高リスクの限局性、局所再発、または局所進行性皮膚がんに対する PD-1 チェックポイント阻害剤 (Cemiplimab)

包含基準:

• 組織学的に確認された皮膚扁平上皮癌
• 患者は、研究の開始時に、治療する研究者によって潜在的に切除可能であるとみなされる疾患を有していなければならない。 患者に手術を行うという決定は、適切な臨床的判断に基づいていなければなりません。 外科的切除に適格な患者は、外科医の判断で潜在的に切除可能であるとみなされる疾患を持っている必要があり、自由な外科的マージンが得られます
• 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります

• 患者は、(1) 高リスクの限局性 CSCC、(2) 局所再発 CSCC、または (3) 局所進行 CSCC のいずれかであると考えられる疾患を持っている必要があります。 これらの集団のそれぞれに固有の基準を以下に示します

  • 高リスクの限局性 CSCC 患者の場合、適格であるためには、以下の臨床的または病理学的な高リスクの特徴のうち少なくとも 2 つが存在する必要があります。

    • 臨床的危険因子

      • 腫瘍の大きさが直径2.0cmを超える
      • 「マスク領域」（顔の中心、まぶた、眉、鼻、唇（皮膚）、眼窩周囲、顎、下顎、耳介前部および耳介後部の皮膚/溝、性器、手、足、頬、額、頭皮、首、前脛骨)
      • 急速に増殖している、および/または症候性の腫瘍

    • 病理学的危険因子

      • 低分化組織学
      • 深さ > 厚さ 6 mm
      • 棘融解/アデノイド、腺扁平上皮、線維形成性、または化生/癌肉腫の組織学的サブタイプ
      • 皮下脂肪を超えた浸潤
      • 神経周囲、リンパ管、または血管への関与
  • 以前の手術、放射線療法、または全身療法に失敗した局所再発CSCC患者は、測定可能な疾患があり、治療する治験責任医師によって潜在的に切除可能であるとみなされる限り、適格です。
  • -輸送中、皮膚、皮下、またはリンパ節転移を含む地域的に進行したCSCCの患者は、測定可能な疾患があり、治療する研究者によって潜在的に切除可能であると見なされる限り、適格です
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
• 絶対好中球数 >= 1,000 /mcL
• 絶対リンパ球数 >= 500 / mcL
• ヘモグロビン >= 8.0 g/dL
• 血小板 >= 75,000/mcl
• 総ビリルビン =< 1.5 x 施設の正常上限
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SPGT]) = < 3 x 施設の正常上限
• クレアチニン =< 1.8 mg/dl

• 出産の可能性のある女性と男性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療終了後90日間、適切な避妊法（ホルモンまたは避妊法;禁欲）を使用することに同意する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を受けている、または選択により独身のままであることに関係なく)。

  • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
  • 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)
• -書面によるインフォームドコンセントに署名し、研究終了時の外科的切除およびその他の研究関連手順を理解する能力と意欲

除外基準:

• 切除不能な転移性疾患。 内臓転移のある患者は対象外です。 -輸送中、皮膚、皮下、またはリンパ節転移を含む地域的に進行した疾患は、研究者によって潜在的に切除可能であると見なされた場合に許可されます
• -セミプリマブまたはPD-1またはPD-L1経路を遮断する他の薬剤による以前の治療
• -セミプリマブの初回投与前の4週間以内の他の免疫調節剤による前治療。 免疫調節剤の例には、CTLA-4、4-1BB、OX-40の遮断薬、治療用ワクチン、またはサイトカイン療法が含まれます
• -患者は、このプロトコルを使用している間、他の併用生物学的療法、ホルモン療法、化学療法、その他の抗がん療法またはその他の治験薬を受けてはなりません
• -登録前4週間の放射線療法、非細胞毒性薬または治験薬
• -セミプリマブの初回投与前の14日間に、プレドニゾン10 mg以上に相当する免疫抑制性の全身性コルチコステロイド
• -セミプリマブの初回投与前14日以内の大手術。 -患者は、登録前に主要な合併症から回復している必要があります
• -過去2年間の全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患（すなわち 疾患修飾薬または免疫抑制薬の使用）。 補充療法（例： 副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません
• -過去5年間の他の以前の悪性腫瘍の病歴、例外：適切に治療された非黒色腫皮膚癌（複数の原発性皮膚癌を含む）、適切に治療されたin situ癌、および局所治療によって治癒したと考えられる他の局所腫瘍（黒色腫を含む）
• セミプリマブまたはその他の PD-1 または PD-L1 阻害剤と類似の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• -陽性の妊娠検査、活発な妊娠または授乳/授乳中、先天性異常の可能性と、このレジメンが授乳中の乳児に害を及ぼす可能性があるため
• -固形臓器または骨髄移植の歴史