Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

GEN2-gerichte kankerimmunotherapie-studie (GEN2)

5 november 2024 bijgewerkt door: GenVivo, Inc.

Een fase 1-dosisescalatieonderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van GEN2 te evalueren bij refractaire patiënten met primair hepatocellulair carcinoom of tumoren metastasen naar de lever

Fase 1, niet-gerandomiseerde, open-label klinische studie met dosisescalatie ter evaluatie van de veiligheid van GEN2 bij deelnemers met primaire en gemetastaseerde levertumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze klinische studie zal in twee fasen worden verdeeld: Fase IA waarin de dosis, route en het schema van de GEN2-toediening worden bepaald en Fase IB die is ontworpen om de activiteit van GEN2 te onderzoeken bij patiënten met een of meerdere gedefinieerde tumortypes en stadia gebaseerd op de Fase IA-gegevens van GEN2.

Fase IA is onderverdeeld in drie toedieningsroutes: (a) Fase 1A.1 die perifere IV-infusie onderzoekt; (b) Fase IA.2 die hepatische arteriële infusie onderzoekt en (c) Fase IA.3 die intratumorale toediening onderzoekt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Filippijnen
      • Makati City, Filippijnen, 1229
        • Makati Medical Center
      • Pasig City, Filippijnen
        • The Medical City
      • Quezon City, Filippijnen, 1112
        • St. Luke's Medical Center
      • Quezon City, Filippijnen, 1101
        • National Kidney and Transplant Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van histologisch gedocumenteerde primaire of gemetastaseerde volwassen solide tumor(2) in de lever in een gevorderd stadium die refractair is voor standaardtherapie of waarvoor geen curatieve standaardtherapie bestaat.
  • Bewijs van radiografisch meetbare of evaluatieziekte op een baseline PET-CT-scan.
  • Alle acute toxische effecten van eerdere radiotherapie, chemotherapie of chirurgische ingrepen moeten zijn opgelost in Common Toxicity Criteria (CTC) (versie 4.03) Graad < 1 van het National Cancer Institute (NCI).
  • De patiënt moet wettelijk worden beschouwd als een volwassene in het land waarin hij aan het onderzoek deelneemt.
  • De laatste dosis antineoplastische therapie, met uitzondering van hormonale therapie, moet > 21 dagen zijn. Uitwendige bestraling moet dat zijn geweest
  • Patiënten kunnen hepatitis B- en C-positief zijn.
  • Patiënten kunnen intracraniale metastasen van elk aantal hebben als ze gedurende 6 weken hersenbestraald en stabiel zijn. Patiënten kunnen anti-epileptica gebruiken, maar mogen geen steroïden gebruiken. De laatste dosis steroïden moet >7 dagen zijn.
  • De prestatiestatus van Karnofsky moet > of = 70 zijn
  • Childs-Pugh-classificatiescore van 7 of lager
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden
  • Patiënten moeten indien nodig naar een ander medisch centrum kunnen reizen voor PET/CT-scans.
  • Voldoe aan de vereiste basislaboratoriumgegevens
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming waarmee wordt aangegeven dat zij zich bewust zijn van de neoplastische aard van hun ziekte en zijn geïnformeerd over de te volgen procedures, de experimentele aard van de therapie, alternatieven, mogelijke voordelen, bijwerkingen, risico's en ongemakken.
  • Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan en laboratoriumtests.

Uitsluitingscriteria:

  • Gelijktijdige behandeling met antikankermiddelen, inclusief elk ander onderzoeksmiddel.
  • Bestaand intracranieel oedeem of CVA binnen 6 maanden na screening
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Vrouwelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie, moeten chirurgisch steriel zijn of moeten postmenopauzaal zijn. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker of een aangewezen medewerker. Alle vrouwelijke risicopatiënten moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
  • Klinisch significante hartziekte (New York Heart Associate, klasse III of IV)
  • Dementie of veranderde mentale toestand die geïnformeerde toestemming zou verbieden.
  • Andere ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat verbonden is aan studiedeelname van studieresultaten en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deze studie.
  • Bekende bijwerkingen van antivirale middelen in de ganciclovirklasse
  • Patiënten waarvan bekend is dat ze hiv-positief zijn.
  • Patiënten mogen tijdens de screening geen steroïden gebruiken. De laatste dosis steroïden moet >7 dagen zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1A.1: Randapparatuur IV
GEN2 wordt toegediend in herhalende cycli van drie weken. In week één wordt GEN2 op drie opeenvolgende dagen intraveneus toegediend en de aanwezigheid van de HSV-TK-m2-expressie wordt na 3 tot 8 dagen gevolgd door [18F]FHBG PET-scanning. De dosering van valganciclovir wordt gestart op dag 7 tot 9 gedurende 5 dagen. Er volgt een drugsvakantie van ongeveer een week.
Geneesmiddel: GEN2 (HSV-Thymidine Kinase-m2 en hGM-CSF-genen)
GEN2 is een onderzoeksgeneesmiddel dat cytotoxische en immunotherapie combineert.
Experimenteel: Fase IA.2: leverslagaderinfusie
GEN2 wordt toegediend in herhalende cycli van drie weken. In week één wordt GEN2 toegediend als een enkele hepatische arterie-infusie (HAI) op twee opeenvolgende dagen en de aanwezigheid van de HSV-TK-m2-expressie wordt na 3 tot 8 dagen gevolgd door [18F]FHBG PET-scanning. De dosering van valganciclovir wordt gestart op dag 7 tot 9 gedurende 5 dagen. Er volgt een drugsvakantie van ongeveer een week.
Geneesmiddel: GEN2 (HSV-Thymidine Kinase-m2 en hGM-CSF-genen)
GEN2 is een onderzoeksgeneesmiddel dat cytotoxische en immunotherapie combineert.
Experimenteel: Fase IA.3: intratumorale injectie
GEN2 wordt toegediend in herhalende cycli van drie weken. In week één wordt GEN2 op één dag rechtstreeks in de tumorlaesies geïnjecteerd en de aanwezigheid van de HSV-TK-m2-expressie wordt na 3 tot 8 dagen gevolgd door [18F]FHBG PET-scanning. De dosering van valganciclovir wordt gestart op dag 7 tot 9 gedurende 5 dagen. Er volgt een drugsvakantie van ongeveer een week.
Geneesmiddel: GEN2 (HSV-Thymidine Kinase-m2 en hGM-CSF-genen)
GEN2 is een onderzoeksgeneesmiddel dat cytotoxische en immunotherapie combineert.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Eerste 3 weken van GEN2-toediening
De MTD is gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij maximaal één patiënt een DLT ervaart.
Eerste 3 weken van GEN2-toediening
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Eerste 3 weken van GEN2-toediening
  • Graad 4 neutropenie
  • Graad 4 trombocytopenie;
  • Graad 3 of hoger misselijkheid en/of braken ondanks het gebruik van adequate/maximale medische interventie en/of profylaxe;
  • Elke niet-hematologische toxiciteit van graad 3 of hoger (behalve reactie op de injectieplaats van graad 3, alopecia, vermoeidheid);
  • Herbehandelingsvertraging van meer dan 3 weken vanwege vertraagd herstel van een toxiciteit gerelateerd aan behandeling met GEN2;
  • Graad 3 of hoger allergische (overgevoeligheids)reactie ondanks het juiste gebruik van premedicatie (gedefinieerd binnen de CTC als "Langdurig" (bijv. niet snel reagerend op symptomatische medicatie en/of korte onderbreking van de infusie); herhaling van symptomen na aanvankelijke verbetering; ziekenhuisopname geïndiceerd voor klinische gevolgen (bijv. nierinsufficiëntie, longinfiltraten).
Eerste 3 weken van GEN2-toediening
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Eerste 3 weken van GEN2-toediening
De RP2D wordt afgenomen voor fase 1B. Er wordt bepaald wanneer de versnelde fase eindigt voor Fase IA en de dosistoewijzing voor een nieuwe patiënt in de standaarddosisescalatie zal een aangepast Fibonacci-schema volgen. Als er al een aangepaste Fibonacci is gebruikt, wordt de RP2D onderzocht op basis van de resterende intervallen tussen de dosis zonder DLT's en de maximaal toegediende dosis (MAD).
Eerste 3 weken van GEN2-toediening
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: Start van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis GEN2
Elk ongewenst voorval moet door de onderzoeker worden geclassificeerd als ernstig of niet-ernstig. De classificatie van de ernst van de gebeurtenis bepaalt de te volgen meldingsprocedures.
Start van de behandeling tot 30 dagen na de laatste dosis GEN2

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasma-farmacokinetiek van GEN2
Tijdsspanne: Tijdens week 1 van cyclus 1, cyclus 2 en cyclus 6 (elke cyclus duurt 28 dagen)
GEN2 PK Cmax is dosisproportioneel.
Tijdens week 1 van cyclus 1, cyclus 2 en cyclus 6 (elke cyclus duurt 28 dagen)
HSV-TK-m2-eiwitexpressie van GEN2 via seriële [18F]FHBG PET- en/of SPECT-beeldvorming
Tijdsspanne: Dag 3-8 van de GEN2-behandeling
Identificeer het aantal deelnemers met een positieve [18F] FHBG-scan
Dag 3-8 van de GEN2-behandeling
Voorlopig bewijs van antitumoractiviteit van GEN2
Tijdsspanne: Week 9 en daarna elke 6 weken tot afronding van de studie, gemiddeld 8 maanden.
Maatstaf voor antitumoreffectiviteit op basis van objectieve tumorbeoordelingen uitgevoerd volgens de irRECIST 1.1
Week 9 en daarna elke 6 weken tot afronding van de studie, gemiddeld 8 maanden.
Klinische onderzoekstesten voor antilichamen tegen retrovector gp70 env, replicatie-competent retrovirus in perifere bloedlymfocyten (PBL's); vectorintegratie in genomisch DNA van PBL's en circulerend hGM-CSF-eiwit
Tijdsspanne: Cyclus 1, Cyclus 2, Cyclus 6, na 6e maand behandeling, daarna jaarlijks
Geen replicatie-competent retrovirus. Geen vectorintegratie in genomisch DNA van PBLS. Geen GM-CSF detecteerbaar bij patiënten na toediening van GEN2
Cyclus 1, Cyclus 2, Cyclus 6, na 6e maand behandeling, daarna jaarlijks

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GenVivo, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Priscilla B Caguioa, MD, St. Luke's Medical Center - Quezon City
  • Hoofdonderzoeker: Maria Belen E Tamayo, MD, Makati Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: John P Querol, MD, The Medical City
  • Hoofdonderzoeker: Necy S Juat, MD, National Kidney and Transplant Institute

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 december 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 maart 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 maart 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EPB-002

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren