En PD-1 sjekkpunkthemmer (Cemiplimab) for høyrisiko lokalisert, lokalt tilbakevendende eller regionalt avansert hudkreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet, kutant plateepitelkarsinom
• Pasienter må ha en sykdom som anses som potensielt resektabel, på tidspunktet for studiestart, av den behandlende etterforskeren. Beslutningen om å utføre operasjon på pasienter må være basert på godt klinisk skjønn. Kvalifiserte pasienter for kirurgisk reseksjon må ha sykdom som, etter kirurgens vurdering, anses som potensielt resektabel, noe som resulterer i frie kirurgiske marginer
• Pasienter må ha målbar sykdom

• Pasienter må ha sykdom som vurderes enten: (1) lokalisert CSCC med høy risiko, (2) lokalt tilbakevendende CSCC eller (3) regionalt avansert CSCC. Kriteriene som er spesifikke for hver av disse populasjonene er oppført nedenfor

  • For pasienter med høyrisiko lokalisert CSCC, må minst to av følgende kliniske eller patologiske høyrisikotrekk være tilstede for å være kvalifisert:

    • Kliniske risikofaktorer

      • Enhver tumorstørrelse > 2,0 cm i diameter
      • Svulster > 1,0 cm på steder med høy risiko, inkludert "maskeområder" (sentralt ansikt, øyelokk, øyenbryn, nese, lepper [kutan], periorbital, hake, underkjeve, preaurikulær og postaurikulær hud/sulci, kjønnsorganer, hender, føtter, kinn, panne, hodebunn, nakke og pretibial)
      • Enhver raskt voksende og/eller symptomatisk svulst

    • Patologiske risikofaktorer

      • Dårlig differensiert histologi
      • Dybde > 6 mm i tykkelse
      • Akantolytiske / adenoide, adenosquamøse, desmoplastiske eller metaplastiske / karsinosarkomatøse histologiske undertyper
      • Invasjon utover subkutant fett
      • Perineural, lymfatisk eller vaskulær involvering
  • Pasienter med lokalt tilbakevendende CSCC, som mislyktes tidligere kirurgi, stråling eller systemisk terapi, er kvalifisert, så lenge de har målbar sykdom og anses som potensielt resektable av den behandlende etterforskeren
  • Pasienter med regionalt avansert CSCC, inkludert in-transit, kutane, subkutane eller lymfeknutemetastaser er kvalifiserte, så lenge de har målbar sykdom og anses som potensielt resekterbare av den behandlende etterforskeren
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000 /mcL
• Absolutt antall lymfocytter >= 500 / mcL
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Blodplater >= 75 000/mcl
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SPGT]) =< 3 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< 1,8 mg/dl

• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 90 dager etter avsluttet terapi. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

  • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
  • Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene)
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke og overholde kirurgisk reseksjon ved slutten av studien og andre studierelaterte prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Metastatisk sykdom som er uopererbar. Pasienter med viscerale metastaser er ikke kvalifisert. Regionalt avansert sykdom, inkludert in-transit, kutane, subkutane eller nodale metastaser er tillatt, hvis etterforskeren vurderer det som potensielt resektabelt.
• Tidligere behandling med cemiplimab eller et annet middel som blokkerer PD-1- eller PD-L1-banen
• Tidligere behandling med andre immunmodulerende midler innen mindre enn 4 uker før første dose cemiplimab. Eksempler på immunmodulerende midler inkluderer blokkere av CTLA-4, 4-1BB, OX-40, terapeutiske vaksiner eller cytokinterapier
• Pasienter må ikke få annen samtidig biologisk terapi, hormonbehandling, kjemoterapi, annen anti-kreftbehandling eller andre undersøkelsesmidler mens de bruker denne protokollen
• Strålebehandling, ikke-cytotoksiske midler eller undersøkelsesmidler i de 4 ukene før registrering
• Immunsuppressive systemiske kortikosteroider tilsvarende prednison 10 mg eller mer i løpet av de 14 dagene før første dose cemiplimab
• Enhver større operasjon innen 14 dager før første dose cemiplimab. Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle større komplikasjoner før registrering
• Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. bruk av sykdomsmodifiserende midler eller immundempende legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt, etc) anses ikke som en form for systemisk behandling
• Anamnese med annen tidligere malignitet de siste fem årene, med unntak av: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft (inkludert flere primære hudkreftformer), adekvat behandlet in situ kreft og andre lokale svulster som anses helbredet ved lokal behandling (inkludert melanom)
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som cemiplimab eller andre PD-1- eller PD-L1-hemmere
• Ukontrollert, interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Positiv graviditetstest, aktiv graviditet eller amming/amming, på grunn av potensialet for medfødte abnormiteter og potensialet til dette regimet for å skade ammende spedbarn
• Historie solid organ- eller benmargstransplantasjon