GEN2 定向癌症免疫治疗试验 (GEN2)
2024年11月5日 更新者：GenVivo, Inc.
评估 GEN2 在难治性原发性肝细胞癌或肝转移肿瘤患者中的安全性、药代动力学和药效学的 1 期剂量递增试验
1 期、非随机、开放标签剂量递增临床试验评估 GEN2 在原发性和转移性肝肿瘤参与者中的安全性。
研究概览
详细说明
该临床试验将分为两个阶段：IA 期，确定 GEN2 给药的剂量、途径和时间表；IB 期，旨在探索 GEN2 在确定的或几种确定的肿瘤类型患者中的活性，以及基于 GEN2 的 IA 阶段数据的阶段。
IA 期分为三种给药途径： (a) 1A.1 期探索外周静脉输注； (b) 研究肝动脉输注的 IA.2 期和 (c) 检查瘤内分娩的 IA.3 期。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
61
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Makati City、菲律宾、1229
- Makati Medical Center
-
Pasig City、菲律宾
- The Medical City
-
Quezon City、菲律宾、1112
- St. Luke's Medical Center
-
Quezon City、菲律宾、1101
- National Kidney and Transplant Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 组织学诊断，晚期，原发性或转移性肝脏实体瘤 (2) 对标准疗法难以治疗或不存在治愈性标准疗法。
- 基线 PET-CT 扫描中放射学可测量或评估疾病的证据。
- 任何先前放疗、化疗或外科手术的所有急性毒性作用必须已解决为美国国家癌症研究所 (NCI) 通用毒性标准 (CTC)（4.03 版）< 1 级。
- 在他们参与研究的国家/地区，患者必须在法律上被视为成年人。
- 除激素治疗外，最后一次抗肿瘤治疗剂量必须 > 21 天。 外照射放射治疗必须
- 患者可能是乙型和丙型肝炎阳性。
- 如果患者接受脑部照射并稳定 6 周，则他们可能有任何数量的颅内转移瘤。 患者可能正在服用抗癫痫药，但不得服用类固醇。 最后一剂类固醇必须 >7 天。
- Karnofsky 性能状态必须 > 或 = 70
- Childs-Pugh 分类分数为 7 或以下
- 至少3个月的预期寿命
- 如有必要，患者必须能够前往备用医疗中心进行 PET/CT 扫描。
- 满足要求的基线实验室数据
- 签署知情同意书表明他们了解其疾病的肿瘤性质，并已被告知要遵循的程序、治疗的实验性质、替代方案、潜在益处、副作用、风险和不适。
- 愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划和实验室检查。
排除标准：
- 与包括任何其他研究药物在内的抗癌药物同时治疗。
- 筛选后 6 个月内存在颅内水肿或 CVA
- 孕妇或哺乳期妇女。 女性患者必须同意使用有效的避孕措施，必须手术绝育或必须绝经。 男性患者必须同意使用有效的避孕措施或手术绝育。 有效避孕的定义将基于研究者或指定人员的判断。 所有有风险的女性患者必须在研究治疗开始前 7 天内进行阴性妊娠试验。
- 有临床意义的心脏病（纽约心脏协会，III 级或 IV 级）
- 禁止知情同意的痴呆症或精神状态改变。
- 其他严重、急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常可能会增加与参与研究相关的风险，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。
- 更昔洛韦类抗病毒药的已知副作用
- 已知为 HIV 阳性的患者。
- 患者在筛查时不得服用类固醇。 最后一剂类固醇必须 >7 天。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：阶段 1A.1：周边 IV
GEN2 以重复三周的周期给药。
在第一周，连续三天静脉内给予 GEN2，并在 3 至 8 天后通过 [18F]FHBG PET 扫描监测 HSV-TK-m2 表达的存在。
缬更昔洛韦给药在第 7 至 9 天开始，持续 5 天。
接下来是大约一周的药物假期。
|
GEN2是一种结合细胞毒性和免疫疗法的研究药物。
|
|
实验性的：阶段 IA.2：肝动脉灌注
GEN2 以重复三周的周期给药。
在第一周，GEN2 在连续两天作为单次肝动脉输注 (HAI) 给药，并在 3 至 8 天后通过 [18F]FHBG PET 扫描监测 HSV-TK-m2 表达的存在。
缬更昔洛韦给药在第 7 至 9 天开始，持续 5 天。
接下来是大约一周的药物假期。
|
GEN2是一种结合细胞毒性和免疫疗法的研究药物。
|
|
实验性的：阶段 IA.3：瘤内注射
GEN2 以重复三周的周期给药。
在第一周，GEN2 在一天内通过直接注射到肿瘤病灶中，并在 3 至 8 天后通过 [ 18 F]FHBG PET 扫描监测 HSV-TK-m2 表达的存在。
缬更昔洛韦给药在第 7 至 9 天开始，持续 5 天。
接下来是大约一周的药物假期。
|
GEN2是一种结合细胞毒性和免疫疗法的研究药物。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：GEN2 给药的前 3 周
|
MTD 定义为最多一名患者经历 DLT 的最高剂量水平。
|
GEN2 给药的前 3 周
|
|
剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：GEN2 给药的前 3 周
|
|
GEN2 给药的前 3 周
|
|
推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：GEN2 给药的前 3 周
|
RP2D 将在 1B 阶段进行管理。
确定 IA 期的加速阶段何时结束，并且标准剂量递增中新患者的剂量分配将遵循修改后的斐波那契方案。
如果已使用修改后的斐波那契数列，则将从没有 DLT 的剂量与最大给药剂量 (MAD) 之间的剩余间隔探索 RP2D。
|
GEN2 给药的前 3 周
|
|
根据 CTCAE v4.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：治疗开始至最后一剂 GEN2 后 30 天
|
每个不良事件都将由研究人员分类为严重或不严重。
事件严重性的分级决定了要遵循的报告程序。
|
治疗开始至最后一剂 GEN2 后 30 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
GEN2 的血浆药代动力学
大体时间：在第 1 周期、第 2 周期和第 6 周期的第 1 周期间（每个周期为 28 天）
|
GEN2 PK Cmax 与剂量成比例。
|
在第 1 周期、第 2 周期和第 6 周期的第 1 周期间（每个周期为 28 天）
|
|
通过连续 [18F]FHBG PET 和/或 SPECT 成像从 GEN2 表达 HSV-TK-m2 蛋白
大体时间：GEN2 治疗的第 3-8 天
|
确定 [18F] FHBG 扫描呈阳性的参与者人数
|
GEN2 治疗的第 3-8 天
|
|
GEN2抗肿瘤活性的初步证据
大体时间：第 9 周和此后每 6 周一次，直至研究完成，平均 8 个月。
|
基于根据 irRECIST 1.1 进行的客观肿瘤评估来衡量抗肿瘤疗效
|
第 9 周和此后每 6 周一次，直至研究完成，平均 8 个月。
|
|
外周血淋巴细胞 (PBL) 中具有复制能力的逆转录病毒逆转录病毒 gp70 env 抗体的临床研究测试；载体整合到 PBL 的基因组 DNA 和循环的 hGM-CSF 蛋白中
大体时间：第 1 周期、第 2 周期、第 6 周期，治疗第 6 个月后，此后每年一次
|
没有具有复制能力的逆转录病毒。
没有载体整合到 PBLS 的基因组 DNA 中。
GEN2 给药后患者未检测到 GM-CSF
|
第 1 周期、第 2 周期、第 6 周期，治疗第 6 个月后，此后每年一次
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Priscilla B Caguioa, MD、St. Luke's Medical Center - Quezon City
- 首席研究员：Maria Belen E Tamayo, MD、Makati Medical Center
- 首席研究员：John P Querol, MD、The Medical City
- 首席研究员：Necy S Juat, MD、National Kidney and Transplant Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年6月13日
初级完成 (实际的)
2023年12月12日
研究完成 (实际的)
2023年12月12日
研究注册日期
首次提交
2020年1月15日
首先提交符合 QC 标准的
2020年3月17日
首次发布 (实际的)
2020年3月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年11月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月5日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.