Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

GEN2-styret kræftimmunterapiforsøg (GEN2)

5. november 2024 opdateret af: GenVivo, Inc.

Et fase 1-dosiseskaleringsforsøg for at evaluere sikkerheden, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​GEN2 hos refraktære patienter med primært hepatocellulært karcinom eller tumorer, der metastaserer i leveren

Fase 1, ikke-randomiseret, åbent klinisk forsøg med dosiseskalering, der evaluerer sikkerheden af ​​GEN2 hos deltagere med primære og metastatiske levertumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette kliniske forsøg vil blive opdelt i to faser: Fase IA, hvor dosis, rute og tidsplan for GEN2-administrationen bestemmes, og Fase IB, som er designet til at udforske aktiviteten af ​​GEN2 hos patienter med en defineret eller flere definerede tumortyper og faser baseret på fase IA-data fra GEN2.

Fase IA er opdelt i tre indgivelsesveje: (a) Fase 1A.1, som udforsker perifer IV-infusion; (b) Fase IA.2, som undersøger arteriel leverinfusion, og (c) Fase IA.3, som undersøger intratumoral levering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Filippinerne
      • Makati City, Filippinerne, 1229
        • Makati Medical Center
      • Pasig City, Filippinerne
        • The Medical City
      • Quezon City, Filippinerne, 1112
        • St. Luke's Medical Center
      • Quezon City, Filippinerne, 1101
        • National Kidney and Transplant Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af histologisk dokumenteret, fremskredent stadium, primær eller metastatisk voksen solid tumor(2) i leveren, som er refraktære over for standardterapi, eller for hvilke der ikke findes helbredende standardterapi.
  • Evidens for radiografisk målbar eller evalueringssygdom på en baseline PET-CT-scanning.
  • Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere strålebehandling, kemoterapi eller kirurgiske procedurer skal være løst til National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) (Version 4.03) Grade < 1.
  • Patienten skal lovligt betragtes som voksen i det land, hvor de deltager i undersøgelsen.
  • Sidste dosis af antineoplastisk behandling, bortset fra hormonbehandling, skal være > 21 dage. Ekstern strålebehandling må have været
  • Patienter kan være hepatitis B- og C-positive.
  • Patienter kan have intrakranielle metastaser af et hvilket som helst antal, hvis de har været hjernebestrålet og stabile i 6 uger. Patienter kan tage medicin mod anfald, men må ikke tage steroider. Sidste dosis af steroider skal være >7 dage.
  • Karnofskys præstationsstatus skal være > eller = 70
  • Childs-Pugh klassifikationsscore på 7 eller derunder
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder
  • Patienter skal om nødvendigt kunne rejse til alternativt lægehus for PET/CT-skanninger.
  • Opfyld de påkrævede baseline laboratoriedata
  • Underskrevet informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på den neoplastiske karakter af deres sygdom og er blevet informeret om de procedurer, der skal følges, den eksperimentelle karakter af terapien, alternativer, potentielle fordele, bivirkninger, risici og ubehag.
  • Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig behandling med anticancermiddel inklusive ethvert andet forsøgsmiddel.
  • Eksisterende intrakranielt ødem eller CVA inden for 6 måneder efter screening
  • Gravide eller ammende kvinder. Kvindelige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention, skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale. Mandlige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention eller være kirurgisk sterile. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på efterforskerens eller en udpeget medarbejders vurdering. Alle kvindelige risikopatienter skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandlingen.
  • Klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Associate, klasse III eller IV)
  • Demens eller ændret mental status, der ville forbyde informeret samtykke.
  • Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse af undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til denne undersøgelse.
  • Kendte bivirkninger til antivirale midler i ganciclovir-klassen
  • Patienter, der er kendt for at være hiv-positive.
  • Patienter må ikke tage steroider på tidspunktet for screeningen. Sidste dosis af steroider skal være >7 dage.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1A.1: Perifer IV
GEN2 administreres i gentagne tre ugers cyklusser. I uge 1 gives GEN2 intravenøst ​​tre på hinanden følgende dage, og tilstedeværelsen af ​​HSV-TK-m2-ekspressionen overvåges ved [18F]FHBG PET-scanning efter 3 til 8 dage. Valganciclovir-dosering påbegyndes på dag 7 til 9 i 5 dage. En cirka en uges narkoferie følger.
Medicin: GEN2 (HSV-thymidinkinase-m2 og hGM-CSF gener)
GEN2 er et forsøgslægemiddel, der kombinerer cytotoksisk og immunterapi.
Eksperimentel: Fase IA.2: Leverarterieinfusion
GEN2 administreres i gentagne tre ugers cyklusser. I uge 1 gives GEN2 som en enkelt hepatisk arterieinfusion (HAI) to på hinanden følgende dage, og tilstedeværelsen af ​​HSV-TK-m2-ekspressionen overvåges ved [18F]FHBG PET-scanning efter 3 til 8 dage. Valganciclovir-dosering påbegyndes på dag 7 til 9 i 5 dage. En cirka en uges narkoferie følger.
Medicin: GEN2 (HSV-thymidinkinase-m2 og hGM-CSF gener)
GEN2 er et forsøgslægemiddel, der kombinerer cytotoksisk og immunterapi.
Eksperimentel: Fase IA.3: Intratumoral injektion
GEN2 administreres i gentagne tre ugers cyklusser. I uge 1 gives GEN2 via injektion direkte i tumorlæsionerne på én dag, og tilstedeværelsen af ​​HSV-TK-m2-ekspressionen overvåges ved [18F]FHBG PET-scanning efter 3 til 8 dage. Valganciclovir-dosering påbegyndes på dag 7 til 9 i 5 dage. En cirka en uges narkoferie følger.
Medicin: GEN2 (HSV-thymidinkinase-m2 og hGM-CSF gener)
GEN2 er et forsøgslægemiddel, der kombinerer cytotoksisk og immunterapi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Første 3 uger af GEN2 administration
MTD er defineret som det højeste dosisniveau, hvor højst én patient oplever en DLT.
Første 3 uger af GEN2 administration
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Første 3 uger af GEN2 administration
  • Grad 4 neutropeni
  • Grad 4 trombocytopeni;
  • Grad 3 eller større kvalme og/eller opkastning på trods af brugen af ​​tilstrækkelig/maksimal medicinsk intervention og/eller profylakse;
  • Enhver grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen grad 3 reaktion på injektionsstedet, alopeci, træthed);
  • Genbehandlingsforsinkelse på mere end 3 uger på grund af forsinket helbredelse fra en toksicitet relateret til behandling med GEN2;
  • Grad 3 eller højere allergisk (overfølsomheds) reaktion på trods af passende brug af præmedicinering (defineret i CTC som "langvarig" (f.eks. reagerer ikke hurtigt på symptomatisk medicin og/eller kort afbrydelse af infusionen); tilbagefald af symptomer efter indledende bedring; hospitalsindlæggelse indiceret for kliniske følgesygdomme (f.eks. nyreinsufficiens, lungeinfiltrater).
Første 3 uger af GEN2 administration
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Første 3 uger af GEN2 administration
RP2D vil blive administreret til fase 1B. Det bestemmes, hvornår den accelererede fase slutter for fase IA, og dosistildelingen for en ny patient i standarddosiseskaleringen vil følge et modificeret Fibonacci-skema. Hvis en modificeret Fibonacci allerede er blevet brugt, vil RP2D blive udforsket fra de resterende intervaller mellem den dosis, der ikke havde nogen DLT'er, og den maksimale administrerede dosis (MAD).
Første 3 uger af GEN2 administration
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Behandlingsstart indtil 30 dage efter sidste dosis af GEN2
Hver uønsket hændelse skal klassificeres af efterforskeren som alvorlig eller ikke-alvorlig. Klassificeringen af ​​hændelsens alvor bestemmer, hvilke rapporteringsprocedurer der skal følges.
Behandlingsstart indtil 30 dage efter sidste dosis af GEN2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmafarmakokinetik af GEN2
Tidsramme: I uge 1 af cyklus 1, cyklus 2 og cyklus 6 (hver cyklus er 28 dage)
GEN2 PK Cmax er dosisproportional.
I uge 1 af cyklus 1, cyklus 2 og cyklus 6 (hver cyklus er 28 dage)
HSV-TK-m2 proteinekspression fra GEN2 via seriel [18F]FHBG PET og/eller SPECT billeddannelse
Tidsramme: Dag 3-8 af GEN2 behandling
Identificer antallet af deltagere med positiv [18F] FHBG-scanning
Dag 3-8 af GEN2 behandling
Foreløbige beviser for antitumoraktivitet af GEN2
Tidsramme: Uge 9 og hver 6. uge derefter gennem studieafslutning, i gennemsnit 8 måneder.
Mål for antitumoreffektivitet baseret på objektive tumorvurderinger foretaget i henhold til irRECIST 1.1
Uge 9 og hver 6. uge derefter gennem studieafslutning, i gennemsnit 8 måneder.
Klinisk forskningstestning for antistoffer mod retrovektor gp70 env, replikationskompetent retrovirus i perifere blodlymfocytter (PBL'er); vektorintegration i genomisk DNA af PBL'er og cirkulerende hGM-CSF-protein
Tidsramme: Cyklus 1, Cyklus 2, Cyklus 6, efter 6. måned i behandling, derefter årligt
Ingen replikationskompetent retrovirus. Ingen vektorintegration i genomisk DNA af PBLS. Ingen GM-CSF påviselig hos patienter efter GEN2 administration
Cyklus 1, Cyklus 2, Cyklus 6, efter 6. måned i behandling, derefter årligt

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GenVivo, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Priscilla B Caguioa, MD, St. Luke's Medical Center - Quezon City
  • Ledende efterforsker: Maria Belen E Tamayo, MD, Makati Medical Center
  • Ledende efterforsker: John P Querol, MD, The Medical City
  • Ledende efterforsker: Necy S Juat, MD, National Kidney and Transplant Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. juni 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. december 2023

Studieafslutning (Faktiske)

12. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. marts 2020

Først opslået (Faktiske)

18. marts 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EPB-002

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner