Un inhibiteur du point de contrôle PD-1 (Cemiplimab) pour le cancer de la peau localisé, localement récurrent ou régionalement avancé à haut risque

Critère d'intégration:

• Carcinome épidermoïde cutané confirmé histologiquement
• Les patients doivent avoir une maladie jugée potentiellement résécable, au moment du début de l'étude, par l'investigateur traitant. La décision d'effectuer une intervention chirurgicale sur des patients doit être fondée sur un bon jugement clinique. Les patients éligibles pour la résection chirurgicale doivent avoir une maladie qui, selon le jugement du chirurgien, est considérée comme potentiellement résécable, entraînant des marges chirurgicales libres
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable

• Les patients doivent avoir une maladie considérée comme : (1) un CSCC localisé à haut risque, (2) un CSCC localement récurrent ou (3) un CSCC régional avancé. Les critères propres à chacune de ces populations sont listés ci-dessous

  • Pour les patients présentant un CSCC localisé à haut risque, au moins deux des caractéristiques cliniques ou pathologiques à haut risque suivantes doivent être présentes pour être éligibles :

    • Facteurs de risque cliniques

      • Toute taille de tumeur > 2,0 cm de diamètre
      • Tumeurs > 1,0 cm dans les localisations à haut risque, y compris les « zones masquées » (visage central, paupières, sourcils, nez, lèvres [cutanées], périorbitaire, menton, mandibule, peau/sulci préauriculaire et postauriculaire, organes génitaux, mains, pieds, joue, front, cuir chevelu, cou et prétibial)
      • Toute tumeur à croissance rapide et/ou symptomatique

    • Facteurs de risque pathologiques

      • Histologie peu différenciée
      • Profondeur > 6 mm d'épaisseur
      • Sous-types histologiques acantholytiques / adénoïdes, adénosquameux, desmoplasiques ou métaplasiques / carcinosarcomateux
      • Invasion au-delà de la graisse sous-cutanée
      • Atteinte périneurale, lymphatique ou vasculaire
  • Les patients atteints de CSCC localement récurrent, qui ont échoué à une chirurgie, une radiothérapie ou une thérapie systémique antérieures, sont éligibles, tant qu'ils ont une maladie mesurable et sont considérés comme potentiellement résécables par l'investigateur traitant
  • Les patients atteints d'un CSCC régional avancé, y compris les métastases en transit, cutanées, sous-cutanées ou ganglionnaires sont éligibles, tant qu'ils ont une maladie mesurable et sont jugés potentiellement résécables par l'investigateur traitant
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 000 /mcL
• Numération lymphocytaire absolue >= 500 / mcL
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL
• Plaquettes >= 75 000/mcl
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SPGT]) = < 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine =< 1,8 mg/dl

• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond aux critères suivants :

  • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou
  • N'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit et de se conformer à la résection chirurgicale à la fin de l'étude et à d'autres procédures liées à l'étude

Critère d'exclusion:

• Maladie métastatique non résécable. Les patients présentant des métastases viscérales ne sont pas éligibles. La maladie régionalement avancée, y compris les métastases en transit, cutanées, sous-cutanées ou nodales, est autorisée, si elle est jugée potentiellement résécable par l'investigateur
• Traitement antérieur par cemiplimab ou tout autre agent bloquant la voie PD-1 ou PD-L1
• Traitement préalable avec d'autres agents immunomodulateurs dans un délai de moins de 4 semaines, avant la première dose de cémiplimab. Des exemples d'agents de modulation immunitaire comprennent les bloqueurs de CTLA-4, 4-1BB, OX-40, les vaccins thérapeutiques ou les thérapies à base de cytokines
• Les patients ne doivent pas recevoir d'autre traitement biologique concomitant, hormonothérapie, chimiothérapie, autre traitement anticancéreux ou tout autre agent expérimental pendant ce protocole
• Radiothérapie, agents non cytotoxiques ou agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'enregistrement
• Corticostéroïdes systémiques immunosuppresseurs équivalents à la prednisone 10 mg ou plus dans les 14 jours précédant la première dose de cémiplimab
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant la première dose de cémiplimab. Les patients doivent avoir récupéré de toute complication majeure avant l'enregistrement
• Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• Antécédents d'autres tumeurs malignes antérieures au cours des cinq dernières années, à l'exception de : cancers de la peau non mélanomes traités de manière adéquate (y compris plusieurs cancers primitifs de la peau), cancers in situ traités de manière adéquate et autres tumeurs locales considérées comme guéries par un traitement local (y compris le mélanome)
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au cémiplimab ou à tout autre inhibiteur de PD-1 ou PD-L1
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Test de grossesse positif, grossesse active ou allaitement / allaitement, en raison du potentiel d'anomalies congénitales et du potentiel de ce régime à nuire aux nourrissons
• Transplantation d'organe solide ou de moelle osseuse