用于高危局部、局部复发或区域晚期皮肤癌的 PD-1 检查点抑制剂 (Cemiplimab)

纳入标准：

• 经组织学证实，皮肤鳞状细胞癌
• 患者必须患有在研究开始时被治疗研究者认为可能可切除的疾病。 对患者进行手术的决定必须基于良好的临床判断。 符合手术切除条件的患者必须患有外科医生认为可能可切除的疾病，从而产生游离手术切缘
• 患者必须患有可测量的疾病

• 患者必须患有以下疾病：(1) 高危局部 CSCC，(2) 局部复发性 CSCC，或 (3) 区域晚期 CSCC。 下面列出了每个人群的特定标准

  • 对于高危局部 CSCC 患者，必须至少存在以下临床或病理高危特征中的两项才有资格：

    • 临床危险因素

      • 任何直径 > 2.0 cm 的肿瘤
      • 高风险部位的肿瘤 > 1.0 厘米，包括“掩蔽区域”（面部中央、眼睑、眉毛、鼻子、嘴唇 [皮肤]、眶周、下巴、下颌骨、耳前和耳后皮肤/沟、生殖器、手、脚、脸颊、前额、头皮、颈部和胫前）
      • 任何快速生长和/或有症状的肿瘤

    • 病理危险因素

      • 低分化组织学
      • 深度 > 6 mm 厚度
      • 棘层松解性/腺样体、腺鳞状、结缔组织增生性或化生性/癌肉瘤组织学亚型
      • 皮下脂肪以外的侵入
      • 神经周围、淋巴管或血管受累
  • 既往手术、放疗或全身治疗失败的局部复发性 CSCC 患者符合条件，只要他们有可测量的疾病并且被治疗研究者认为可能可切除
  • 患有局部晚期 CSCC 的患者，包括转移、皮肤、皮下或淋巴结转移，只要他们有可测量的疾病并且被治疗研究者认为可能可切除，就符合条件
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000 /mcL
• 绝对淋巴细胞计数 >= 500 / mcL
• 血红蛋白 >= 8.0 克/分升
• 血小板 >= 75,000/mcl
• 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SPGT]）=< 3 x 机构正常上限
• 肌酐 =< 1.8 毫克/分升

• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前、研究参与期间和治疗完成后 90 天内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 具有生育潜力的女性是指满足以下条件的任何女性（无论性取向如何，是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）：

  • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或者
  • 至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间有月经）
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书并在研究结束时遵守手术切除和其他研究相关程序

排除标准：

• 无法切除的转移性疾病。 有内脏转移的患者不符合条件。 如果研究者认为可能可切除，则允许区域晚期疾病，包括转移、皮肤、皮下或淋巴结转移
• 先前使用 cemiplimab 或任何其他阻断 PD-1 或​​ PD-L1 通路的药物进行治疗
• 在首次给予 cemiplimab 之前，在少于 4 周内接受过其他免疫调节剂的既往治疗。 免疫调节剂的例子包括 CTLA-4、4-1BB、OX-40、治疗性疫苗或细胞因子疗法的阻断剂
• 在接受本方案时，患者不得同时接受其他生物疗法、激素疗法、化学疗法、其他抗癌疗法或任何其他研究药物
• 注册前 4 周内的放射治疗、非细胞毒性药物或研究药物
• 在首次给予 cemiplimab 之前的 14 天内，相当于强的松 10 mg 或更多的免疫抑制全身性皮质类固醇
• 在第一次给予 cemiplimab 之前 14 天内进行过任何大手术。 患者必须在注册前从任何主要并发症中恢复过来
• 过去 2 年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即 使用疾病调节剂或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式
• 过去五年内有其他既往恶性肿瘤病史，但以下情况除外：充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌（包括多发性原发性皮肤癌）、充分治疗的原位癌和其他被认为可通过局部治疗治愈的局部肿瘤（包括黑色素瘤）
• 归因于与 cemiplimab 或任何其他 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性
• 由于先天性异常的可能性以及该方案可能伤害哺乳婴儿的可能性，妊娠试验呈阳性、积极妊娠或哺乳/母乳喂养
• 实体器官或骨髓移植史