Ensayo de inmunoterapia contra el cáncer dirigido por GEN2 (GEN2)
5 de noviembre de 2024 actualizado por: GenVivo, Inc.
Un ensayo de fase 1 de escalada de dosis para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de GEN2 en pacientes refractarios con carcinoma hepatocelular primario o tumores metastásicos en el hígado
Ensayo clínico de fase 1, no aleatorizado, de etiqueta abierta y escalado de dosis que evalúa la seguridad de GEN2 en participantes con tumores hepáticos primarios y metastásicos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo clínico se dividirá en dos fases: Fase IA en la que se determina la dosis, vía y horario de administración de GEN2 y Fase IB que está diseñada para explorar la actividad de GEN2 en pacientes de uno o varios tipos de tumores definidos y etapas basadas en los datos de la Fase IA de GEN2.
La Fase IA se divide en tres vías de administración: (a) Fase 1A.1 que explora la infusión IV periférica; (b) Fase IA.2 que investiga la infusión arterial hepática y (c) Fase IA.3 que examina la administración intratumoral.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
61
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Makati City, Filipinas, 1229
- Makati Medical Center
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Pasig City, Filipinas
- The Medical City
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Quezon City, Filipinas, 1112
- St. Luke's Medical Center
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Quezon City, Filipinas, 1101
- National Kidney and Transplant Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de tumor(2) sólido adulto primario o metastásico, documentado histológicamente, en estadio avanzado en el hígado que es refractario a la terapia estándar o para el cual no existe una terapia estándar curativa.
- Evidencia de enfermedad evaluable o medible radiográficamente en una exploración PET-CT inicial.
- Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier radioterapia, quimioterapia o procedimientos quirúrgicos previos deben haberse resuelto según los Criterios de Toxicidad Común (CTC) (Versión 4.03) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) <1.
- El paciente debe ser legalmente considerado un adulto en el país en el que participa en el estudio.
- La última dosis de terapia antineoplásica, excepto la terapia hormonal, debe ser > 21 días. La radioterapia de haz externo debe haber sido
- Los pacientes pueden ser Hepatitis B y C positivos.
- Los pacientes pueden tener metástasis intracraneales de cualquier número si han recibido irradiación cerebral y están estables durante 6 semanas. Los pacientes pueden estar tomando medicamentos anticonvulsivos, pero no deben tomar esteroides. La última dosis de esteroides debe ser >7 días.
- El estado funcional de Karnofsky debe ser > o = 70
- Puntuación de clasificación de Childs-Pugh de 7 o menos
- Esperanza de vida de al menos 3 meses
- Los pacientes deben poder viajar a un centro médico alternativo para las exploraciones PET/CT, si es necesario.
- Cumplir con los datos de laboratorio de referencia requeridos
- Consentimiento informado firmado indicando que conoce el carácter neoplásico de su enfermedad y ha sido informado de los procedimientos a seguir, el carácter experimental de la terapia, alternativas, posibles beneficios, efectos secundarios, riesgos y molestias.
- Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.
Criterio de exclusión:
- Terapia concurrente con un agente anticanceroso, incluido cualquier otro agente en investigación.
- Edema intracraneal existente o CVA dentro de los 6 meses posteriores a la selección
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Las pacientes femeninas deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos, deben ser estériles quirúrgicamente o deben ser posmenopáusicas. Los pacientes masculinos deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos o ser estériles quirúrgicamente. La definición de anticoncepción eficaz se basará en el juicio del Investigador o de un asociado designado. Todas las pacientes de riesgo deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (New York Heart Associate, Clase III o IV)
- Demencia o estado mental alterado que prohibiría el consentimiento informado.
- Otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apropiado para este estudio.
- Efectos secundarios conocidos de los antivirales de la clase del ganciclovir
- Pacientes que se sabe que son VIH positivos.
- Los pacientes no deben estar tomando esteroides en el momento de la selección. La última dosis de esteroides debe ser >7 días.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 1A.1: Periférico IV
GEN2 se administra en ciclos repetidos de tres semanas.
En la semana uno, GEN2 se administra por vía intravenosa durante tres días consecutivos y la presencia de la expresión de HSV-TK-m2 se monitorea mediante exploración PET con [18F]FHBG después de 3 a 8 días.
La dosificación de valganciclovir se inicia el día 7 a 9 durante 5 días.
Sigue unas vacaciones de drogas de aproximadamente una semana.
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GEN2 es un fármaco en investigación que combina citotóxicos e inmunoterapia.
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Experimental: Fase IA.2: Infusión de la arteria hepática
GEN2 se administra en ciclos repetidos de tres semanas.
En la semana uno, GEN2 se administra como una infusión única en la arteria hepática (HAI) en dos días consecutivos y la presencia de la expresión de HSV-TK-m2 se monitorea mediante exploración PET con [18F]FHBG después de 3 a 8 días.
La dosificación de valganciclovir se inicia el día 7 a 9 durante 5 días.
Sigue unas vacaciones de drogas de aproximadamente una semana.
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GEN2 es un fármaco en investigación que combina citotóxicos e inmunoterapia.
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Experimental: Fase IA.3: Inyección intratumoral
GEN2 se administra en ciclos repetidos de tres semanas.
En la semana uno, GEN2 se administra mediante inyección directamente en las lesiones tumorales en un día y la presencia de la expresión de HSV-TK-m2 se controla mediante exploración PET [18F]FHBG después de 3 a 8 días.
La dosificación de valganciclovir se inicia el día 7 a 9 durante 5 días.
Sigue unas vacaciones de drogas de aproximadamente una semana.
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GEN2 es un fármaco en investigación que combina citotóxicos e inmunoterapia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Primeras 3 semanas de administración de GEN2
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La MTD se define como el nivel de dosis más alto en el que, como máximo, un paciente experimenta una DLT.
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Primeras 3 semanas de administración de GEN2
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Toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Primeras 3 semanas de administración de GEN2
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Primeras 3 semanas de administración de GEN2
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Dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Primeras 3 semanas de administración de GEN2
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El RP2D se administrará para la Fase 1B.
Se determina cuándo finaliza la fase acelerada para la Fase IA y la asignación de dosis para un nuevo paciente en el escalado de dosis estándar seguirá un esquema de Fibonacci modificado.
Si ya se ha utilizado un Fibonacci modificado, el RP2D se explorará a partir de los intervalos restantes entre la dosis que no tenía DLT y la Dosis máxima administrada (MAD).
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Primeras 3 semanas de administración de GEN2
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis de GEN2
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Cada Evento Adverso debe ser clasificado por el Investigador como grave o no grave.
La clasificación de la gravedad del evento determina los procedimientos de notificación a seguir.
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Inicio del tratamiento hasta 30 días después de la última dosis de GEN2
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Farmacocinética plasmática de GEN2
Periodo de tiempo: Durante la Semana 1 del Ciclo 1, Ciclo 2 y Ciclo 6 (cada ciclo es de 28 días)
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GEN2 PK Cmax es proporcional a la dosis.
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Durante la Semana 1 del Ciclo 1, Ciclo 2 y Ciclo 6 (cada ciclo es de 28 días)
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Expresión de la proteína HSV-TK-m2 de GEN2 a través de imágenes en serie [18F]FHBG PET y/o SPECT
Periodo de tiempo: Día 3-8 del tratamiento GEN2
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Identificar el número de participantes con exploración positiva [18F] FHBG
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Día 3-8 del tratamiento GEN2
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Evidencia preliminar de actividad antitumoral de GEN2
Periodo de tiempo: Semana 9 y cada 6 semanas a partir de entonces hasta la finalización del estudio, un promedio de 8 meses.
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Medida de eficacia antitumoral basada en evaluaciones tumorales objetivas realizadas de acuerdo con irRECIST 1.1
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Semana 9 y cada 6 semanas a partir de entonces hasta la finalización del estudio, un promedio de 8 meses.
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Pruebas de investigación clínica para anticuerpos contra el retrovector gp70 env, retrovirus con capacidad de replicación en linfocitos de sangre periférica (PBL); integración del vector en el ADN genómico de PBL y proteína hGM-CSF circulante
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Ciclo 2, Ciclo 6, después del sexto mes de tratamiento, anualmente a partir de entonces
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Sin retrovirus competente para la replicación.
Sin integración de vector en el ADN genómico de PBLS.
No se detecta GM-CSF en pacientes después de la administración de GEN2
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Ciclo 1, Ciclo 2, Ciclo 6, después del sexto mes de tratamiento, anualmente a partir de entonces
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Priscilla B Caguioa, MD, St. Luke's Medical Center - Quezon City
- Investigador principal: Maria Belen E Tamayo, MD, Makati Medical Center
- Investigador principal: John P Querol, MD, The Medical City
- Investigador principal: Necy S Juat, MD, National Kidney and Transplant Institute
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de junio de 2014
Finalización primaria (Actual)
12 de diciembre de 2023
Finalización del estudio (Actual)
12 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de enero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de marzo de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
18 de marzo de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de noviembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EPB-002
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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