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Inflamação Estéril e Aberrações Moleculares em MDS (InflamGen)

6 de abril de 2022 atualizado por: Medical University Innsbruck

Inflamação Estéril e Aberrações Moleculares na Síndrome Mielodisplásica: Determinantes da Qualidade de Vida e Vulnerabilidade

O objetivo deste estudo é a descrição da possível associação entre perfis de mutação/aberração genética, tônus ​​inflamatório e fenótipo clínico com base em PROMs e HRQoL. Além de obter uma melhor compreensão da correlação causal entre genética, processos inflamatórios estéreis e qualidade de vida (por exemplo, fadiga) na SMD, este estudo deve identificar potenciais novos biomarcadores e, finalmente, alvos terapêuticos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

130

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Verena Petzer, MD
  • Número de telefone: 82979 0043512504

Locais de estudo

  • Áustria
    • Tyrol
      • Innsbruck, Tyrol, Áustria, 6020
        • Recrutamento
        • Medical University of Innsbruck
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

MDS, diagnóstico de MDS/MPN com base na classificação atual da OMS. CCUS e CHIP definidos por Valent (Valent, Oncotarget, 2018) e por Stauder (Stauder, Blood, 2018)

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo feminino e masculino > 18 anos
  • MDS, diagnóstico de MDS/MPN com base na classificação atual da OMS. CCUS e CHIP definidos por Valent (Valent, Oncotarget, 2018) e por Stauder (Stauder, Blood, 2018)
  • Declaração de consentimento assinada e datada pelo paciente de acordo com as Diretrizes ICH-GCP

Critério de exclusão:

  • Qualquer outra doença, física ou mental, ou qualquer anormalidade laboratorial que impeça a declaração de consentimento do paciente
  • Pacientes com infecção aguda e/ou não controlada, incluindo pacientes afebris em tratamento com antibióticos/antifúngicos/antivirais profiláticos
  • Qualquer doença autoimune pré-existente que exija imunossupressão sistêmica
  • Corticoterapia (>10mg Prednison/dia ou equivalente), independente de sua necessidade até 4 semanas antes da inclusão no estudo
  • Anamnéstico e/ou terapia atual com agentes hipometilantes (HMA) ou drogas imidas imunomoduladoras (IMiDs)
  • Status pós transplante alogênico de células-tronco
  • Quimioterapia anterior ou em andamento
  • Gravidez ou período de amamentação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
MDS
  • Pacientes do sexo feminino e masculino com idade igual ou superior a 18 anos
  • MDS, diagnóstico de MDS/MPN com base na classificação atual da OMS. CCUS e CHIP definidos por Valent (Valent, Oncotarget, 2018) e por Stauder (Stauder, Blood, 2018)
Teste de diagnostico: Sequenciamento de Próxima Geração
A sequenciação das amostras dos doentes será realizada nas instalações da ZIMCL. Após a extração do DNA, será realizado o sequenciamento dos granulócitos, bem como dos linfócitos (controle). Além do sequenciamento completo do exoma, será aplicado um painel da SOPHIA GENETICS (que também está disponível para diagnósticos de rotina) incluindo os seguintes genes específicos da MDS: ASXL1, BRAF, CBL, CEBPA, CSF3R, DNMT3A, EZH2, FLT3, HRAS, IDH1 , IDH2, KRAS, MPL, NPM1, NRAS, RUNX1, SF3B1, SRSF2, TET2, TP53, U2AF1, WT1, ZRSR. Cada amostra de paciente será "sequenciada em massa", o que significa que as mutações relevantes são detectadas até uma frequência alélica de 2%.
Teste de diagnostico: Exames tumorimunológicos - ensaios multiplex/reação em cadeia da polimerase quantitativa

A ativação do inflamassoma é quantificada por análises de padrões de citocinas associadas ao inflamassoma. Ensaios multiplex para a quantificação das citocinas específicas do inflamassoma serão feitos a partir do soro, bem como dos sobrenadantes das células sanguíneas estimuladas. A quantificação de citocinas é realizada com Luminex FlexMap 3D. Os níveis séricos de citocinas serão quantificados em paralelo.

A quantificação dos níveis de expressão de RNA de produtos gênicos relacionados ao inflamassoma será realizada por qPCRs de células sanguíneas não estimuladas e estimuladas (=criotubo). A extração de RNA necessária será realizada usando um kit de extração de RNA.

Teste de diagnostico: citometria de fluxo
Uma avaliação detalhada do estado imunológico individual está sendo realizada pela análise de dois painéis especializados: o painel A fornece uma visão geral ampla de várias populações de células imunes, enquanto o painel B identifica as superpopulações de células T.
Teste de diagnostico: Metagenômica de amostras de fezes
O DNA será extraído de amostras fecais congeladas aplicando um método de batimento de contas usando um kit de isolamento de DNA GNOME (MP Biomedicals). A qualidade do DNA será avaliada usando um Agilent 4200 TapeStation (Agilent Technologies). Após a precipitação final, as amostras de DNA serão ressuspensas em tampão TE e armazenadas a -80 °C para posterior análise de sequenciamento. Para tanto, serão geradas bibliotecas de sequenciamento utilizando o Nextera XT DNA Sample Prep Kit (Illumina). A qualidade da biblioteca será confirmada usando um Agilent 4200 TapeStation. O sequenciamento shotgun do genoma completo de amostras fecais será realizado em uma plataforma HiSeq2500 (Illumina).
Teste de diagnostico: Dados clínicos/demográficos
Dados demográficos e clínicos incluem: idade, idade no diagnóstico inicial, sexo, diagnóstico, comorbidades reais, medicação na inclusão no estudo, perfis citogenéticos e moleculares e parâmetros laboratoriais padrão (hemograma, contagem diferencial de leucócitos, bioquímica, status de ferro, marcadores inflamatórios como PCR, albumina, fibrinogênio).
Outro: Elicitação da QVRS
A avaliação da QVRS, das atividades funcionais e do status de desempenho será feita pelo paciente e/ou pelo médico por meio de escores validados.
ao controle
pessoas saudáveis ​​de mesma idade
Teste de diagnostico: Sequenciamento de Próxima Geração
A sequenciação das amostras dos doentes será realizada nas instalações da ZIMCL. Após a extração do DNA, será realizado o sequenciamento dos granulócitos, bem como dos linfócitos (controle). Além do sequenciamento completo do exoma, será aplicado um painel da SOPHIA GENETICS (que também está disponível para diagnósticos de rotina) incluindo os seguintes genes específicos da MDS: ASXL1, BRAF, CBL, CEBPA, CSF3R, DNMT3A, EZH2, FLT3, HRAS, IDH1 , IDH2, KRAS, MPL, NPM1, NRAS, RUNX1, SF3B1, SRSF2, TET2, TP53, U2AF1, WT1, ZRSR. Cada amostra de paciente será "sequenciada em massa", o que significa que as mutações relevantes são detectadas até uma frequência alélica de 2%.
Teste de diagnostico: Exames tumorimunológicos - ensaios multiplex/reação em cadeia da polimerase quantitativa

A ativação do inflamassoma é quantificada por análises de padrões de citocinas associadas ao inflamassoma. Ensaios multiplex para a quantificação das citocinas específicas do inflamassoma serão feitos a partir do soro, bem como dos sobrenadantes das células sanguíneas estimuladas. A quantificação de citocinas é realizada com Luminex FlexMap 3D. Os níveis séricos de citocinas serão quantificados em paralelo.

A quantificação dos níveis de expressão de RNA de produtos gênicos relacionados ao inflamassoma será realizada por qPCRs de células sanguíneas não estimuladas e estimuladas (=criotubo). A extração de RNA necessária será realizada usando um kit de extração de RNA.

Teste de diagnostico: citometria de fluxo
Uma avaliação detalhada do estado imunológico individual está sendo realizada pela análise de dois painéis especializados: o painel A fornece uma visão geral ampla de várias populações de células imunes, enquanto o painel B identifica as superpopulações de células T.
Teste de diagnostico: Metagenômica de amostras de fezes
O DNA será extraído de amostras fecais congeladas aplicando um método de batimento de contas usando um kit de isolamento de DNA GNOME (MP Biomedicals). A qualidade do DNA será avaliada usando um Agilent 4200 TapeStation (Agilent Technologies). Após a precipitação final, as amostras de DNA serão ressuspensas em tampão TE e armazenadas a -80 °C para posterior análise de sequenciamento. Para tanto, serão geradas bibliotecas de sequenciamento utilizando o Nextera XT DNA Sample Prep Kit (Illumina). A qualidade da biblioteca será confirmada usando um Agilent 4200 TapeStation. O sequenciamento shotgun do genoma completo de amostras fecais será realizado em uma plataforma HiSeq2500 (Illumina).
Teste de diagnostico: Dados clínicos/demográficos
Dados demográficos e clínicos incluem: idade, idade no diagnóstico inicial, sexo, diagnóstico, comorbidades reais, medicação na inclusão no estudo, perfis citogenéticos e moleculares e parâmetros laboratoriais padrão (hemograma, contagem diferencial de leucócitos, bioquímica, status de ferro, marcadores inflamatórios como PCR, albumina, fibrinogênio).
Outro: Elicitação da QVRS
A avaliação da QVRS, das atividades funcionais e do status de desempenho será feita pelo paciente e/ou pelo médico por meio de escores validados.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Definição da correlação entre as aberrações moleculares e o tônus ​​inflamatório estéril
Prazo: linha de base
linha de base
Definição de como as aberrações genéticas e a inflamação estéril associada impactam na qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL, por exemplo, fadiga) e atividades funcionais em pacientes com MDS, MDS/MPN ou CHIP/CCUS
Prazo: linha de base
linha de base

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Definição da correlação do tônus ​​inflamatório estéril com variáveis ​​clínicas (por exemplo, progressão para leucemia mielóide aguda secundária (sAML), complicações (por exemplo, infecções) e sobrevida)
Prazo: linha de base
linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Medical University Innsbruck

Colaboradores

University Hospital, Bonn
Universitätsklinikum Leipzig

Investigadores

  • Investigador principal: Domink Wolf, Univ.Prof., Medical University Innsbruck

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de janeiro de 2020

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de janeiro de 2023

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de janeiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de março de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de março de 2020

Primeira postagem (Real)

18 de março de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de abril de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de abril de 2022

Última verificação

1 de janeiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 20200129-2183

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Descrição do plano IPD

Apresentação em conferências e publicação em um periódico revisado por pares

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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