Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

GEN2-rettet kreftimmunterapiforsøk (GEN2)

5. november 2024 oppdatert av: GenVivo, Inc.

En fase 1 doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til GEN2 hos refraktære pasienter med primært hepatocellulært karsinom eller svulster som er metastaserende i leveren

Fase 1, ikke-randomisert, åpen klinisk studie med doseøkning som evaluerer sikkerheten til GEN2 hos deltakere med primære og metastatiske levertumorer.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne kliniske studien vil bli delt inn i to faser: Fase IA der dosen, ruten og tidsplanen for GEN2-administrasjonen bestemmes og Fase IB som er designet for å utforske aktiviteten til GEN2 hos pasienter med en definert eller flere definerte tumortyper og trinn basert på fase IA-dataene til GEN2.

Fase IA er delt inn i tre administreringsveier: (a) Fase 1A.1 som utforsker perifer IV-infusjon; (b) Fase IA.2 som undersøker hepatisk arteriell infusjon og (c) Fase IA.3 som undersøker intratumoral levering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Filippinene
      • Makati City, Filippinene, 1229
        • Makati Medical Center
      • Pasig City, Filippinene
        • The Medical City
      • Quezon City, Filippinene, 1112
        • St. Luke's Medical Center
      • Quezon City, Filippinene, 1101
        • National Kidney and Transplant Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnostisering av histologisk dokumentert, fremskreden stadium, primær eller metastatisk voksen solid tumor(2) i leveren som er motstandsdyktig mot standardbehandling eller som det ikke finnes noen kurativ standardbehandling for.
  • Bevis på radiografisk målbar sykdom eller evalueringssykdom på en baseline PET-CT-skanning.
  • Alle akutte toksiske effekter av tidligere strålebehandling, kjemoterapi eller kirurgiske prosedyrer må ha løst til National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) (versjon 4.03) Grad < 1.
  • Pasienten må lovlig anses som en voksen i landet de deltar i studien.
  • Siste dose av antineoplastisk behandling, bortsett fra hormonbehandling, må være > 21 dager. Ekstern strålebehandling må ha vært
  • Pasienter kan være hepatitt B- og C-positive.
  • Pasienter kan ha intrakranielle metastaser av et hvilket som helst antall hvis de har vært hjernebestrålet og stabile i 6 uker. Pasienter kan ta medisiner mot anfall, men må ikke gå på steroider. Siste dose av steroider må være >7 dager.
  • Karnofskys ytelsesstatus må være > eller = 70
  • Childs-Pugh-klassifiseringspoeng på 7 eller mindre
  • Forventet levetid på minst 3 måneder
  • Pasienter skal kunne reise til alternativt legesenter for PET/CT-skanning om nødvendig.
  • Oppfyll de nødvendige baseline laboratoriedataene
  • Signert informert samtykke som indikerer at de er klar over den neoplastiske karakteren til sykdommen deres og har blitt informert om prosedyrene som skal følges, den eksperimentelle karakteren av terapien, alternativer, potensielle fordeler, bivirkninger, risikoer og ubehag.
  • Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester.

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig behandling med antikreftmiddel inkludert ethvert annet undersøkelsesmiddel.
  • Eksisterende intrakranielt ødem eller CVA innen 6 måneder etter screening
  • Gravide eller ammende kvinner. Kvinnelige pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon, må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale. Mannlige pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon eller være kirurgisk sterile. Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på etterforskerens eller en utpekt medarbeiders vurdering. Alle kvinnelige risikopasienter må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før start av studiebehandlingen.
  • Klinisk signifikant hjertesykdom (New York Heart Associate, klasse III eller IV)
  • Demens eller endret mental status som forbyr informert samtykke.
  • Andre alvorlige, akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for denne studien.
  • Kjente bivirkninger av antivirale midler i ganciclovir-klassen
  • Pasienter som er kjent for å være HIV-positive.
  • Pasienter må ikke ta steroider på tidspunktet for screening. Siste dose av steroider må være >7 dager.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1A.1: Perifer IV
GEN2 administreres i gjentatte tre ukers sykluser. I uke én gis GEN2 intravenøst ​​tre påfølgende dager, og tilstedeværelsen av HSV-TK-m2-ekspresjonen overvåkes ved [18F]FHBG PET-skanning etter 3 til 8 dager. Valganciklovir-dosering startes på dag 7 til 9 i 5 dager. En cirka en ukes narkotikaferie følger.
Legemiddel: GEN2 (HSV-thymidinkinase-m2 og hGM-CSF gener)
GEN2 er et undersøkelsesmiddel som kombinerer cellegift og immunterapi.
Eksperimentell: Fase IA.2: Leverarterieinfusjon
GEN2 administreres i gjentatte tre ukers sykluser. I uke én gis GEN2 som en enkelt leverarterieinfusjon (HAI) to påfølgende dager, og tilstedeværelsen av HSV-TK-m2-ekspresjonen overvåkes ved [18F]FHBG PET-skanning etter 3 til 8 dager. Valganciklovir-dosering startes på dag 7 til 9 i 5 dager. En cirka en ukes narkotikaferie følger.
Legemiddel: GEN2 (HSV-thymidinkinase-m2 og hGM-CSF gener)
GEN2 er et undersøkelsesmiddel som kombinerer cellegift og immunterapi.
Eksperimentell: Fase IA.3: Intratumoral injeksjon
GEN2 administreres i gjentatte tre ukers sykluser. I uke én gis GEN2 via injeksjon direkte i tumorlesjonene på én dag, og tilstedeværelsen av HSV-TK-m2-ekspresjonen overvåkes ved [18F]FHBG PET-skanning etter 3 til 8 dager. Valganciklovir-dosering startes på dag 7 til 9 i 5 dager. En cirka en ukes narkotikaferie følger.
Legemiddel: GEN2 (HSV-thymidinkinase-m2 og hGM-CSF gener)
GEN2 er et undersøkelsesmiddel som kombinerer cellegift og immunterapi.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: De første 3 ukene med GEN2-administrasjon
MTD er definert som det høyeste dosenivået der høyst én pasient opplever en DLT.
De første 3 ukene med GEN2-administrasjon
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: De første 3 ukene med GEN2-administrasjon
  • Grad 4 nøytropeni
  • Grad 4 trombocytopeni;
  • Grad 3 eller høyere kvalme og/eller oppkast til tross for bruk av tilstrekkelig/maksimal medisinsk intervensjon og/eller profylakse;
  • Enhver grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet (unntatt grad 3 reaksjon på injeksjonsstedet, alopecia, tretthet);
  • Rebehandlingsforsinkelse på mer enn 3 uker på grunn av forsinket bedring fra en toksisitet relatert til behandling med GEN2;
  • Grad 3 eller høyere allergisk (hypersensitivitet) reaksjon til tross for riktig bruk av premedisiner (definert i CTC som "langvarig" (f.eks. reagerer ikke raskt på symptomatisk medisinering og/eller kort avbrudd av infusjonen); tilbakefall av symptomer etter første bedring; sykehusinnleggelse indisert for kliniske følgetilstander (f.eks. nedsatt nyrefunksjon, lungeinfiltrater).
De første 3 ukene med GEN2-administrasjon
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: De første 3 ukene med GEN2-administrasjon
RP2D vil bli administrert for fase 1B. Det bestemmes når den akselererte fasen avsluttes for fase IA og dosetildelingen for en ny pasient i standard doseeskalering vil følge et modifisert Fibonacci-skjema. Hvis en modifisert Fibonacci allerede er brukt, vil RP2D bli utforsket fra de gjenværende intervallene mellom dosen som ikke hadde noen DLT og den maksimale administrerte dosen (MAD).
De første 3 ukene med GEN2-administrasjon
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Behandlingsstart til 30 dager etter siste dose av GEN2
Hver uønsket hendelse skal klassifiseres av etterforskeren som alvorlig eller ikke-alvorlig. Klassifiseringen av hendelsens alvor bestemmer rapporteringsprosedyrene som skal følges.
Behandlingsstart til 30 dager etter siste dose av GEN2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasmafarmakokinetikk til GEN2
Tidsramme: I løpet av uke 1 av syklus 1, syklus 2 og syklus 6 (hver syklus er 28 dager)
GEN2 PK Cmax er doseproporsjonal.
I løpet av uke 1 av syklus 1, syklus 2 og syklus 6 (hver syklus er 28 dager)
HSV-TK-m2-proteinekspresjon fra GEN2 via seriell [18F]FHBG PET og/eller SPECT-avbildning
Tidsramme: Dag 3-8 av GEN2 behandling
Identifiser antall deltakere med positiv [18F] FHBG-skanning
Dag 3-8 av GEN2 behandling
Foreløpige bevis på antitumoraktivitet av GEN2
Tidsramme: Uke 9 og hver 6. uke deretter gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 8 måneder.
Mål for antitumoreffekt basert på objektive tumorvurderinger gjort i henhold til irRECIST 1.1
Uke 9 og hver 6. uke deretter gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 8 måneder.
Klinisk forskningstesting for antistoffer mot retrovektor gp70 env, replikasjonskompetent retrovirus i perifere blodlymfocytter (PBL); vektorintegrasjon i genomisk DNA av PBL-er, og sirkulerende hGM-CSF-protein
Tidsramme: Syklus 1, syklus 2, syklus 6, etter 6. måned på behandling, deretter årlig
Ingen replikasjonskompetent retrovirus. Ingen vektorintegrasjon i genomisk DNA av PBLS. Ingen GM-CSF påviselig hos pasienter etter GEN2-administrasjon
Syklus 1, syklus 2, syklus 6, etter 6. måned på behandling, deretter årlig

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GenVivo, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Priscilla B Caguioa, MD, St. Luke's Medical Center - Quezon City
  • Hovedetterforsker: Maria Belen E Tamayo, MD, Makati Medical Center
  • Hovedetterforsker: John P Querol, MD, The Medical City
  • Hovedetterforsker: Necy S Juat, MD, National Kidney and Transplant Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2014

Primær fullføring (Faktiske)

12. desember 2023

Studiet fullført (Faktiske)

12. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2020

Først lagt ut (Faktiske)

18. mars 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • EPB-002

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere