Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание направленной иммунотерапии рака GEN2 (GEN2)

5 ноября 2024 г. обновлено: GenVivo, Inc.

Испытание фазы 1 с повышением дозы для оценки безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики GEN2 у рефрактерных пациентов с первичной гепатоцеллюлярной карциномой или опухолями, метастатическими в печень

Фаза 1, нерандомизированное открытое клиническое исследование с повышением дозы, оценивающее безопасность GEN2 у участников с первичными и метастатическими опухолями печени.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это клиническое испытание будет разделено на две фазы: Фаза IA, в которой определяются доза, путь и схема введения GEN2, и Фаза IB, предназначенная для изучения активности GEN2 у пациентов с определенным или несколькими определенными типами опухолей и этапы на основе данных фазы IA GEN2.

Фаза IA разделена на три пути введения: (а) Фаза 1A.1, в которой исследуется периферическое внутривенное вливание; (b) Фаза IA.2, в которой исследуется инфузия в печеночную артерию, и (c) Фаза IA.3, в которой исследуется внутриопухолевая доставка.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

61

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Филиппины
      • Makati City, Филиппины, 1229
        • Makati Medical Center
      • Pasig City, Филиппины
        • The Medical City
      • Quezon City, Филиппины, 1112
        • St. Luke's Medical Center
      • Quezon City, Филиппины, 1101
        • National Kidney and Transplant Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз подтвержденной гистологически поздней стадии, первичной или метастатической солидной опухоли взрослых(2) в печени, рефрактерной к стандартной терапии или для которой не существует стандартной лечебной терапии.
  • Доказательства радиографически измеримого или оцениваемого заболевания на исходном ПЭТ-КТ.
  • Все острые токсические эффекты любой предшествующей лучевой терапии, химиотерапии или хирургических процедур должны быть разрешены до степени < 1 по Общему критерию токсичности (CTC) Национального института рака (NCI) (версия 4.03).
  • Пациент должен юридически считаться совершеннолетним в стране, в которой он участвует в исследовании.
  • Последняя доза противоопухолевой терапии, за исключением гормональной терапии, должна быть > 21 дня. Дистанционная лучевая терапия должна быть
  • Пациенты могут быть инфицированы гепатитом В и С.
  • У пациентов могут быть внутричерепные метастазы в любом количестве, если они были облучены в головном мозге и стабильны в течение 6 недель. Пациенты могут принимать противосудорожные препараты, но не должны принимать стероиды. Последняя доза стероидов должна быть >7 дней.
  • Статус производительности Карновского должен быть > или = 70
  • Оценка по классификации Чайлдс-Пью 7 или меньше
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Пациенты должны иметь возможность приехать в альтернативный медицинский центр для ПЭТ/КТ-сканирования, если это необходимо.
  • Соответствие необходимым исходным лабораторным данным
  • Подписанное информированное согласие, указывающее, что они осведомлены о неопластическом характере своего заболевания и были проинформированы о процедурах, которым необходимо следовать, экспериментальном характере терапии, альтернативах, потенциальных преимуществах, побочных эффектах, рисках и неудобствах.
  • Желание и возможность соблюдать запланированные визиты, план лечения и лабораторные анализы.

Критерий исключения:

  • Сопутствующая терапия противоопухолевым средством, включая любое другое исследуемое средство.
  • Существующий внутричерепной отек или CVA в течение 6 месяцев после скрининга
  • Беременные или кормящие женщины. Пациентки женского пола должны дать согласие на использование эффективных средств контрацепции, должны быть стерильны хирургически или находиться в постменопаузе. Пациенты мужского пола должны согласиться использовать эффективные средства контрацепции или быть хирургически стерильными. Определение эффективной контрацепции будет основано на суждении исследователя или назначенного сотрудника. Все пациентки из группы риска должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
  • Клинически значимое заболевание сердца (New York Heart Associate, класс III или IV)
  • Деменция или измененное психическое состояние, которые препятствуют информированному согласию.
  • Другое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании, или результаты исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для участия в этом исследовании.
  • Известные побочные эффекты противовирусных препаратов класса ганцикловира
  • Пациенты, о которых известно, что они ВИЧ-позитивны.
  • Пациенты не должны принимать стероиды во время скрининга. Последняя доза стероидов должна быть >7 дней.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Этап 1A.1: Периферийный IV
GEN2 вводят повторяющимися трехнедельными циклами. На первой неделе GEN2 вводят внутривенно три дня подряд, а наличие экспрессии HSV-TK-m2 отслеживают с помощью ПЭТ-сканирования [18F] FHBG через 3–8 дней. Введение валганцикловира начинают с 7-го по 9-й день в течение 5 дней. Далее следует примерно недельный отпуск для приема наркотиков.
Лекарство: GEN2 (гены HSV-тимидинкиназы-m2 и hGM-CSF)
GEN2 — экспериментальный препарат, сочетающий цитотоксическую и иммунотерапию.
Экспериментальный: Фаза IA.2: Инфузия в печеночную артерию
GEN2 вводят повторяющимися трехнедельными циклами. На первой неделе GEN2 вводят в виде инфузии в одну печеночную артерию (HAI) два дня подряд, а наличие экспрессии HSV-TK-m2 отслеживают с помощью ПЭТ-сканирования [18F] FHBG через 3–8 дней. Введение валганцикловира начинают с 7-го по 9-й день в течение 5 дней. Далее следует примерно недельный отпуск для приема наркотиков.
Лекарство: GEN2 (гены HSV-тимидинкиназы-m2 и hGM-CSF)
GEN2 — экспериментальный препарат, сочетающий цитотоксическую и иммунотерапию.
Экспериментальный: Фаза IA.3: Внутриопухолевая инъекция
GEN2 вводят повторяющимися трехнедельными циклами. На первой неделе GEN2 вводят путем инъекции непосредственно в опухолевые очаги в один день, а наличие экспрессии HSV-TK-m2 отслеживают с помощью [18F] FHBG ПЭТ-сканирования через 3-8 дней. Введение валганцикловира начинают с 7-го по 9-й день в течение 5 дней. Далее следует примерно недельный отпуск для приема наркотиков.
Лекарство: GEN2 (гены HSV-тимидинкиназы-m2 и hGM-CSF)
GEN2 — экспериментальный препарат, сочетающий цитотоксическую и иммунотерапию.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD)
Временное ограничение: Первые 3 недели администрирования GEN2
MTD определяется как самый высокий уровень дозы, при котором не более чем у одного пациента возникает DLT.
Первые 3 недели администрирования GEN2
Дозолимитирующая токсичность (DLT)
Временное ограничение: Первые 3 недели администрирования GEN2
  • Нейтропения 4 степени
  • тромбоцитопения 4 степени;
  • тошнота и/или рвота 3 степени или выше, несмотря на применение адекватного/максимального медицинского вмешательства и/или профилактики;
  • Любая негематологическая токсичность 3 степени или выше (за исключением реакции в месте инъекции 3 степени, алопеции, утомляемости);
  • Задержка повторного лечения более чем на 3 недели из-за задержки выздоровления от токсичности, связанной с лечением GEN2;
  • Аллергическая реакция (гиперчувствительность) степени 3 или выше, несмотря на надлежащее применение премедикации (определяемая в СТС как «пролонгированная» (например, отсутствие быстрой реакции на симптоматическое лечение и/или кратковременное прекращение инфузии); рецидив симптомов после первоначального улучшения; госпитализация показан при клинических последствиях (например, почечной недостаточности, легочных инфильтратах).
Первые 3 недели администрирования GEN2
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: Первые 3 недели администрирования GEN2
RP2D будет проводиться для фазы 1B. Определяется, когда заканчивается ускоренная фаза для фазы IA, и назначение дозы для нового пациента при стандартной эскалации дозы будет следовать модифицированной схеме Фибоначчи. Если уже использовалась модифицированная Фибоначчи, RP2D будет исследоваться по оставшимся интервалам между дозой, в которой не было DLT, и максимальной введенной дозой (MAD).
Первые 3 недели администрирования GEN2
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: Начало лечения до 30 дней после последней дозы GEN2
Каждое нежелательное явление должно быть классифицировано исследователем как серьезное или несерьезное. Классификация серьезности события определяет процедуры сообщения, которым необходимо следовать.
Начало лечения до 30 дней после последней дозы GEN2

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Плазменная фармакокинетика GEN2
Временное ограничение: В течение 1-й недели цикла 1, цикла 2 и цикла 6 (каждый цикл составляет 28 дней)
GEN2 PK Cmax пропорциональна дозе.
В течение 1-й недели цикла 1, цикла 2 и цикла 6 (каждый цикл составляет 28 дней)
Экспрессия белка HSV-TK-m2 из GEN2 с помощью серийной [18F]FHBG ПЭТ и/или визуализации ОФЭКТ
Временное ограничение: День 3-8 лечения GEN2
Определите количество участников с положительным [18F] FHBG-сканированием
День 3-8 лечения GEN2
Предварительные доказательства противоопухолевой активности GEN2
Временное ограничение: 9-я неделя и каждые 6 недель после завершения исследования, в среднем 8 месяцев.
Мера противоопухолевой эффективности, основанная на объективной оценке опухоли, выполненной в соответствии с irRECIST 1.1.
9-я неделя и каждые 6 недель после завершения исследования, в среднем 8 месяцев.
Клиническое исследование на наличие антител к ретровектору gp70 env, репликационно-компетентному ретровирусу в лимфоцитах периферической крови (PBL); интеграция вектора в геномную ДНК PBL и циркулирующий белок hGM-CSF
Временное ограничение: Цикл 1, Цикл 2, Цикл 6, через 6 месяцев лечения, затем ежегодно
Нет способных к репликации ретровирусов. Нет интеграции вектора в геномную ДНК PBLS. Отсутствие GM-CSF у пациентов после введения GEN2
Цикл 1, Цикл 2, Цикл 6, через 6 месяцев лечения, затем ежегодно

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GenVivo, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Priscilla B Caguioa, MD, St. Luke's Medical Center - Quezon City
  • Главный следователь: Maria Belen E Tamayo, MD, Makati Medical Center
  • Главный следователь: John P Querol, MD, The Medical City
  • Главный следователь: Necy S Juat, MD, National Kidney and Transplant Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 июня 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 марта 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 марта 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EPB-002

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться