GEN2:n ohjattu syövän immunoterapiakoe (GEN2)
tiistai 5. marraskuuta 2024 päivittänyt: GenVivo, Inc.
Vaiheen 1 annoksen eskalointikoe GEN2:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa arvioimiseksi refraktaarisilla potilailla, joilla on primaarinen hepatosellulaarinen karsinooma tai maksassa metastasoituneita kasvaimia
Vaihe 1, ei-satunnaistettu, avoin annoksen nostamisen kliininen tutkimus, jossa arvioitiin GEN2:n turvallisuutta osallistujilla, joilla on primaarisia ja metastaattisia maksakasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä kliininen tutkimus jaetaan kahteen vaiheeseen: vaihe IA, jossa määritetään GEN2-annostelun annos, reitti ja aikataulu, ja vaihe IB, joka on suunniteltu tutkimaan GEN2:n aktiivisuutta tietyn tai useamman määritellyn kasvaintyypin potilailla ja vaiheet perustuvat GEN2:n vaiheen IA tietoihin.
Vaihe IA on jaettu kolmeen antotapaan: (a) Vaihe 1A.1, joka tutkii perifeeristä IV-infuusiota; (b) Vaihe IA.2, joka tutkii maksan valtimoinfuusiota ja (c) vaihe IA.3, joka tutkii intratumoraalista antamista.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
61
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Makati City, Filippiinit, 1229
- Makati Medical Center
-
Pasig City, Filippiinit
- The Medical City
-
Quezon City, Filippiinit, 1112
- St. Luke's Medical Center
-
Quezon City, Filippiinit, 1101
- National Kidney and Transplant Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnoosi histologisesti dokumentoitu, pitkälle edennyt, primaarinen tai metastaattinen aikuisen kiinteä kasvain(2) maksassa, joka ei kestä standardihoitoa tai jolle ei ole olemassa parantavaa standardihoitoa.
- Todisteet radiografisesti mitattavissa olevasta tai arvioitavasta sairaudesta lähtötilanteen PET-CT-skannauksessa.
- Kaikkien aikaisempien sädehoidon, kemoterapian tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten on oltava ratkaistu National Cancer Instituten (NCI) yhteisten toksisuuskriteerien (CTC) (versio 4.03) mukaan, luokka < 1.
- Potilasta on pidettävä laillisesti täysi-ikäisenä maassa, jossa hän osallistuu tutkimukseen.
- Viimeisen antineoplastisen hoidon annoksen, hormonihoitoa lukuun ottamatta, on oltava > 21 päivää. Ulkoista sädehoitoa on täytynyt olla
- Potilaat voivat olla hepatiitti B- ja C-positiivisia.
- Potilailla voi olla mitä tahansa kallonsisäisiä etäpesäkkeitä, jos heidät on säteilytetty aivoissa ja ne ovat pysyneet vakaana 6 viikon ajan. Potilaat saattavat käyttää kouristuslääkkeitä, mutta he eivät saa käyttää steroideja. Viimeisen steroidiannoksen on oltava yli 7 päivää.
- Karnofskyn suorituskykytilan on oltava > tai = 70
- Childs-Pugh-luokituspisteet 7 tai vähemmän
- Odotettu elinikä vähintään 3 kuukautta
- Potilaiden on voitava tarvittaessa matkustaa vaihtoehtoiseen terveyskeskukseen PET/CT-skannauksia varten.
- Täytä vaaditut laboratoriotiedot
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka osoittaa, että hän on tietoinen sairautensa kasvaimista ja että hänelle on kerrottu noudatettavista toimenpiteistä, hoidon kokeellisuudesta, vaihtoehdoista, mahdollisista hyödyistä, sivuvaikutuksista, riskeistä ja epämukavuudesta.
- Haluat ja pystyt noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen hoito syöpälääkkeiden kanssa, mukaan lukien kaikki muut tutkittavat aineet.
- Olemassa oleva intrakraniaalinen turvotus tai CVA 6 kuukauden sisällä seulonnasta
- Raskaana olevat tai imettävät naiset. Naispotilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön, heidän on oltava kirurgisesti steriilejä tai vaihdevuosien jälkeen. Miespotilaiden tulee suostua tehokkaan ehkäisyn käyttöön tai olla kirurgisesti steriilejä. Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu tutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon. Kaikilla riskiryhmiin kuuluvilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New York Heart Associate, luokka III tai IV)
- Dementia tai muuttunut henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen.
- Muu vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimustulosten tutkimukseen osallistumiseen liittyvää riskiä ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi tähän tutkimukseen.
- Tunnetut sivuvaikutukset gansikloviiriluokan viruslääkkeille
- Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia.
- Potilaat eivät saa ottaa steroideja seulonnan aikana. Viimeisen steroidiannoksen on oltava yli 7 päivää.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1A.1: Oheislaite IV
GEN2:ta annetaan toistuvina kolmen viikon sykleinä.
Ensimmäisellä viikolla GEN2:ta annetaan suonensisäisesti kolmena peräkkäisenä päivänä ja HSV-TK-m2-ekspression läsnäoloa tarkkaillaan [18F]FHBG PET-skannauksella 3-8 päivän kuluttua.
Valgansikloviiri-annostus aloitetaan 7-9 päivänä 5 päivän ajan.
Siitä seuraa noin viikon huumeloma.
|
GEN2 on tutkimuslääke, joka yhdistää sytotoksisen ja immunoterapian.
|
|
Kokeellinen: Vaihe IA.2: Maksavaltimoinfuusio
GEN2:ta annetaan toistuvina kolmen viikon sykleinä.
Ensimmäisellä viikolla GEN2:ta annetaan yhtenä maksavaltimoinfuusiona (HAI) kahtena peräkkäisenä päivänä ja HSV-TK-m2-ekspression läsnäoloa tarkkaillaan [18F]FHBG PET-skannauksella 3-8 päivän kuluttua.
Valgansikloviiri-annostus aloitetaan 7-9 päivänä 5 päivän ajan.
Siitä seuraa noin viikon huumeloma.
|
GEN2 on tutkimuslääke, joka yhdistää sytotoksisen ja immunoterapian.
|
|
Kokeellinen: Vaihe IA.3: Intratumoraalinen injektio
GEN2:ta annetaan toistuvina kolmen viikon sykleinä.
Ensimmäisellä viikolla GEN2:ta annetaan injektiona suoraan kasvainleesioihin yhtenä päivänä, ja HSV-TK-m2-ekspression läsnäoloa seurataan [18F]FHBG PET-skannauksella 3-8 päivän kuluttua.
Valgansikloviiri-annostus aloitetaan 7-9 päivänä 5 päivän ajan.
Siitä seuraa noin viikon huumeloma.
|
GEN2 on tutkimuslääke, joka yhdistää sytotoksisen ja immunoterapian.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 3 viikkoa GEN2-hallinnosta
|
MTD on määritelty korkeimmaksi annostasoksi, jolla korkeintaan yksi potilas kokee DLT:n.
|
Ensimmäiset 3 viikkoa GEN2-hallinnosta
|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 3 viikkoa GEN2-hallinnosta
|
|
Ensimmäiset 3 viikkoa GEN2-hallinnosta
|
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 3 viikkoa GEN2-hallinnosta
|
RP2D:tä annetaan vaiheessa 1B.
Määritetään, milloin kiihdytetty vaihe päättyy vaiheeseen IA, ja annosmääritys uudelle potilaalle vakioannoksen korotuksessa noudattaa muokattua Fibonacci-kaaviota.
Jos modifioitua Fibonaccia on jo käytetty, RP2D tutkitaan jäljellä olevista aikaväleistä annoksen, jossa ei ollut DLT:itä, ja enimmäisannoksen (MAD) välillä.
|
Ensimmäiset 3 viikkoa GEN2-hallinnosta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: Hoito aloitetaan 30 päivään viimeisen GEN2-annoksen jälkeen
|
Tutkijan on luokiteltava jokainen haittatapahtuma vakavaksi tai ei-vakavaksi.
Tapahtuman vakavuuden luokitus määrittää noudatettavat raportointimenettelyt.
|
Hoito aloitetaan 30 päivään viimeisen GEN2-annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GEN2:n plasman farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Syklin 1, 2 ja 6 viikon 1 aikana (kukin sykli on 28 päivää)
|
GEN2 PK Cmax on suhteessa annokseen.
|
Syklin 1, 2 ja 6 viikon 1 aikana (kukin sykli on 28 päivää)
|
|
HSV-TK-m2-proteiinin ilmentyminen GEN2:sta sarjakuvauksen [18F]FHBG PET- ja/tai SPECT-kuvauksen kautta
Aikaikkuna: GEN2-hoidon päivät 3-8
|
Tunnista osallistujien lukumäärä, joilla on positiivinen [18F] FHBG-skannaus
|
GEN2-hoidon päivät 3-8
|
|
Alustavat todisteet GEN2:n kasvainten vastaisesta aktiivisuudesta
Aikaikkuna: Viikko 9 ja sen jälkeen joka 6. viikko opintojen päättymisen jälkeen, keskimäärin 8 kuukautta.
|
Kasvaimen vastaisen tehon mittaus, joka perustuu objektiivisiin kasvainarviointeihin, jotka on tehty irRECIST 1.1:n mukaisesti
|
Viikko 9 ja sen jälkeen joka 6. viikko opintojen päättymisen jälkeen, keskimäärin 8 kuukautta.
|
|
Kliinisen tutkimuksen testaus vasta-aineille retrovektorille gp70 env, replikaatiokykyinen retrovirus perifeerisen veren lymfosyyteissä (PBL); vektorin integroituminen PBL:ien genomiseen DNA:han ja kiertävään hGM-CSF-proteiiniin
Aikaikkuna: Kierto 1, sykli 2, sykli 6, 6. hoitokuukauden jälkeen, sen jälkeen vuosittain
|
Ei replikaatiokykyistä retrovirusta.
Ei vektorin integroitumista PBLS:n genomiseen DNA:han.
GM-CSF:ää ei havaita potilailla GEN2:n antamisen jälkeen
|
Kierto 1, sykli 2, sykli 6, 6. hoitokuukauden jälkeen, sen jälkeen vuosittain
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Priscilla B Caguioa, MD, St. Luke's Medical Center - Quezon City
- Päätutkija: Maria Belen E Tamayo, MD, Makati Medical Center
- Päätutkija: John P Querol, MD, The Medical City
- Päätutkija: Necy S Juat, MD, National Kidney and Transplant Institute
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 13. kesäkuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 12. joulukuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 12. joulukuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 15. tammikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. maaliskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 18. maaliskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 6. marraskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. marraskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. marraskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EPB-002
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .