, NRAS, RUNX1, SF3B1, SRSF2, TET2, TP53, U2AF1, WT1, ZRSR. Minden betegminta "tömeges szekvenálás" lesz, ami azt jelenti, hogy a releváns mutációkat egészen 2%-os allélgyakoriságig detektálják.
Diagnosztikai vizsgálat: Tumorimmunológiai vizsgálatok - multiplex vizsgálatok/kvantitatív polimeráz láncreakció

A gyulladásos aktivációt a gyulladáshoz kapcsolódó citokinminták elemzésével határozzuk meg. A gyulladásra specifikus citokinek mennyiségi meghatározására szolgáló multiplex vizsgálatokat szérumból, valamint a stimulált vérsejtek felülúszójából kell elvégezni. A citokin mennyiségi meghatározását a Luminex FlexMap 3D segítségével végezzük. A szérum citokinszintjét ezzel párhuzamosan kell meghatározni.

A gyulladással kapcsolatos géntermékek RNS-expressziós szintjének mennyiségi meghatározását nem stimulált és stimulált (=kriocső) vérsejtekből származó qPCR-ekkel végzik. A szükséges RNS extrakciót RNS extrakciós készlet segítségével hajtják végre.

Diagnosztikai vizsgálat: áramlási citometria
Az egyéni immunstátusz részletes értékelését két speciális panel elemzése végzi: Az A panel széles körű áttekintést nyújt a különböző immunsejtpopulációkról, míg a B panel a T-sejt-populációkat azonosítja.
Diagnosztikai vizsgálat: A székletminták metagenomikája
A DNS-t a fagyasztott székletmintákból gyöngyverő módszerrel, GNOME DNA Isolation Kit (MP Biomedicals) segítségével vonják ki. A DNS minőségét egy Agilent 4200 TapeStation (Agilent Technologies) segítségével értékelik. A végső kicsapás után a DNS-mintákat TE-pufferben újraszuszpendáljuk, és -80 °C-on tároljuk a további szekvenálási elemzéshez. Ebből a célból Nextera XT DNS Sample Prep Kit (Illumina) segítségével szekvenáló könyvtárakat hozunk létre. A könyvtár minőségét az Agilent 4200 TapeStation segítségével ellenőrizzük. A székletminták teljes genomban történő sörétes szekvenálását HiSeq2500 platformon (Illumina) végzik.
Diagnosztikai vizsgálat: Klinikai/demográfiai adatok
A demográfiai és klinikai adatok a következőket tartalmazzák: életkor, életkor a kezdeti diagnózis idején, nem, diagnózis, tényleges társbetegségek, gyógyszeres kezelés a vizsgálatban, citogenetikai és molekuláris profilok és standard laboratóriumi paraméterek (vérszám, differenciális leukocitaszám, biokémia, vas állapot, gyulladásos markerek, mint pl. CRP, albumin, fibrinogén).
Egyéb: A HRQoL kiváltása
A HRQOL, a funkcionális tevékenységek és a teljesítmény állapotának értékelését a páciens és/vagy az orvos végzi el, validált pontszámok segítségével.
ellenőrzés
életkorú egészséges személyek
Diagnosztikai vizsgálat: Következő generációs szekvenálás
A betegminták szekvenálása a ZIMCL létesítményeiben történik. A DNS-kivonást követően a granulociták, valamint a limfociták szekvenálását (kontroll) végzik el. A teljes exome szekvenáláson kívül a SOPHIA GENETICS panelje (amely rutin diagnosztikához is elérhető), amely a következő MDS-specifikus géneket tartalmazza: ASXL1, BRAF, CBL, CEBPA, CSF3R, DNMT3A, EZH2, FLT3, HRAS, IDH1 , IDH2, KRAS, MPL, NPM1, NRAS, RUNX1, SF3B1, SRSF2, TET2, TP53, U2AF1, WT1, ZRSR. Minden betegminta "tömeges szekvenálás" lesz, ami azt jelenti, hogy a releváns mutációkat egészen 2%-os allélgyakoriságig detektálják.
Diagnosztikai vizsgálat: Tumorimmunológiai vizsgálatok - multiplex vizsgálatok/kvantitatív polimeráz láncreakció

A gyulladásos aktivációt a gyulladáshoz kapcsolódó citokinminták elemzésével határozzuk meg. A gyulladásra specifikus citokinek mennyiségi meghatározására szolgáló multiplex vizsgálatokat szérumból, valamint a stimulált vérsejtek felülúszójából kell elvégezni. A citokin mennyiségi meghatározását a Luminex FlexMap 3D segítségével végezzük. A szérum citokinszintjét ezzel párhuzamosan kell meghatározni.

A gyulladással kapcsolatos géntermékek RNS-expressziós szintjének mennyiségi meghatározását nem stimulált és stimulált (=kriocső) vérsejtekből származó qPCR-ekkel végzik. A szükséges RNS extrakciót RNS extrakciós készlet segítségével hajtják végre.

Diagnosztikai vizsgálat: áramlási citometria
Az egyéni immunstátusz részletes értékelését két speciális panel elemzése végzi: Az A panel széles körű áttekintést nyújt a különböző immunsejtpopulációkról, míg a B panel a T-sejt-populációkat azonosítja.
Diagnosztikai vizsgálat: A székletminták metagenomikája
A DNS-t a fagyasztott székletmintákból gyöngyverő módszerrel, GNOME DNA Isolation Kit (MP Biomedicals) segítségével vonják ki. A DNS minőségét egy Agilent 4200 TapeStation (Agilent Technologies) segítségével értékelik. A végső kicsapás után a DNS-mintákat TE-pufferben újraszuszpendáljuk, és -80 °C-on tároljuk a további szekvenálási elemzéshez. Ebből a célból Nextera XT DNS Sample Prep Kit (Illumina) segítségével szekvenáló könyvtárakat hozunk létre. A könyvtár minőségét az Agilent 4200 TapeStation segítségével ellenőrizzük. A székletminták teljes genomban történő sörétes szekvenálását HiSeq2500 platformon (Illumina) végzik.
Diagnosztikai vizsgálat: Klinikai/demográfiai adatok
A demográfiai és klinikai adatok a következőket tartalmazzák: életkor, életkor a kezdeti diagnózis idején, nem, diagnózis, tényleges társbetegségek, gyógyszeres kezelés a vizsgálatban, citogenetikai és molekuláris profilok és standard laboratóriumi paraméterek (vérszám, differenciális leukocitaszám, biokémia, vas állapot, gyulladásos markerek, mint pl. CRP, albumin, fibrinogén).
Egyéb: A HRQoL kiváltása
A HRQOL, a funkcionális tevékenységek és a teljesítmény állapotának értékelését a páciens és/vagy az orvos végzi el, validált pontszámok segítségével.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A molekuláris aberrációk és a steril gyulladásos tónus közötti összefüggés meghatározása
Időkeret: alapvonal
alapvonal
Annak meghatározása, hogy a genetikai rendellenességek és a kapcsolódó steril gyulladások hogyan befolyásolják az MDS-ben, MDS-ben/MPN-ben vagy CHIP/CCUS-ban szenvedő betegek egészséggel összefüggő életminőségét (HRQoL, például fáradtság) és funkcionális aktivitásait.
Időkeret: alapvonal
alapvonal

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A steril gyulladásos tónus összefüggésének meghatározása a klinikai változókkal (pl. másodlagos akut mieloid leukémiáig (sAML), szövődmények (például fertőzések) és túlélés)
Időkeret: alapvonal
alapvonal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Medical University Innsbruck

Együttműködők

University Hospital, Bonn
Universitätsklinikum Leipzig

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Domink Wolf, Univ.Prof., Medical University Innsbruck

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. január 22.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. január 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. január 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. március 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 16.

Első közzététel (Tényleges)

2020. március 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. április 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. április 6.

Utolsó ellenőrzés

2022. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20200129-2183

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Eldöntetlen

IPD terv leírása

Konferenciákon való előadás és publikáció egy lektorált folyóiratban

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel