Ensaio de Imunoterapia de Câncer Dirigido por GEN2 (GEN2)
5 de novembro de 2024 atualizado por: GenVivo, Inc.
Um estudo de escalonamento de dose de fase 1 para avaliar a segurança, a farmacocinética e a farmacodinâmica do GEN2 em pacientes refratários com carcinoma hepatocelular primário ou tumores metastáticos para o fígado
Fase 1, não randomizado, ensaio clínico aberto de escalonamento de dose avaliando a segurança do GEN2 em participantes com tumores hepáticos primários e metastáticos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este ensaio clínico será dividido em duas fases: Fase IA na qual a dose, via e horário da administração do GEN2 são determinados e Fase IB que é projetada para explorar a atividade do GEN2 em pacientes de um ou vários tipos de tumor definidos e estágios com base nos dados da Fase IA de GEN2.
A Fase IA é dividida em três vias de administração: (a) Fase 1A.1 que explora a infusão IV periférica; (b) Fase IA.2 que investiga a infusão arterial hepática e (c) Fase IA.3 que examina a entrega intratumoral.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
61
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Makati City, Filipinas, 1229
- Makati Medical Center
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Pasig City, Filipinas
- The Medical City
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Quezon City, Filipinas, 1112
- St. Luke's Medical Center
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Quezon City, Filipinas, 1101
- National Kidney and Transplant Institute
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de tumor sólido adulto primário ou metastático documentado histologicamente em estágio avançado(2) no fígado que é refratário à terapia padrão ou para o qual não existe terapia padrão curativa.
- Evidência de doença mensurável radiograficamente ou de avaliação em uma PET-TC inicial.
- Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer radioterapia, quimioterapia ou procedimentos cirúrgicos anteriores devem ter sido resolvidos para o National Cancer Institute (NCI) Common Toxicity Criteria (CTC) (Versão 4.03) Grau < 1.
- O paciente deve ser legalmente considerado um adulto no país em que está participando do estudo.
- A última dose da terapia antineoplásica, exceto terapia hormonal, deve ser > 21 dias. A radioterapia de feixe externo deve ter sido
- Os pacientes podem ser positivos para Hepatite B e C.
- Os pacientes podem ter metástases intracranianas de qualquer número se tiverem irradiado o cérebro e estiverem estáveis por 6 semanas. Os pacientes podem estar tomando medicamentos anticonvulsivantes, mas não devem usar esteroides. A última dose de esteroides deve ser >7 dias.
- O status de desempenho de Karnofsky deve ser > ou = 70
- Classificação de Childs-Pugh de 7 ou menos
- Expectativa de vida de pelo menos 3 meses
- Os pacientes devem poder viajar para um centro médico alternativo para exames de PET/TC, se necessário.
- Atenda aos dados laboratoriais de linha de base necessários
- Termo de consentimento informado assinado, indicando que eles estão cientes da natureza neoplásica de sua doença e foram informados sobre os procedimentos a serem seguidos, a natureza experimental da terapia, alternativas, benefícios potenciais, efeitos colaterais, riscos e desconfortos.
- Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, o plano de tratamento e os exames laboratoriais.
Critério de exclusão:
- Terapia concomitante com agente anticancerígeno, incluindo qualquer outro agente em investigação.
- Edema intracraniano existente ou AVC dentro de 6 meses após a triagem
- Mulheres grávidas ou lactantes. Pacientes do sexo feminino devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes, devem ser cirurgicamente estéreis ou devem estar na pós-menopausa. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes ou ser cirurgicamente estéreis. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do Investigador ou de um associado designado. Todas as pacientes do sexo feminino em risco devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo.
- Doença cardíaca clinicamente significativa (New York Heart Associate, Classe III ou IV)
- Demência ou estado mental alterado que proibiria o consentimento informado.
- Outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo dos resultados do estudo e, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para este estudo.
- Efeitos colaterais conhecidos dos antivirais da classe ganciclovir
- Pacientes que sabidamente são HIV positivos.
- Os pacientes não devem estar tomando esteróides no momento da triagem. A última dose de esteroides deve ser >7 dias.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1A.1: Periférico IV
GEN2 é administrado em ciclos repetidos de três semanas.
Na primeira semana, GEN2 é administrado por via intravenosa em três dias consecutivos e a presença da expressão HSV-TK-m2 é monitorada por [18F]FHBG PET scan após 3 a 8 dias.
A dosagem de valganciclovir é iniciada no dia 7 a 9 por 5 dias.
Segue-se um feriado de drogas de aproximadamente uma semana.
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GEN2 é um medicamento experimental que combina citotóxico e imunoterapia.
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Experimental: Fase IA.2: Infusão da Artéria Hepática
GEN2 é administrado em ciclos repetidos de três semanas.
Na primeira semana, GEN2 é administrado como uma única infusão da artéria hepática (HAI) em dois dias sucessivos e a presença da expressão HSV-TK-m2 é monitorada por [18F]FHBG PET scan após 3 a 8 dias.
A dosagem de valganciclovir é iniciada no dia 7 a 9 por 5 dias.
Segue-se um feriado de drogas de aproximadamente uma semana.
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GEN2 é um medicamento experimental que combina citotóxico e imunoterapia.
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Experimental: Fase IA.3: Injeção Intratumoral
GEN2 é administrado em ciclos repetidos de três semanas.
Na primeira semana, GEN2 é administrado por injeção diretamente nas lesões tumorais em um dia e a presença da expressão HSV-TK-m2 é monitorada por [18F]FHBG PET scan após 3 a 8 dias.
A dosagem de valganciclovir é iniciada no dia 7 a 9 por 5 dias.
Segue-se um feriado de drogas de aproximadamente uma semana.
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GEN2 é um medicamento experimental que combina citotóxico e imunoterapia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Primeiras 3 semanas de administração de GEN2
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O MTD é definido como o nível de dose mais alto no qual, no máximo, um paciente experimenta um DLT.
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Primeiras 3 semanas de administração de GEN2
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Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: Primeiras 3 semanas de administração de GEN2
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Primeiras 3 semanas de administração de GEN2
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Dose recomendada da Fase 2 (RP2D)
Prazo: Primeiras 3 semanas de administração de GEN2
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O RP2D será administrado para a Fase 1B.
É determinado quando a fase acelerada termina para a Fase IA e a atribuição de dose para um novo paciente no escalonamento de dose padrão seguirá um esquema de Fibonacci modificado.
Caso já tenha sido utilizado um Fibonacci modificado, o RP2D será explorado a partir dos intervalos remanescentes entre a dose que não teve DLTs e a Dose Máxima Administrada (MAD).
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Primeiras 3 semanas de administração de GEN2
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: Início do tratamento até 30 dias após a última dose de GEN2
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Cada Evento Adverso deve ser classificado pelo Investigador como sério ou não sério.
A classificação da gravidade do evento determina os procedimentos de notificação a serem seguidos.
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Início do tratamento até 30 dias após a última dose de GEN2
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Farmacocinética plasmática de GEN2
Prazo: Durante a Semana 1 do Ciclo 1, Ciclo 2 e Ciclo 6 (cada ciclo tem 28 dias)
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GEN2 PK Cmax é proporcional à dose.
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Durante a Semana 1 do Ciclo 1, Ciclo 2 e Ciclo 6 (cada ciclo tem 28 dias)
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Expressão da proteína HSV-TK-m2 de GEN2 por meio de imagem serial [18F]FHBG PET e/ou SPECT
Prazo: Dia 3-8 do tratamento GEN2
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Identifique o número de participantes com exame FHBG positivo [18F]
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Dia 3-8 do tratamento GEN2
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Evidência preliminar de atividade antitumoral de GEN2
Prazo: Semana 9 e a cada 6 semanas até a conclusão do estudo, uma média de 8 meses.
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Medida da eficácia antitumoral com base em avaliações objetivas do tumor feitas de acordo com o irRECIST 1.1
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Semana 9 e a cada 6 semanas até a conclusão do estudo, uma média de 8 meses.
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Testes de pesquisa clínica para anticorpos do retrovetor gp70 env, retrovírus competente para replicação em linfócitos do sangue periférico (PBLs); integração do vetor no DNA genômico de PBLs e proteína hGM-CSF circulante
Prazo: Ciclo 1, Ciclo 2, Ciclo 6, após o 6º mês de tratamento, anualmente a partir de então
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Nenhum retrovírus competente para replicação.
Nenhuma integração do vetor no DNA genômico de PBLS.
Nenhum GM-CSF detectável em pacientes após a administração de GEN2
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Ciclo 1, Ciclo 2, Ciclo 6, após o 6º mês de tratamento, anualmente a partir de então
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Priscilla B Caguioa, MD, St. Luke's Medical Center - Quezon City
- Investigador principal: Maria Belen E Tamayo, MD, Makati Medical Center
- Investigador principal: John P Querol, MD, The Medical City
- Investigador principal: Necy S Juat, MD, National Kidney and Transplant Institute
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de junho de 2014
Conclusão Primária (Real)
12 de dezembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
12 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de janeiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de março de 2020
Primeira postagem (Real)
18 de março de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de novembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de novembro de 2024
Última verificação
1 de novembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EPB-002
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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