GEN2 irányított rák immunterápiás vizsgálat (GEN2)
2024. november 5. frissítette: GenVivo, Inc.
1. fázisú dóziseszkalációs vizsgálat a GEN2 biztonságosságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére primer hepatocelluláris karcinómában vagy májban metasztatikus daganatokban szenvedő, refrakter betegeknél
1. fázis, nem randomizált, nyílt elrendezésű dóziseszkalációs klinikai vizsgálat, amely a GEN2 biztonságosságát értékeli primer és metasztatikus májdaganatban szenvedő résztvevőknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a klinikai vizsgálat két fázisra oszlik: IA fázisra, amelyben meghatározzák a GEN2 adagolását, módját és ütemezését, és az IB fázisra, amelynek célja a GEN2 aktivitásának feltárása meghatározott vagy több meghatározott daganattípusú betegeknél és szakaszok a GEN2 IA fázisú adatai alapján.
Az IA fázis három beadási módra oszlik: (a) 1A.1. fázis, amely a perifériás IV infúziót vizsgálja; (b) IA.2 fázis, amely a máj artériás infúzióját vizsgálja, és (c) IA.3 fázis, amely az intratumorális bejutást vizsgálja.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
61
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Makati City, Fülöp-szigetek, 1229
- Makati Medical Center
-
Pasig City, Fülöp-szigetek
- The Medical City
-
Quezon City, Fülöp-szigetek, 1112
- St. Luke's Medical Center
-
Quezon City, Fülöp-szigetek, 1101
- National Kidney and Transplant Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag dokumentált, előrehaladott stádiumú, primer vagy metasztatikus felnőttkori szolid tumor(2) diagnózisa a májban, amely nem reagál a standard terápiára, vagy amelyre nem létezik gyógyító standard terápia.
- Radiográfiailag mérhető vagy értékelhető betegség bizonyítéka a kiindulási PET-CT-vizsgálaton.
- Bármely korábbi sugárkezelés, kemoterápia vagy sebészeti beavatkozás minden akut toxikus hatásának a National Cancer Institute (NCI) közös toxicitási kritériumainak (CTC) (4.03-as verzió) 1-es fokozatnak kell megfelelnie.
- A beteget jogilag felnőttnek kell tekinteni abban az országban, amelyben részt vesz a vizsgálatban.
- Az antineoplasztikus terápia utolsó adagjának, a hormonterápia kivételével, több mint 21 napnak kell lennie. Külső sugárkezelésnek kellett lennie
- A betegek hepatitis B és C pozitívak lehetnek.
- A betegeknek tetszőleges számú intracranialis metasztázisa lehet, ha agyi besugárzást kaptak, és 6 hétig stabilak. A betegek rohamellenes gyógyszereket szedhetnek, de nem szedhetnek szteroidokat. Az utolsó szteroid adagnak >7 napnak kell lennie.
- A Karnofsky teljesítményállapotának > vagy = 70-nek kell lennie
- Childs-Pugh osztályozási pontszám 7 vagy kevesebb
- Várható élettartam legalább 3 hónap
- Szükség esetén a betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy egy másik egészségügyi központba utazzanak PET/CT-vizsgálat céljából.
- Teljesítse a szükséges laboratóriumi alapadatokat
- Aláírt beleegyező nyilatkozat, amely jelzi, hogy tisztában van betegsége daganatos természetével, és tájékoztatást kapott a követendő eljárásokról, a terápia kísérleti jellegéről, az alternatívákról, a lehetséges előnyökről, mellékhatásokról, kockázatokról és kellemetlenségekről.
- Hajlandó és képes betartani a tervezett viziteket, kezelési tervet és laboratóriumi vizsgálatokat.
Kizárási kritériumok:
- Egyidejű terápia rákellenes szerrel, beleértve bármely más vizsgálati szert is.
- Meglévő intracranialis ödéma vagy CVA a szűrést követő 6 hónapon belül
- Terhes vagy szoptató nők. A női betegeknek bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába, műtétileg sterileknek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük. A férfi betegeknek bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük. A hatékony fogamzásgátlás meghatározása a vizsgáló vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul. Minden veszélyeztetett nőbetegnek negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 7 napon belül.
- Klinikailag jelentős szívbetegség (New York Heart Associate, III. vagy IV. osztály)
- Demencia vagy megváltozott mentális állapot, amely tiltja a tájékozott beleegyezést.
- Egyéb súlyos, akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálati eredményekben való részvétellel kapcsolatos kockázatot, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget ebben a vizsgálatban.
- A ganciklovir osztályba tartozó vírusellenes szerek ismert mellékhatásai
- Olyan betegek, akikről ismert, hogy HIV-pozitívak.
- A betegek nem szedhetnek szteroidokat a szűrés idején. Az utolsó szteroid adagnak >7 napnak kell lennie.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1A.1. fázis: Periféria IV
A GEN2-t ismétlődő háromhetes ciklusokban adják be.
Az első héten a GEN2-t intravénásan adják be három egymást követő napon, és a HSV-TK-m2 expresszió jelenlétét [18F]FHBG PET szkenneléssel követik nyomon 3-8 nap után.
A Valganciclovir adagolását a 7-9. napon kezdik 5 napig.
Körülbelül egy hetes drogszünet következik.
|
A GEN2 egy vizsgálati gyógyszer, amely kombinálja a citotoxikus és az immunterápiát.
|
|
Kísérleti: IA.2. fázis: Hepatikus artériás infúzió
A GEN2-t ismétlődő háromhetes ciklusokban adják be.
Az első héten a GEN2-t egyetlen hepatikus artéria infúzióban (HAI) adják be két egymást követő napon, és a HSV-TK-m2 expresszió jelenlétét [18F]FHBG PET-szkenneléssel követik nyomon 3-8 nap után.
A Valganciclovir adagolását a 7-9. napon kezdik 5 napig.
Körülbelül egy hetes drogszünet következik.
|
A GEN2 egy vizsgálati gyógyszer, amely kombinálja a citotoxikus és az immunterápiát.
|
|
Kísérleti: IA.3. fázis: Intratumorális injekció
A GEN2-t ismétlődő háromhetes ciklusokban adják be.
Az első héten a GEN2-t injekció formájában közvetlenül a tumoros léziókba adják be egy napon, és a HSV-TK-m2 expresszió jelenlétét [18F]FHBG PET-szkenneléssel követik nyomon 3-8 nap után.
A Valganciclovir adagolását a 7-9. napon kezdik 5 napig.
Körülbelül egy hetes drogszünet következik.
|
A GEN2 egy vizsgálati gyógyszer, amely kombinálja a citotoxikus és az immunterápiát.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: A GEN2 Adminisztráció első 3 hete
|
Az MTD az a legmagasabb dózisszint, amelynél legfeljebb egy beteg tapasztal DLT-t.
|
A GEN2 Adminisztráció első 3 hete
|
|
Dóziskorlátozó toxicitás (DLT)
Időkeret: A GEN2 Adminisztráció első 3 hete
|
|
A GEN2 Adminisztráció első 3 hete
|
|
Ajánlott 2. fázisú adag (RP2D)
Időkeret: A GEN2 Adminisztráció első 3 hete
|
Az RP2D-t az 1B fázisban adják be.
Meghatározzák, hogy az IA fázisban mikor ér véget a gyorsított fázis, és a standard dóziseszkalációban egy új páciens dózis-hozzárendelése a módosított Fibonacci-séma szerint történik.
Ha módosított Fibonacci-t már használtak, az RP2D-t a DLT-t nem tartalmazó dózis és a Maximális beadott dózis (MAD) közötti fennmaradó intervallumokból vizsgálják.
|
A GEN2 Adminisztráció első 3 hete
|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: A kezelés megkezdése a GEN2 utolsó adagját követő 30 napig
|
A nyomozónak minden nemkívánatos eseményt súlyosnak vagy nem súlyosnak kell minősítenie.
Az esemény súlyosságának besorolása határozza meg a követendő jelentési eljárásokat.
|
A kezelés megkezdése a GEN2 utolsó adagját követő 30 napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A GEN2 plazma farmakokinetikája
Időkeret: Az 1., a 2. és a 6. ciklus 1. hetében (minden ciklus 28 napos)
|
A GEN2 PK Cmax dózisarányos.
|
Az 1., a 2. és a 6. ciklus 1. hetében (minden ciklus 28 napos)
|
|
HSV-TK-m2 fehérje expresszió a GEN2-ből sorozatos [18F]FHBG PET és/vagy SPECT képalkotással
Időkeret: A GEN2 kezelés 3-8. napja
|
Határozza meg a pozitív [18F] FHBG-vizsgálattal rendelkező résztvevők számát
|
A GEN2 kezelés 3-8. napja
|
|
A GEN2 daganatellenes aktivitásának előzetes bizonyítékai
Időkeret: 9. héten és azt követően 6 hetente a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 8 hónapig.
|
A daganatellenes hatékonyság mérése az irRECIST 1.1 szerint végzett objektív tumorértékeléseken alapul
|
9. héten és azt követően 6 hetente a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 8 hónapig.
|
|
Klinikai kutatási vizsgálat retrovektor gp70 env, replikáció-kompetens retrovírus elleni antitestek kimutatására perifériás vér limfocitákban (PBL); vektor integrációja a PBL-ek genomiális DNS-ébe és a keringő hGM-CSF fehérje
Időkeret: Ciklus 1, Ciklus 2, Ciklus 6, a 6. hónapos kezelés után, ezt követően évente
|
Nincs replikáció-kompetens retrovírus.
Nincs vektorintegráció a PBLS genomiális DNS-ébe.
A GEN2 beadása után nem volt kimutatható GM-CSF a betegekben
|
Ciklus 1, Ciklus 2, Ciklus 6, a 6. hónapos kezelés után, ezt követően évente
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Priscilla B Caguioa, MD, St. Luke's Medical Center - Quezon City
- Kutatásvezető: Maria Belen E Tamayo, MD, Makati Medical Center
- Kutatásvezető: John P Querol, MD, The Medical City
- Kutatásvezető: Necy S Juat, MD, National Kidney and Transplant Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. június 13.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. december 12.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. december 12.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. január 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. március 17.
Első közzététel (Tényleges)
2020. március 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. november 6.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. november 5.
Utolsó ellenőrzés
2024. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- EPB-002
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .