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Sterile Entzündung und molekulare Aberrationen bei MDS (InflamGen)

6. April 2022 aktualisiert von: Medical University Innsbruck

Sterile Entzündung und molekulare Aberrationen beim myelodysplastischen Syndrom: Determinanten von Lebensqualität und Anfälligkeit

Das Ziel dieser Studie ist die Beschreibung des möglichen Zusammenhangs zwischen genetischen Mutations-/Aberrationsprofilen, Entzündungstonus und klinischem Phänotyp basierend auf PROMs und HRQoL. Neben einem besseren Verständnis des kausalen Zusammenhangs zwischen Genetik, sterilen Entzündungsprozessen und Lebensqualität (z. Fatigue) bei MDS soll diese Studie potenzielle neue Biomarker und letztlich therapeutische Angriffspunkte identifizieren.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

130

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Verena Petzer, MD
  • Telefonnummer: 82979 0043512504

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

MDS-, MDS/MPN-Diagnose nach aktueller WHO-Klassifikation. CCUS und CHIP definiert von Valent (Valent, Oncotarget, 2018) und von Stauder (Stauder, Blood, 2018)

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Weibliche und männliche Patienten > 18 Jahre
  • MDS-, MDS/MPN-Diagnose nach aktueller WHO-Klassifikation. CCUS und CHIP definiert von Valent (Valent, Oncotarget, 2018) und von Stauder (Stauder, Blood, 2018)
  • Unterschriebene und datierte Einverständniserklärung des Patienten gemäß ICH-GCP-Richtlinien

Ausschlusskriterien:

  • Jede andere Krankheit, körperlich oder seelisch, oder Laborauffälligkeiten, die eine Einwilligungserklärung des Patienten verhindern
  • Patienten mit einer akuten und/oder unkontrollierten Infektion, einschließlich Patienten, die unter Behandlung mit antibiotischen/antimykotischen/antiviralen prophylaktischen Medikamenten fieberfrei sind
  • Jede vorbestehende Autoimmunerkrankung, die eine systemische Immunsuppression erfordert
  • Steroidtherapie (>10 mg Prednison/Tag oder Äquivalent), unabhängig von ihrer Notwendigkeit bis zu 4 Wochen vor Aufnahme in die Studie
  • Anamnestische und/oder laufende Therapie mit Hypomethylierungsmitteln (HMA) oder immunmodulatorischen Imid-Medikamenten (IMiDs)
  • Status nach allogener Stammzelltransplantation
  • Vorherige oder laufende Chemotherapie
  • Schwangerschaft oder Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
MDB
  • Weibliche und männliche Patienten ab 18 Jahren
  • MDS-, MDS/MPN-Diagnose nach aktueller WHO-Klassifikation. CCUS und CHIP definiert von Valent (Valent, Oncotarget, 2018) und von Stauder (Stauder, Blood, 2018)
Diagnosetest: Sequenzierung der nächsten Generation
Die Sequenzierung von Patientenproben wird in den Einrichtungen des ZIMCL durchgeführt. Nach der DNA-Extraktion erfolgt die Sequenzierung der Granulozyten sowie der Lymphozyten (Kontrolle). Zusätzlich zur vollständigen Exomsequenzierung wird ein Panel von SOPHIA GENETICS (das auch für die Routinediagnostik verfügbar ist) angewendet, einschließlich der folgenden MDS-spezifischen Gene: ASXL1, BRAF, CBL, CEBPA, CSF3R, DNMT3A, EZH2, FLT3, HRAS, IDH1 , IDH2, KRAS, MPL, NPM1, NRAS, RUNX1, SF3B1, SRSF2, TET2, TP53, U2AF1, WT1, ZRSR. Jede Patientenprobe wird "massensequenziert", was bedeutet, dass relevante Mutationen bis zu einer Allelhäufigkeit von 2% nachgewiesen werden.
Diagnosetest: Tumorimmunologische Untersuchungen - Multiplex-Assays/Quantitative Polymerase-Kettenreaktion

Die Inflammasom-Aktivierung wird durch Analysen von Inflammasom-assoziierten Zytokinmustern quantifiziert. Multiplex-Assays zur Quantifizierung der Inflammasom-spezifischen Zytokine werden sowohl aus Serum als auch aus Überständen der stimulierten Blutzellen durchgeführt. Die Zytokinquantifizierung wird mit Luminex FlexMap 3D durchgeführt. Die Zytokinspiegel im Serum werden parallel quantifiziert.

Die Quantifizierung der RNA-Expressionsniveaus von Inflammasom-verwandten Genprodukten wird durch qPCRs von unstimulierten und stimulierten (=Kryoröhrchen) Blutzellen durchgeführt. Die notwendige RNA-Extraktion wird mit einem RNA-Extraktionskit durchgeführt.

Diagnosetest: Durchflusszytometrie
Eine detaillierte Bewertung des individuellen Immunstatus wird durch die Analyse zweier spezialisierter Panels durchgeführt: Panel A bietet einen breiten Überblick über verschiedene Immunzellpopulationen, während Panel B T-Zell-Sup-Populationen identifiziert.
Diagnosetest: Metagenomik von Stuhlproben
DNA wird aus gefrorenen Stuhlproben unter Anwendung einer Bead-Beating-Methode unter Verwendung eines GNOME-DNA-Isolationskits (MP Biomedicals) extrahiert. Die DNA-Qualität wird mit einer Agilent 4200 TapeStation (Agilent Technologies) bewertet. Nach der endgültigen Präzipitation werden die DNA-Proben in TE-Puffer resuspendiert und zur weiteren Sequenzanalyse bei -80 °C gelagert. Zu diesem Zweck werden Sequenzbibliotheken mit einem Nextera XT DNA Sample Prep Kit (Illumina) erstellt. Die Bibliotheksqualität wird mit einer Agilent 4200 TapeStation bestätigt. Die Shotgun-Sequenzierung des gesamten Genoms von Stuhlproben wird auf einer HiSeq2500-Plattform (Illumina) durchgeführt.
Diagnosetest: Klinische/demografische Daten
Zu den demografischen und klinischen Daten gehören: Alter, Alter bei Erstdiagnose, Geschlecht, Diagnose, tatsächliche Komorbiditäten, Medikation bei Studieneinschluss, zytogenetische und molekulare Profile und Standard-Laborparameter (Blutbild, differentielle Leukozytenzahl, Biochemie, Eisenstatus, Entzündungsmarker wie z CRP, Albumin, Fibrinogen).
Sonstiges: Erhebung der HRQoL
Die Bewertung der HRQOL, der funktionellen Aktivitäten und des Leistungsstatus erfolgt durch den Patienten und/oder den Arzt anhand validierter Scores.
Kontrolle
gleichaltrige gesunde Personen
Diagnosetest: Sequenzierung der nächsten Generation
Die Sequenzierung von Patientenproben wird in den Einrichtungen des ZIMCL durchgeführt. Nach der DNA-Extraktion erfolgt die Sequenzierung der Granulozyten sowie der Lymphozyten (Kontrolle). Zusätzlich zur vollständigen Exomsequenzierung wird ein Panel von SOPHIA GENETICS (das auch für die Routinediagnostik verfügbar ist) angewendet, einschließlich der folgenden MDS-spezifischen Gene: ASXL1, BRAF, CBL, CEBPA, CSF3R, DNMT3A, EZH2, FLT3, HRAS, IDH1 , IDH2, KRAS, MPL, NPM1, NRAS, RUNX1, SF3B1, SRSF2, TET2, TP53, U2AF1, WT1, ZRSR. Jede Patientenprobe wird "massensequenziert", was bedeutet, dass relevante Mutationen bis zu einer Allelhäufigkeit von 2% nachgewiesen werden.
Diagnosetest: Tumorimmunologische Untersuchungen - Multiplex-Assays/Quantitative Polymerase-Kettenreaktion

Die Inflammasom-Aktivierung wird durch Analysen von Inflammasom-assoziierten Zytokinmustern quantifiziert. Multiplex-Assays zur Quantifizierung der Inflammasom-spezifischen Zytokine werden sowohl aus Serum als auch aus Überständen der stimulierten Blutzellen durchgeführt. Die Zytokinquantifizierung wird mit Luminex FlexMap 3D durchgeführt. Die Zytokinspiegel im Serum werden parallel quantifiziert.

Die Quantifizierung der RNA-Expressionsniveaus von Inflammasom-verwandten Genprodukten wird durch qPCRs von unstimulierten und stimulierten (=Kryoröhrchen) Blutzellen durchgeführt. Die notwendige RNA-Extraktion wird mit einem RNA-Extraktionskit durchgeführt.

Diagnosetest: Durchflusszytometrie
Eine detaillierte Bewertung des individuellen Immunstatus wird durch die Analyse zweier spezialisierter Panels durchgeführt: Panel A bietet einen breiten Überblick über verschiedene Immunzellpopulationen, während Panel B T-Zell-Sup-Populationen identifiziert.
Diagnosetest: Metagenomik von Stuhlproben
DNA wird aus gefrorenen Stuhlproben unter Anwendung einer Bead-Beating-Methode unter Verwendung eines GNOME-DNA-Isolationskits (MP Biomedicals) extrahiert. Die DNA-Qualität wird mit einer Agilent 4200 TapeStation (Agilent Technologies) bewertet. Nach der endgültigen Präzipitation werden die DNA-Proben in TE-Puffer resuspendiert und zur weiteren Sequenzanalyse bei -80 °C gelagert. Zu diesem Zweck werden Sequenzbibliotheken mit einem Nextera XT DNA Sample Prep Kit (Illumina) erstellt. Die Bibliotheksqualität wird mit einer Agilent 4200 TapeStation bestätigt. Die Shotgun-Sequenzierung des gesamten Genoms von Stuhlproben wird auf einer HiSeq2500-Plattform (Illumina) durchgeführt.
Diagnosetest: Klinische/demografische Daten
Zu den demografischen und klinischen Daten gehören: Alter, Alter bei Erstdiagnose, Geschlecht, Diagnose, tatsächliche Komorbiditäten, Medikation bei Studieneinschluss, zytogenetische und molekulare Profile und Standard-Laborparameter (Blutbild, differentielle Leukozytenzahl, Biochemie, Eisenstatus, Entzündungsmarker wie z CRP, Albumin, Fibrinogen).
Sonstiges: Erhebung der HRQoL
Die Bewertung der HRQOL, der funktionellen Aktivitäten und des Leistungsstatus erfolgt durch den Patienten und/oder den Arzt anhand validierter Scores.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Definition der Korrelation zwischen molekularen Aberrationen und dem sterilen Entzündungstonus
Zeitfenster: Grundlinie
Grundlinie
Definition, wie sich genetische Aberrationen und assoziierte sterile Entzündungen auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL, z. B. Fatigue) und funktionelle Aktivitäten bei Patienten mit MDS, MDS/MPN oder CHIP/CCUS auswirken
Zeitfenster: Grundlinie
Grundlinie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Definition der Korrelation des sterilen Entzündungstonus mit klinischen Variablen (z. B. Progression zur sekundären akuten myeloischen Leukämie (sAML), Komplikationen (z. B. Infektionen) und Überleben)
Zeitfenster: Grundlinie
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Medical University Innsbruck

Mitarbeiter

University Hospital, Bonn
Universitätsklinikum Leipzig

Ermittler

  • Hauptermittler: Domink Wolf, Univ.Prof., Medical University Innsbruck

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Januar 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. März 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. März 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. März 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. April 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. April 2022

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20200129-2183

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Beschreibung des IPD-Plans

Präsentation auf Konferenzen und Veröffentlichung in einer Fachzeitschrift mit Peer-Review

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Myelodysplastische Syndrome

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