GEN2 Directed Cancer Imunotherapy Trial (GEN2)
5. listopadu 2024 aktualizováno: GenVivo, Inc.
Fáze 1 studie eskalace dávky k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky GEN2 u refrakterních pacientů s primárním hepatocelulárním karcinomem nebo nádory metastatickými do jater
Fáze 1, nerandomizovaná, otevřená klinická studie s eskalací dávky hodnotící bezpečnost GEN2 u účastníků s primárními a metastatickými nádory jater.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato klinická studie bude rozdělena do dvou fází: Fáze IA, ve které se stanoví dávka, cesta a schéma podávání GEN2, a Fáze IB, která je navržena tak, aby prozkoumala aktivitu GEN2 u pacientů s definovanými nebo několika definovanými typy nádorů a fáze na základě údajů fáze IA GEN2.
Fáze IA je rozdělena do tří cest podávání: (a) Fáze 1A.1, která zkoumá periferní IV infuzi; (b) Fáze IA.2, která vyšetřuje jaterní arteriální infuzi a (c) Fáze IA.3, která zkoumá intratumorální podání.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
61
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Makati City, Filipíny, 1229
- Makati Medical Center
-
Pasig City, Filipíny
- The Medical City
-
Quezon City, Filipíny, 1112
- St. Luke's Medical Center
-
Quezon City, Filipíny, 1101
- National Kidney and Transplant Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza histologicky dokumentovaného pokročilého stadia primárního nebo metastazujícího dospělého solidního tumoru(2) v játrech, které jsou refrakterní na standardní terapii nebo pro které neexistuje žádná kurativní standardní terapie.
- Důkaz rentgenologicky měřitelného nebo vyhodnocovaného onemocnění na výchozím PET-CT skenu.
- Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí radioterapie, chemoterapie nebo chirurgických postupů musí být vyřešeny podle Common Toxicity Criteria (CTC) National Cancer Institute (NCI) (verze 4.03) stupeň < 1.
- Pacient musí být ze zákona považován za dospělého v zemi, ve které se účastní studie.
- Poslední dávka antineoplastické léčby, kromě hormonální, musí být > 21 dní. Externí radioterapie musela být
- Pacienti mohou být pozitivní na hepatitidu B a C.
- Pacienti mohou mít intrakraniální metastázy libovolného počtu, pokud jim byl ozařován mozek a jsou stabilní po dobu 6 týdnů. Pacienti mohou užívat léky proti záchvatům, ale nesmí užívat steroidy. Poslední dávka steroidů musí být >7 dní.
- Stav výkonu podle Karnofsky musí být > nebo = 70
- Childs-Pugh klasifikační skóre 7 nebo méně
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
- Pacienti musí mít možnost cestovat do alternativního lékařského centra pro PET/CT vyšetření, je-li to nutné.
- Splňte požadované základní laboratorní údaje
- Podepsaný informovaný souhlas s uvedením, že jsou si vědomi neoplastické povahy svého onemocnění a byli informováni o postupech, které mají být dodržovány, experimentální povaze terapie, alternativách, potenciálních přínosech, vedlejších účincích, rizicích a nepohodlí.
- Ochotný a schopný dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy.
Kritéria vyloučení:
- Souběžná léčba protinádorovým činidlem včetně jakéhokoli jiného zkoumaného činidla.
- Existující intrakraniální edém nebo CVA do 6 měsíců od screeningu
- Těhotné nebo kojící ženy. Pacientky musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, musí být chirurgicky sterilní nebo musí být po menopauze. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce nebo musí být chirurgicky sterilní. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka. Všechny rizikové pacientky musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením studijní léčby.
- Klinicky významné srdeční onemocnění (New York Heart Associate, třída III nebo IV)
- Demence nebo změněný duševní stav, který by zakazoval informovaný souhlas.
- Jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii na výsledcích studie a podle úsudku zkoušejícího by pacienta učinily nevhodným pro tuto studii.
- Známé nežádoucí účinky antivirotik ze třídy ganciklovirů
- Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní.
- Pacienti nesmí v době screeningu užívat steroidy. Poslední dávka steroidů musí být >7 dní.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1A.1: Periferní IV
GEN2 se podává v opakujících se třítýdenních cyklech.
V prvním týdnu se GEN2 podává intravenózně ve třech po sobě jdoucích dnech a přítomnost exprese HSV-TK-m2 se monitoruje pomocí [18F]FHBG PET skenování po 3 až 8 dnech.
Dávkování valgancikloviru se zahajuje 7. až 9. den po dobu 5 dnů.
Následuje přibližně týdenní drogová dovolená.
|
GEN2 je výzkumný lék kombinující cytotoxickou a imunoterapii.
|
|
Experimentální: Fáze IA.2: Infuze jaterní tepny
GEN2 se podává v opakujících se třítýdenních cyklech.
V prvním týdnu se GEN2 podává jako jedna infuze jaterní tepny (HAI) ve dvou po sobě jdoucích dnech a přítomnost exprese HSV-TK-m2 se monitoruje pomocí [18F]FHBG PET skenování po 3 až 8 dnech.
Dávkování valgancikloviru se zahajuje 7. až 9. den po dobu 5 dnů.
Následuje přibližně týdenní drogová dovolená.
|
GEN2 je výzkumný lék kombinující cytotoxickou a imunoterapii.
|
|
Experimentální: Fáze IA.3: Intratumorální injekce
GEN2 se podává v opakujících se třítýdenních cyklech.
První týden je GEN2 podán injekcí přímo do nádorových lézí v jeden den a přítomnost exprese HSV-TK-m2 je monitorována pomocí [18F]FHBG PET skenování po 3 až 8 dnech.
Dávkování valgancikloviru se zahajuje 7. až 9. den po dobu 5 dnů.
Následuje přibližně týdenní drogová dovolená.
|
GEN2 je výzkumný lék kombinující cytotoxickou a imunoterapii.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: První 3 týdny administrace GEN2
|
MTD je definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které nanejvýš jeden pacient zažije DLT.
|
První 3 týdny administrace GEN2
|
|
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: První 3 týdny administrace GEN2
|
|
První 3 týdny administrace GEN2
|
|
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D)
Časové okno: První 3 týdny administrace GEN2
|
RP2D bude administrováno pro fázi 1B.
Určuje se, kdy u fáze IA skončí akcelerovaná fáze, a přidělení dávky novému pacientovi při standardní eskalaci dávky se bude řídit upraveným Fibonacciho schématem.
Pokud již byl použit modifikovaný Fibonacci, bude RP2D prozkoumána ze zbývajících intervalů mezi dávkou, která neměla žádné DLT, a maximální podanou dávkou (MAD).
|
První 3 týdny administrace GEN2
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: Zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce GEN2
|
Každá Nežádoucí událost musí být vyšetřovatelem klasifikována jako závažná nebo nezávažná.
Klasifikace závažnosti události určuje postupy hlášení, které je třeba dodržet.
|
Zahájení léčby do 30 dnů po poslední dávce GEN2
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatická farmakokinetika GEN2
Časové okno: Během týdne 1 cyklu 1, cyklu 2 a cyklu 6 (každý cyklus je 28 dní)
|
GEN2 PK Cmax je úměrná dávce.
|
Během týdne 1 cyklu 1, cyklu 2 a cyklu 6 (každý cyklus je 28 dní)
|
|
Exprese proteinu HSV-TK-m2 z GEN2 prostřednictvím sériového zobrazování [18F]FHBG PET a/nebo SPECT
Časové okno: Den 3-8 léčby GEN2
|
Identifikujte počet účastníků s pozitivním [18F] FHBG skenem
|
Den 3-8 léčby GEN2
|
|
Předběžný důkaz protinádorové aktivity GEN2
Časové okno: 9. týden a poté každých 6 týdnů po dokončení studie, v průměru 8 měsíců.
|
Měření protinádorové účinnosti založené na objektivním hodnocení nádoru podle irRECIST 1.1
|
9. týden a poté každých 6 týdnů po dokončení studie, v průměru 8 měsíců.
|
|
Klinický výzkum testování protilátek proti retrovektoru gp70 env, replikačně kompetentnímu retroviru v lymfocytech periferní krve (PBL); integrace vektoru do genomové DNA PBL a cirkulující hGM-CSF protein
Časové okno: Cyklus 1, Cyklus 2, Cyklus 6, po 6. měsíci léčby, poté každoročně
|
Žádný replikačně kompetentní retrovirus.
Žádná integrace vektoru do genomové DNA PBLS.
U pacientů po podání GEN2 nelze detekovat GM-CSF
|
Cyklus 1, Cyklus 2, Cyklus 6, po 6. měsíci léčby, poté každoročně
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Priscilla B Caguioa, MD, St. Luke's Medical Center - Quezon City
- Vrchní vyšetřovatel: Maria Belen E Tamayo, MD, Makati Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: John P Querol, MD, The Medical City
- Vrchní vyšetřovatel: Necy S Juat, MD, National Kidney and Transplant Institute
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. června 2014
Primární dokončení (Aktuální)
12. prosince 2023
Dokončení studie (Aktuální)
12. prosince 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. ledna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. března 2020
První zveřejněno (Aktuální)
18. března 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. listopadu 2024
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EPB-002
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Hepatocelulární karcinom
-
Mayo ClinicNáborMnohočetný myelom | Myelodysplastický syndrom | Pokročilý lymfom | Pokročilý maligní solidní novotvar | Pokročilý karcinom pankreatu | Novotvar hematopoetického a lymfoidního systému | Pokročilý karcinom plic | Pokročilý hepatocelulární karcinom | Pokročilý karcinom Merkelových buněk | Pokročilý karcinom prostaty a další podmínkySpojené státy