Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

GEN2 Directed Cancer Immunotherapy Trial (GEN2)

5 listopada 2024 zaktualizowane przez: GenVivo, Inc.

Badanie I fazy zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki GEN2 u pacjentów opornych na leczenie z pierwotnym rakiem wątrobowokomórkowym lub nowotworami z przerzutami do wątroby

Faza 1, nierandomizowane, otwarte badanie kliniczne ze zwiększaniem dawki oceniające bezpieczeństwo GEN2 u uczestników z pierwotnymi i przerzutowymi guzami wątroby.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie kliniczne zostanie podzielone na dwie fazy: Faza IA, w której określana jest dawka, droga i harmonogram podawania GEN2 oraz Faza IB, której celem jest zbadanie aktywności GEN2 u pacjentów z określonym lub kilkoma określonymi rodzajami nowotworów i etapy w oparciu o dane Fazy IA GEN2.

Faza IA jest podzielona na trzy drogi podania: (a) Faza 1A.1, która bada obwodową infuzję IV; (b) Faza IA.2, która bada infuzję do tętnicy wątrobowej oraz (c) Faza IA.3, która bada dostarczanie do guza.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

61

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Filipiny
      • Makati City, Filipiny, 1229
        • Makati Medical Center
      • Pasig City, Filipiny
        • The Medical City
      • Quezon City, Filipiny, 1112
        • St. Luke's Medical Center
      • Quezon City, Filipiny, 1101
        • National Kidney and Transplant Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie histologicznie udokumentowanego, zaawansowanego, pierwotnego lub przerzutowego guza litego wątroby(2) w wątrobie, który jest oporny na standardowe leczenie lub dla którego nie istnieje standardowa terapia lecznicza.
  • Dowody choroby mierzalnej lub ocenianej radiologicznie na wyjściowym skanie PET-CT.
  • Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii, chemioterapii lub zabiegów chirurgicznych muszą ustąpić do stopnia < 1 według kryteriów Common Toxicity Criteria (CTC) (wersja 4.03) National Cancer Institute (NCI).
  • Pacjent musi być prawnie uznany za osobę dorosłą w ​​kraju, w którym bierze udział w badaniu.
  • Ostatnia dawka terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem terapii hormonalnej, musi być > 21 dni. Radioterapia wiązkami zewnętrznymi musiała być
  • Pacjenci mogą być nosicielami wirusowego zapalenia wątroby typu B i C.
  • Pacjenci mogą mieć przerzuty wewnątrzczaszkowe dowolnej liczby, jeśli byli napromieniani w mózgu i stabilni przez 6 tygodni. Pacjenci mogą przyjmować leki przeciwdrgawkowe, ale nie mogą stosować sterydów. Ostatnia dawka sterydów musi być > 7 dni.
  • Status wydajności Karnofsky'ego musi być > lub = 70
  • Wynik klasyfikacji Childs-Pugh 7 lub mniej
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
  • W razie potrzeby pacjenci muszą mieć możliwość dojazdu do alternatywnego centrum medycznego w celu wykonania skanów PET/TK.
  • Spełnij wymagane podstawowe dane laboratoryjne
  • Podpisana świadoma zgoda wskazująca, że ​​są świadomi nowotworowego charakteru swojej choroby i zostali poinformowani o procedurach, których należy przestrzegać, eksperymentalnym charakterze terapii, alternatywach, potencjalnych korzyściach, skutkach ubocznych, zagrożeniach i dyskomfortach.
  • Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych.

Kryteria wyłączenia:

  • Równoczesna terapia lekiem przeciwnowotworowym, w tym jakimkolwiek innym badanym lekiem.
  • Istniejący obrzęk wewnątrzczaszkowy lub CVA w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji, muszą być sterylne chirurgicznie lub być po menopauzie. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji lub poddać się chirurgicznej sterylności. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie badacza lub wyznaczonego współpracownika. Wszystkie pacjentki z grupy ryzyka muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  • Klinicznie istotna choroba serca (New York Heart Associate, klasa III lub IV)
  • Demencja lub zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby świadomą zgodę.
  • Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu iw ocenie badacza sprawiają, że pacjent nie nadaje się do tego badania.
  • Znane działania niepożądane leków przeciwwirusowych z grupy gancyklowiru
  • Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami wirusa HIV.
  • Pacjenci nie mogą przyjmować sterydów w czasie badania przesiewowego. Ostatnia dawka sterydów musi być > 7 dni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1A.1: Urządzenia peryferyjne IV
GEN2 podaje się w powtarzających się cyklach trzytygodniowych. W pierwszym tygodniu GEN2 podaje się dożylnie przez trzy kolejne dni i obecność ekspresji HSV-TK-m2 monitoruje się przez skanowanie PET [18F]FHBG po 3 do 8 dniach. Podawanie walgancyklowiru rozpoczyna się od 7 do 9 dnia przez 5 dni. Następuje około tygodniowe wakacje od narkotyków.
Lek: GEN2 (geny kinazy tymidynowej HSV-m2 i hGM-CSF)
GEN2 to eksperymentalny lek łączący działanie cytotoksyczne i immunoterapię.
Eksperymentalny: Faza IA.2: Infuzja do tętnicy wątrobowej
GEN2 podaje się w powtarzających się cyklach trzytygodniowych. W pierwszym tygodniu podaje się GEN2 jako pojedynczą infuzję do tętnicy wątrobowej (HAI) przez dwa kolejne dni i obecność ekspresji HSV-TK-m2 monitoruje się przez skanowanie PET [18F]FHBG po 3 do 8 dniach. Podawanie walgancyklowiru rozpoczyna się od 7 do 9 dnia przez 5 dni. Następuje około tygodniowe wakacje od narkotyków.
Lek: GEN2 (geny kinazy tymidynowej HSV-m2 i hGM-CSF)
GEN2 to eksperymentalny lek łączący działanie cytotoksyczne i immunoterapię.
Eksperymentalny: Faza IA.3: Wstrzyknięcie do guza
GEN2 podaje się w powtarzających się cyklach trzytygodniowych. W pierwszym tygodniu podaje się GEN2 przez wstrzyknięcie bezpośrednio do zmian nowotworowych jednego dnia i obecność ekspresji HSV-TK-m2 monitoruje się przez skanowanie PET [18F]FHBG po 3 do 8 dniach. Podawanie walgancyklowiru rozpoczyna się od 7 do 9 dnia przez 5 dni. Następuje około tygodniowe wakacje od narkotyków.
Lek: GEN2 (geny kinazy tymidynowej HSV-m2 i hGM-CSF)
GEN2 to eksperymentalny lek łączący działanie cytotoksyczne i immunoterapię.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Pierwsze 3 tygodnie podawania GEN2
MTD definiuje się jako najwyższy poziom dawki, przy którym co najwyżej jeden pacjent doświadcza DLT.
Pierwsze 3 tygodnie podawania GEN2
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Pierwsze 3 tygodnie podawania GEN2
  • Neutropenia 4. stopnia
  • trombocytopenia stopnia 4;
  • Nudności i/lub wymioty stopnia 3. lub wyższego pomimo zastosowania odpowiedniej/maksymalnej interwencji medycznej i/lub profilaktyki;
  • Jakakolwiek toksyczność niehematologiczna stopnia 3. lub wyższego (z wyjątkiem reakcji w miejscu wstrzyknięcia stopnia 3., łysienia, zmęczenia);
  • Opóźnienie ponownego leczenia o więcej niż 3 tygodnie z powodu opóźnionego powrotu do zdrowia po toksyczności związanej z leczeniem GEN2;
  • Reakcja alergiczna (nadwrażliwość) stopnia 3. lub wyższego pomimo zastosowania odpowiedniej premedykacji (zdefiniowana w CTC jako „przedłużająca się” (np. brak szybkiej reakcji na leczenie objawowe i/lub krótkie przerwanie wlewu); nawrót objawów po początkowej poprawie; hospitalizacja wskazane w przypadku następstw klinicznych (np. zaburzenia czynności nerek, nacieki w płucach).
Pierwsze 3 tygodnie podawania GEN2
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: Pierwsze 3 tygodnie podawania GEN2
RP2D będzie podawany w fazie 1B. Określa się, kiedy kończy się faza przyspieszona dla fazy IA, a przydział dawki dla nowego pacjenta w standardowej eskalacji dawki będzie przebiegał według zmodyfikowanego schematu Fibonacciego. Jeśli zastosowano już zmodyfikowany Fibonacciego, RP2D zostanie zbadany z pozostałych przedziałów między dawką, która nie miała DLT, a maksymalną dawką podaną (MAD).
Pierwsze 3 tygodnie podawania GEN2
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia do 30 dni po ostatniej dawce GEN2
Każde Zdarzenie Niepożądane musi zostać sklasyfikowane przez Badacza jako poważne lub nie-poważne. Klasyfikacja wagi zdarzenia określa procedury zgłaszania, których należy przestrzegać.
Rozpoczęcie leczenia do 30 dni po ostatniej dawce GEN2

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka GEN2 w osoczu
Ramy czasowe: Podczas tygodnia 1 cyklu 1, cyklu 2 i cyklu 6 (każdy cykl trwa 28 dni)
GEN2 PK Cmax jest proporcjonalne do dawki.
Podczas tygodnia 1 cyklu 1, cyklu 2 i cyklu 6 (każdy cykl trwa 28 dni)
Ekspresja białka HSV-TK-m2 z GEN2 poprzez seryjne obrazowanie [18F]FHBG PET i/lub SPECT
Ramy czasowe: Dzień 3-8 leczenia GEN2
Zidentyfikuj liczbę uczestników z dodatnim skanem [18F] FHBG
Dzień 3-8 leczenia GEN2
Wstępne dowody aktywności przeciwnowotworowej GEN2
Ramy czasowe: Tydzień 9, a następnie co 6 tygodni do zakończenia badania, średnio przez 8 miesięcy.
Miara skuteczności przeciwnowotworowej oparta na obiektywnej ocenie guza dokonanej zgodnie z irRECIST 1.1
Tydzień 9, a następnie co 6 tygodni do zakończenia badania, średnio przez 8 miesięcy.
Badania kliniczne testujące przeciwciała przeciwko retrowektorowi gp70 env, zdolnemu do replikacji retrowirusowi w limfocytach krwi obwodowej (PBL); integracja wektora z genomowym DNA PBL i krążącym białkiem hGM-CSF
Ramy czasowe: Cykl 1, cykl 2, cykl 6, po 6 miesiącu leczenia, następnie co roku
Żaden retrowirus zdolny do replikacji. Brak integracji wektora z genomowym DNA PBLS. Brak wykrywalności GM-CSF u pacjentów po podaniu GEN2
Cykl 1, cykl 2, cykl 6, po 6 miesiącu leczenia, następnie co roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GenVivo, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Priscilla B Caguioa, MD, St. Luke's Medical Center - Quezon City
  • Główny śledczy: Maria Belen E Tamayo, MD, Makati Medical Center
  • Główny śledczy: John P Querol, MD, The Medical City
  • Główny śledczy: Necy S Juat, MD, National Kidney and Transplant Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 czerwca 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EPB-002

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątrobowokomórkowy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malawi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj