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Essai d'immunothérapie dirigée contre le cancer GEN2 (GEN2)

5 novembre 2024 mis à jour par: GenVivo, Inc.

Un essai de phase 1 à dose croissante pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de GEN2 chez des patients réfractaires atteints d'un carcinome hépatocellulaire primaire ou de tumeurs métastatiques au foie

Essai clinique ouvert de phase 1, non randomisé, à dose croissante, évaluant l'innocuité de GEN2 chez des participants atteints de tumeurs hépatiques primaires et métastatiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai clinique sera divisé en deux phases : la phase IA dans laquelle la dose, la voie et le calendrier d'administration de GEN2 sont déterminés et la phase IB qui est conçue pour explorer l'activité de GEN2 chez des patients d'un ou plusieurs types de tumeurs définis et étapes basées sur les données de la phase IA de GEN2.

La phase IA est divisée en trois voies d'administration : (a) la phase 1A.1 qui explore la perfusion IV périphérique ; (b) Phase IA.2 qui étudie la perfusion artérielle hépatique et (c) Phase IA.3 qui examine l'administration intratumorale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

61

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Philippines
      • Makati City, Philippines, 1229
        • Makati Medical Center
      • Pasig City, Philippines
        • The Medical City
      • Quezon City, Philippines, 1112
        • St. Luke's Medical Center
      • Quezon City, Philippines, 1101
        • National Kidney and Transplant Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de tumeur solide(2) adulte, primaire ou métastatique, documentée histologiquement, de stade avancé, réfractaire au traitement standard ou pour laquelle il n'existe pas de traitement standard curatif.
  • Preuve d'une maladie radiographiquement mesurable ou d'évaluation sur une TEP-TDM de base.
  • Tous les effets toxiques aigus de toute radiothérapie, chimiothérapie ou intervention chirurgicale antérieure doivent avoir été résolus selon les critères communs de toxicité (CTC) du National Cancer Institute (NCI) (version 4.03) de grade < 1.
  • Le patient doit être légalement considéré comme un adulte dans le pays dans lequel il participe à l'étude.
  • La dernière dose de traitement antinéoplasique, à l'exception de l'hormonothérapie, doit être > 21 jours. La radiothérapie externe doit avoir été
  • Les patients peuvent être positifs pour les hépatites B et C.
  • Les patients peuvent avoir des métastases intracrâniennes de n'importe quel nombre s'ils ont été irradiés du cerveau et stables pendant 6 semaines. Les patients peuvent prendre des médicaments anti-épileptiques mais ne doivent pas prendre de stéroïdes. La dernière dose de stéroïdes doit être > 7 jours.
  • Le statut de performance de Karnofsky doit être > ou = 70
  • Score de classification Childs-Pugh de 7 ou moins
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois
  • Les patients doivent être en mesure de se rendre à un autre centre médical pour des examens TEP/TDM, si nécessaire.
  • Répondre aux données de laboratoire de base requises
  • Consentement éclairé signé indiquant qu'ils sont conscients de la nature néoplasique de leur maladie et qu'ils ont été informés des procédures à suivre, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des avantages potentiels, des effets secondaires, des risques et des désagréments.
  • Disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire.

Critère d'exclusion:

  • Traitement concomitant avec un agent anticancéreux, y compris tout autre agent expérimental.
  • Œdème intracrânien existant ou AVC dans les 6 mois suivant le dépistage
  • Femmes enceintes ou allaitantes. Les patientes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace, doivent être chirurgicalement stériles ou doivent être ménopausées. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception efficace ou être chirurgicalement stériles. La définition d'une contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur ou d'un associé désigné. Toutes les patientes à risque doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  • Maladie cardiaque cliniquement significative (New York Heart Associate, classe III ou IV)
  • Démence ou état mental altéré qui interdirait le consentement éclairé.
  • Autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour cette étude.
  • Effets secondaires connus des antiviraux de la classe des ganciclovirs
  • Patients dont on sait qu'ils sont séropositifs.
  • Les patients ne doivent pas prendre de stéroïdes au moment du dépistage. La dernière dose de stéroïdes doit être > 7 jours.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1A.1 : Périphérique IV
GEN2 est administré en cycles répétés de trois semaines. La première semaine, GEN2 est administré par voie intraveineuse pendant trois jours consécutifs et la présence de l'expression de HSV-TK-m2 est contrôlée par [18F]FHBG PET scan après 3 à 8 jours. L'administration du valganciclovir est initiée du 7e au 9e jour pendant 5 jours. Une période d'environ une semaine de congé médicamenteux suit.
Médicament: GEN2 (gènes HSV-thymidine kinase-m2 et hGM-CSF)
GEN2 est un médicament expérimental combinant cytotoxique et immunothérapie.
Expérimental: Phase IA.2 : Perfusion dans l'artère hépatique
GEN2 est administré en cycles répétés de trois semaines. La première semaine, GEN2 est administré en une seule perfusion dans l'artère hépatique (HAI) sur deux jours consécutifs et la présence de l'expression de HSV-TK-m2 est surveillée par [18F]FHBG PET scan après 3 à 8 jours. L'administration du valganciclovir est initiée du 7e au 9e jour pendant 5 jours. Une période d'environ une semaine de congé médicamenteux suit.
Médicament: GEN2 (gènes HSV-thymidine kinase-m2 et hGM-CSF)
GEN2 est un médicament expérimental combinant cytotoxique et immunothérapie.
Expérimental: Phase IA.3 : Injection intratumorale
GEN2 est administré en cycles répétés de trois semaines. La première semaine, GEN2 est administré par injection directement dans les lésions tumorales un jour et la présence de l'expression de HSV-TK-m2 est contrôlée par [18F]FHBG PET scan après 3 à 8 jours. L'administration du valganciclovir est initiée du 7e au 9e jour pendant 5 jours. Une période d'environ une semaine de congé médicamenteux suit.
Médicament: GEN2 (gènes HSV-thymidine kinase-m2 et hGM-CSF)
GEN2 est un médicament expérimental combinant cytotoxique et immunothérapie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 3 premières semaines d'administration de GEN2
Le MTD est défini comme le niveau de dose le plus élevé auquel, au plus, un patient subit un DLT.
3 premières semaines d'administration de GEN2
Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: 3 premières semaines d'administration de GEN2
  • Neutropénie de grade 4
  • Thrombocytopénie de grade 4 ;
  • Nausées et/ou vomissements de grade 3 ou plus malgré l'utilisation d'une intervention médicale adéquate/maximale et/ou d'une prophylaxie ;
  • Toute toxicité non hématologique de grade 3 ou plus (sauf réaction au site d'injection de grade 3, alopécie, fatigue);
  • Retard de retraitement de plus de 3 semaines en raison d'un retard de récupération d'une toxicité liée au traitement par GEN2 ;
  • Réaction allergique (d'hypersensibilité) de grade 3 ou plus malgré l'utilisation appropriée de prémédications (définie dans le CTC comme « prolongée » (par exemple, ne répond pas rapidement aux médicaments symptomatiques et/ou brève interruption de la perfusion) ; récurrence des symptômes après une amélioration initiale ; hospitalisation indiqué pour les séquelles cliniques (par exemple, insuffisance rénale, infiltrats pulmonaires).
3 premières semaines d'administration de GEN2
Dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: 3 premières semaines d'administration de GEN2
Le RP2D sera administré pour la Phase 1B. Il est déterminé quand la phase accélérée se termine pour la phase IA et l'attribution de dose pour un nouveau patient dans l'escalade de dose standard suivra un schéma de Fibonacci modifié. Si un Fibonacci modifié a déjà été utilisé, la RP2D sera explorée à partir des intervalles restants entre la dose sans DLT et la dose maximale administrée (MAD).
3 premières semaines d'administration de GEN2
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.0
Délai: Initiation du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose de GEN2
Chaque événement indésirable doit être classé par l'enquêteur comme grave ou non grave. La classification de la gravité de l'événement détermine les procédures de déclaration à suivre.
Initiation du traitement jusqu'à 30 jours après la dernière dose de GEN2

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pharmacocinétique plasmatique de GEN2
Délai: Pendant la semaine 1 du cycle 1, du cycle 2 et du cycle 6 (chaque cycle dure 28 jours)
GEN2 PK Cmax est proportionnel à la dose.
Pendant la semaine 1 du cycle 1, du cycle 2 et du cycle 6 (chaque cycle dure 28 jours)
Expression de la protéine HSV-TK-m2 à partir de GEN2 via série [18F]FHBG PET et/ou imagerie SPECT
Délai: Jour 3 à 8 du traitement GEN2
Identifier le nombre de participants avec un scan FHBG [18F] positif
Jour 3 à 8 du traitement GEN2
Preuve préliminaire de l'activité anti-tumorale de GEN2
Délai: Semaine 9 et toutes les 6 semaines par la suite jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 8 mois.
Mesure de l'efficacité anti-tumorale basée sur des évaluations tumorales objectives réalisées selon l'irRECIST 1.1
Semaine 9 et toutes les 6 semaines par la suite jusqu'à la fin de l'étude, une moyenne de 8 mois.
Tests de recherche clinique pour les anticorps dirigés contre le rétrovecteur gp70 env, rétrovirus compétent pour la réplication dans les lymphocytes du sang périphérique (PBL) ; intégration de vecteur dans l'ADN génomique des PBL et protéine hGM-CSF circulante
Délai: Cycle 1, Cycle 2, Cycle 6, après le 6ème mois de traitement, puis annuellement
Pas de rétrovirus compétent pour la réplication. Aucune intégration de vecteur dans l'ADN génomique de PBLS. Pas de GM-CSF détectable chez les patients après administration de GEN2
Cycle 1, Cycle 2, Cycle 6, après le 6ème mois de traitement, puis annuellement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GenVivo, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Priscilla B Caguioa, MD, St. Luke's Medical Center - Quezon City
  • Chercheur principal: Maria Belen E Tamayo, MD, Makati Medical Center
  • Chercheur principal: John P Querol, MD, The Medical City
  • Chercheur principal: Necy S Juat, MD, National Kidney and Transplant Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 juin 2014

Achèvement primaire (Réel)

12 décembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

12 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2020

Première publication (Réel)

18 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EPB-002

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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