PD-1-tarkistuspisteen estäjä (cemiplimabi) suuren riskin paikalliseen, paikallisesti toistuvaan tai alueellisesti edenneeseen ihosyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu, ihon levyepiteelisyöpä
• Potilailla on oltava sairaus, jonka hoitava tutkija katsoo tutkimuksen alkaessa mahdollisesti resekoitavissa. Päätöksen leikkauksen tekemisestä potilaille tulee perustua hyvään kliiniseen harkintaan. Leikkaukseen kelpaavilla potilailla on oltava sairaus, joka kirurgin arvion mukaan on mahdollisesti leikattavissa, mikä johtaa vapaita leikkausmarginaaleja
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus

• Potilaalla on oltava sairaus, jonka katsotaan olevan joko: (1) suuren riskin paikallinen CSCC, (2) paikallisesti toistuva CSCC tai (3) alueellisesti edennyt CSCC. Jokaiselle näistä populaatioista ominaiset kriteerit on lueteltu alla

  • Potilailla, joilla on korkean riskin paikallinen CSCC, on oltava vähintään kaksi seuraavista kliinisistä tai patologisista suuren riskin piirteistä, jotta ne ovat kelvollisia:

    • Kliiniset riskitekijät

      • Mikä tahansa kasvainkoko, jonka halkaisija on > 2,0 cm
      • > 1,0 cm:n kasvaimet riskialttiissa paikoissa, mukaan lukien "naamioalueet" (keskipuoliset kasvot, silmäluomet, kulmakarvat, nenä, huulet (iho), periorbitaali, leuka, alaleuka, preaurikulaarinen ja postaurikulaarinen iho/haava, sukuelimet, kädet, jalat, poski, otsa, päänahka, niska ja niska)
      • Mikä tahansa nopeasti kasvava ja/tai oireellinen kasvain

    • Patologiset riskitekijät

      • Huonosti eriytetty histologia
      • Syvyys > 6 mm paksuus
      • Akantolyyttiset / adenoidiset, adenosquamous-, desmoplastiset tai metaplastiset / karsinosarkomatoosit histologiset alatyypit
      • Invaasio ihonalaisen rasvan ulkopuolelle
      • Perineuraalinen, lymfaattinen tai vaskulaarinen osallistuminen
  • Potilaat, joilla on paikallisesti uusiutuva CSCC ja joilta aikaisempi leikkaus, sädehoito tai systeeminen hoito epäonnistui, ovat kelvollisia, kunhan heillä on mitattavissa oleva sairaus ja hoitava tutkija katsoo, että he ovat mahdollisesti resekoitavissa.
  • Potilaat, joilla on alueellisesti edennyt CSCC, mukaan lukien kuljetuksen aikana, ihonalaiset, ihonalaiset tai imusolmukeetäpesäkkeet, ovat kelvollisia, kunhan heillä on mitattavissa oleva sairaus ja hoitava tutkija pitää heidät mahdollisesti leikattavissa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mcL
• Absoluuttinen lymfosyyttien määrä >= 500/mcl
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl
• Verihiutaleet >= 75 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SPGT]) = < 3 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini = < 1,8 mg/dl

• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on valinnan mukaan pysynyt selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:

  • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai
  • Ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana)
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa kirurgista resektiota tutkimuksen lopussa ja muita tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

• Metastaattinen sairaus, jota ei voida leikata. Potilaat, joilla on sisäelinten etäpesäkkeitä, eivät ole kelvollisia. Alueellisesti pitkälle edennyt sairaus, mukaan lukien kuljetuksen aikana, ihonalaiset, ihonalaiset tai solmukohtaiset etäpesäkkeet ovat sallittuja, jos tutkija katsoo sen mahdollisesti leikattavissa
• Aiempi hoito kemiplimabilla tai millä tahansa muulla PD-1- tai PD-L1-reitin salpaavalla aineella
• Aiempi hoito muilla immuunijärjestelmää moduloivilla aineilla alle 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä kemiplimabi-annosta. Esimerkkejä immuunijärjestelmää moduloivista aineista ovat CTLA-4:n, 4-1BB:n, OX-40:n salpaajat, terapeuttiset rokotteet tai sytokiiniterapiat
• Potilaat eivät saa saada muuta samanaikaista biologista hoitoa, hormonihoitoa, kemoterapiaa, muuta syöpähoitoa tai muita tutkittavia aineita tämän protokollan aikana
• Sädehoito, ei-sytotoksiset aineet tai tutkimusaineet 4 viikkoa ennen rekisteröintiä
• Immunosuppressiiviset systeemiset kortikosteroidit, jotka vastaavat vähintään 10 mg prednisonia 14 päivän aikana ennen ensimmäistä kemiplimabiannosta
• Mikä tahansa suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä cemiplimabi-annosta. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista merkittävistä komplikaatioista ennen rekisteröintiä
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (esim. tautia modifioivien aineiden tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona
• Aiemmat muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana, paitsi: asianmukaisesti hoidetut ei-melanoomaiset ihosyövät (mukaan lukien useat primaariset ihosyövät), asianmukaisesti hoidetut in situ -syöpä ja muut paikallisella hoidolla parantuneiksi katsotut paikalliset kasvaimet (mukaan lukien melanooma)
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin kemiplimabi tai mikä tahansa muu PD-1- tai PD-L1-estäjä
• Hallitsematon, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Positiivinen raskaustesti, aktiivinen raskaus tai imettäminen/imettäminen, koska se voi aiheuttaa synnynnäisiä poikkeavuuksia ja tämän hoito-ohjelman mahdollisuutta vahingoittaa imeväisiä
• Aiempi kiinteä elin tai luuydinsiirto